08 марта 2016г.
На современном этапе остро ставится вопрос о необходимости расширения научных исследований в области медицины по созданию и внедрению новых отечественных медикаментов. Для проведения системной терапии внимание привлекает транскутанный путь введения лекарственных веществ (ЛВ), что позволяет свести к минимуму вариабельность терапевтического эффекта пресистемного метаболизма в печени, исключить возможность передозировки в начальном периоде терапии и связанную с этим частоту их побочного действия. При указанном пути введения вся доза ЛВ находится вне организма, лишь контактируя с ним, и, следовательно, эту лекарственную форму можно рассматривать как одну из наиболее безопасных. С этой целью нами создана новая лекарственная форма «Новоанезоль», состоящая из 0,3 г новокаина гидрохлорида, 0,3 г анестезина и 9,4 г тизоля. Данная мазь может быть востребована в хирургии, гинекологии, стоматологии, физиотерапии и педиатрии как местноанестезирующее, противовоспалительное и антисептическое средство.
Актуальной задачей в области фармации является разработка способов оценки качества вновь созданных фармакологически эффективных лекарственных форм. Поэтому мы поставили перед собой цель провести исследования по изучению оптимальных условий и созданию методик количественного определения ингредиентов мази с применением спектрофотометрии. Для этого нами были изучены спектры поглощения новокаина гидрохлорида и анестезина в ультрафиолетовой области и рассчитаны оптические константы [1]. Установлено, что лекарственные препараты поглощают свет в пределах длин волн 210 – 360 нм. Спектры поглощения двух веществ перекрываются, поэтому каждый из них в смеси количественно определять с использованием основного закона светопоглощения невозможно. В аналитических целях нами применен метод К. Фирордта, для чего необходимо знать молярные коэффициенты светопоглощения в максимумах и минимумах в пределах определенных концентраций. По данному методу оптическая плотность смеси двух компонентов (1, 2) при двух длинах волн (λ1; λ2) выражается уравнениями:
По опытным данным установлено,
что
растворы новокаина гидрохлорида и анестезина подчиняются основному закону светопоглощения. Поэтому для выбора аналитических длин волн строили кривую ε1/ε2 = f(λ). На данной кривой при полном перекрывании спектров поглощения экстремальная и минимальная точки дают возможность получить наибольшую разность ε1(λ1)/ε2(λ1) - ε1(λ2)/ε2(λ2), при которой точность определения концентраций С1 и С2 исследуемых веществ будет самой высокой. Нами рассчитаны молярные коэффициенты поглощения новокаина гидрохлорида и анестезина в этаноле по приведенным выше спектрам в пределах длин волн λ = 215 - 350 нм и построена кривая в координатах ε(ан)/ε(нов) – λ, нм. На кривой четко выражена экстремальная область в пределах длин волн 280 - 310нм, в которой находятся вторые максимумы поглощения исследуемых лекарственных препаратов (λ = 295нм). Минимум на кривой наблюдается при λ=240-245нм и соответствует минимумам поглощения обоих веществ. Эти длины волн нельзя использовать в качестве аналитических, так как при них величины молярных коэффициентов поглощения, а, следовательно, величины оптических плотностей будут измеряться с большой ошибкой. Нами построена кривая в координатах (εнов-εан) – λнм. На ней (Рисунок 1) имеются две экстремальные точки, соответствующие максимумам поглощения исследуемых соединений. Поэтому для количественного анализа новокаина гидрохлорида и анестезина в качестве аналитических выбраны волны λ = 224 нм и λ = 295 нм, которые соответствуют максимумам поглощения двух веществ. Для достоверности эксперимента определены молярные коэффициенты светопоглощения четырѐх параллельных опытов этанольных растворов изучаемых веществ в максимумах поглощения и полученные результаты усреднены. Результаты расчетов приведены в Табл.1. Полученные значения молярных коэффициентов поглощения использовали для спектрофотометрического анализа новокаина гидрохлорида и анестезина в мягкой лекарственной форме с тизолем.
