Ключевые слова: 1,3,4-тиадиазолы, противомикробная активность.

Актуальность. В настоящее время применение антимикробных лекарственных препаратов для лечения инфекционных заболеваний часто приводит к развитию резистентности у микроорганизмов [2]. В связи с этим возрастает потребность в синтезе новых соединений, обладающих выраженным противомикробным действием.

Тиадиазолы – это известный класс гетероциклических соединений, обладающие широким спектром биологической активности, в том числе антибактериальной и противогрибковой [1, 2, 3, 4, 5].

Актуальным является поиск новых и эффективных соединений среди тиадиазолов, обладающих антимикробной активностью.

Цель исследования. Определение противомикробного действия новых производных 1,3,4- тиадиазола и выявление наиболее активных соединений.

Материалы и методы. Для исследования противомикробной активности были синтезированы перхлораты 3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазола с разными заместителями во втором положении (рис. 1, табл. 1).

Противомикробную активность исследовали методом двукратных серийных разведений полученных соединений в жидких питательных средах с последующим высевом на плотную питательную среду.

Определяли минимальные ингибирующие цидные (МИКц) и статические концентрации (МИКст) соединений в отношении тест-микроорганизмов.

В качестве  тест-культур использовали Staphylococcus aureus ATCC 6538, Bacillus cereus АТСС 10702, Сandida albicans РКПГY401.

Исходные растворы производных 1,3,4-тиадиазола получали в концентрации 1 мг/мл.

Результаты. При исследовании антимикробного действия исследуемых соединений в отношении Staphylococcus aureus установлено, что они не проявили бактерицидного действия, кроме соединения VIII, а оказали преимущественно бактериостатический эффект (табл. 2).

Соединение  VIII,  содержащее  во  2  положении  бензилсульфанил,  оказывало  выраженное статическое (МИКст – 8 мкг/мл) и цидное (МИКц – 32 мкг/мл) антистафилококковое действие.

Менее выраженным эффектом обладали соединения I и III с метилом и фенилом во 2 положении.

Минимальная ингибирующая цидная концентрация составила 500 мкг/мл, а статическая – 32 мкг/мл.

При исследовании антимикробного действия в отношении грамположительной спорообразующей Bacillus cereus установлено, что соединения были малоактивны (табл. 2).

По сравнению со всеми исследуемыми соединениями соединение VIII было более активным в отношении Bacillus cereus (МИКц – 125 мкг/мл).

При исследовании противогрибкового действия в отношении Candida albicans установлено, что соединения V и VIII оказывают заметное фунгистатическое действие (МИКст – 63,5 мкг/мл) (табл. 2).

Фунгицидный эффект исследуемых соединений был слабо выражен (МИКц – 125-250 мкг/мл).

Табл. 2

Противомикробная активность исследуемых соединений

 

Производные 1,3,4- тиадиазола	МИК  мкг/мл
	St. aureus		B. cereus		C. albicans
	МИКц	МИКст	МИКц	МИКст	МИКц	МИКст
I	500	32	250	125	125	-
II	500	125	500	250	250	125
III	500	32	250	125	250	125
IV	500	250	500	-	250	125
V	500	63,5	250	-	125	63,5

VI	500	125	250	-	250	-
VII	500	63,5	250	125	250	-
VIII	32	8	125	-	125	63,5

 

Заключение. Таким образом, из 8 исследуемых соединений можно выделить наиболее активное в отношеннии Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Candida albicans соединение VIII, содержащее во 2 положении бензилсульфанил, Соединения I, III и V, содержащие метил, фенил и метилбензимидазолил соответственно, обладали умеренным противомикробным действием.

Эти соединения перспективно использовать для дальнейшей химической модификации с целью получения активных производных.

 

Список литературы

 

1.       Пат. 2571102 Российская Федерация, МПК C07D417/06, A61K31/433, A61P31/04. Замещенные хлориды 2-[(1z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ их получения / Семакова Т.Л., Юсковец В.Н., Ананьева Е.П., Кошевенко А.С., Яковлев И.П.; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России.

2.       Сысоев П.И. Синтез гетероциклических соединений на основе производных акридонуксусной кислоты: дисс … канд. хим. наук: 02.00.03 / Сысоев Павел Ильич. – Москва, 2015. – 140 с.

3.       1,3,4-Thiadiazole: synthesis, reactions, and applications in medicinal, agricultural, and materials chemistry / Hu Y. [and etc.] // Chemical Reviews. – 2014. – Vol. 114, № 10 – P. 5572-5610.

4.       Mohamad Yusuf. Synthesis and biological significances of 1,3,4-thiadiazolines and related heterocyclic compounds / Mohamad Yusuf, Payal Jain // Arabian Journal of Chemistry. – 2014. – № 7. – P. 525-552.

5.       Synthesis and antimicrobial evaluation of some novel 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives / Lukasz Popiolek [and etc.] // Medicinal chemistry research. – 2013. – Vol. 22, № 7. – P. 3134-3147.