Согласно выбранных оптимальных условий разработали способ спектрофотометрического анализа анестетиков в мази «Новоанезоль». Методика: навеску лекарственной формы около 0,1 г (точная масса) переносят в стеклянный химический стаканчик, добавляют 50 мл 95 % горячего раствора этанола и смесь перемешивают до получения дисперсной системы. После растворения лекарственных препаратов полученную смесь
фильтруют через бумажный
складчатый
фильтр (красная лента) или
с помощью вакуумного насоса. Далее, к 1 мл охлажденного фильтрата прибавляют этанол до получения общего объема 20 мл и измеряют оптическую плотность полученного раствора при длинах волн 224 нм и 295 нм
по
отношению
к раствору сравнения (этанол). По полученным данным оптических плотностей и рассчитанным молярным коэффициентам светопоглощения находят молярные концентрации лекарственных препаратов. Содержание лекарственных препаратов в мази рассчитывают по известным формулам.
Для расчета
молярных
коэффициентов
светопоглощения препаратов, точную массу их (0,03 г)
переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют содержимое в этаноле и доводят им объем до метки. Далее, 1 мл полученного раствора вносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят этанолом до метки и измеряют оптические плотности раствора при длинах волн 224 нм и 295 нм. Расчет концентрации лекарственного препарата в моль/л и молярных коэффициентов светопоглощения при двух длинах волн проводят по формулам: С(преп) = m(преп)·V1·1000/V(общ)·V2·M(преп); ε=А/С(преп), где V1,V2 – фактор разбавления (1мл и 100мл, соответственно); V(общ) - объем этанола, в котором растворена навеска препарата (100мл); M(преп) – молярная масса новокаина гидрохлорида (272,78 г/моль) и анестезина (165,19 г/моль). Проведенные опыты (Табл.2) показали, что содержание исследуемых соединений в искусственной лекарственной форме находится
в пределах
– 0,302 – 0,327 г, что не превышает
допустимых отклонений по нормативной документации (0,264 г – 0,336 г).
Разработанную методику анализа использовали для установления качества изготовления мази. Для получения достоверных результатов провели параллельные опыты анализа компонентов лекарственной формы (Табл.3).
Таблица 2
Результаты анализа лекарственных веществ в искусственной смеси
А (224)
|
А (295)
|
Концентрация, моль/л
|
m1 (нов)
|
m2 (ан)
|
С
(нов)
|
С
(ан)
|
0,26
|
0,66
|
1,17·10-5
|
1,95·10-5
|
0,319
|
0,322
|
0,26
|
0,66
|
1,17·10-5
|
1,95·10-5
|
0,319
|
0,322
|
0,25
|
0,64
|
1,20·10-5
|
1,83·10-5
|
0,327
|
0,302
|
0,25
|
0,64
|
1,20·10-5
|
1,83·10-5
|
0,327
|
0,302
|
|
|
Таблица 3 Результаты определения новокаина гидрохлорида и анестезина методом спектрофотометрии в мази
Взято мази, г
|
Найдено, г
|
Отклонение, %
|
Допустимое
содержание, г
|
Отклонение, ± %
|
m1(нов)
|
m2(анест)
|
нов.
|
анест.
|
нов.
|
анест.
|
0,1025
|
0,3038
|
0,2735
|
+1,27
|
-8,83
|
0,264 - 0,336
|
12
|
0,1025
|
0,2734
|
0,2847
|
-8,87
|
-5,10
|
0,1025
|
0,3281
|
0,2600
|
+9,37
|
-12,00
|
0,1025
|
0,3038
|
0,2735
|
+1,27
|
-8,83
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Из Табл.3 видно, что ошибка анализа изучаемых лекарственных препаратов находится в пределах допустимых норм в граммах и отклонений в процентах. Следовательно, предлагаемую методику можно рекомендовать лабораториям для установления доброкачественности изготовления мази «Новоанезоль».
Список литературы
1. Илиев К.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Идентификация новокаина гидрохлорида и анестезина в мази на основе геля «Тизоль» // Сборник научных трудов по итогам международной конференции «Актуальные проблемы управления здоровьем населения». – Вып. 8. – Нижний Новгород, 2015. – С. 192 – 194.