На современном этапе остро ставится  вопрос о необходимости расширения  научных исследований в области медицины по созданию и внедрению новых отечественных медикаментов. Для проведения системной терапии внимание привлекает транскутанный путь введения лекарственных веществ (ЛВ), что позволяет свести к минимуму вариабельность терапевтического эффекта пресистемного метаболизма в печени, исключить возможность передозировки в начальном периоде терапии и связанную с этим частоту их побочного действия. При указанном пути введения вся доза ЛВ находится вне организма, лишь контактируя с ним, и, следовательно, эту лекарственную форму можно рассматривать как одну из наиболее безопасных. С этой целью нами создана новая лекарственная форма «Новоанезоль», состоящая из 0,3 г новокаина гидрохлорида, 0,3 г анестезина и 9,4 г тизоля. Данная мазь может быть востребована в хирургии, гинекологии, стоматологии, физиотерапии и педиатрии как местноанестезирующее, противовоспалительное и антисептическое средство.

Актуальной задачей в области фармации является разработка способов оценки качества вновь созданных фармакологически эффективных лекарственных форм. Поэтому мы поставили перед собой цель провести исследования по изучению оптимальных условий и созданию методик количественного определения ингредиентов мази с применением спектрофотометрии. Для этого нами были изучены спектры поглощения новокаина гидрохлорида и анестезина в ультрафиолетовой области и рассчитаны оптические константы [1]. Установлено, что лекарственные препараты  поглощают свет в пределах длин волн 210 – 360 нм. Спектры поглощения двух веществ перекрываются, поэтому каждый из них в смеси количественно определять с использованием основного закона светопоглощения невозможно. В аналитических целях нами применен метод К. Фирордта, для чего необходимо знать молярные коэффициенты светопоглощения в максимумах и минимумах в пределах определенных концентраций. По данному методу оптическая плотность смеси двух компонентов (1, 2) при двух длинах волн (λ1; λ2) выражается уравнениями:

По опытным данным установлено, что растворы новокаина гидрохлорида и анестезина подчиняются основному закону светопоглощения. Поэтому для выбора аналитических длин волн строили кривую ε1/ε2 = f(λ). На данной кривой при полном перекрывании спектров поглощения экстремальная и минимальная точки дают возможность получить наибольшую разность ε1(λ1)/ε2(λ1) - ε1(λ2)/ε2(λ2), при которой точность определения концентраций С1 и С2 исследуемых веществ будет самой высокой. Нами рассчитаны молярные коэффициенты поглощения новокаина гидрохлорида и анестезина в этаноле по приведенным выше спектрам в пределах длин волн λ = 215 - 350 нм и построена кривая в координатах ε(ан)/ε(нов) – λ, нм. На кривой четко выражена экстремальная область в пределах длин волн 280 - 310нм, в которой находятся вторые максимумы поглощения исследуемых лекарственных препаратов (λ = 295нм). Минимум на кривой наблюдается при λ=240-245нм и соответствует минимумам поглощения обоих веществ. Эти длины волн нельзя использовать в качестве аналитических, так как при них величины молярных коэффициентов поглощения, а, следовательно, величины оптических плотностей будут измеряться с большой ошибкой. Нами построена кривая в координатах (εнов-εан) – λнм. На ней (Рисунок 1) имеются две экстремальные точки, соответствующие максимумам поглощения исследуемых соединений. Поэтому для количественного анализа новокаина гидрохлорида и анестезина в качестве аналитических выбраны волны λ = 224 нм и λ = 295 нм, которые соответствуют максимумам поглощения двух веществ. Для достоверности эксперимента определены молярные коэффициенты светопоглощения четырѐх параллельных опытов этанольных растворов изучаемых веществ в максимумах поглощения и полученные результаты усреднены. Результаты расчетов приведены в Табл.1. Полученные значения молярных коэффициентов поглощения использовали для спектрофотометрического анализа новокаина гидрохлорида и анестезина в мягкой лекарственной форме с тизолем.

Согласно выбранных оптимальных условий разработали способ спектрофотометрического анализа анестетиков в мази «Новоанезоль». Методика: навеску лекарственной формы около 0,1 г (точная масса) переносят в стеклянный химический стаканчик, добавляют 50 мл 95 % горячего раствора этанола и смесь перемешивают до получения дисперсной системы. После растворения лекарственных препаратов полученную смесь фильтруют через бумажный складчатый фильтр (красная лента) или с помощью вакуумного насоса. Далее, к 1 мл охлажденного фильтрата прибавляют этанол до получения общего объема 20 мл и измеряют оптическую плотность полученного раствора при длинах волн 224 нм и 295 нм по отношению к раствору сравнения (этанол). По полученным данным оптических плотностей и рассчитанным молярным коэффициентам светопоглощения находят молярные концентрации лекарственных препаратов. Содержание лекарственных препаратов в  мази рассчитывают по известным формулам.

Для расчета молярных коэффициентов светопоглощения препаратов, точную массу их (0,03 г) переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют содержимое в этаноле и доводят им объем до метки. Далее, 1 мл полученного раствора вносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят этанолом до метки и измеряют оптические плотности раствора при длинах волн 224 нм и 295 нм. Расчет концентрации лекарственного препарата в моль/л и молярных коэффициентов светопоглощения при двух длинах волн проводят по формулам: С(преп) = m(преп)·V1·1000/V(общ)·V2·M(преп); ε=А/С(преп), где V1,V2 – фактор разбавления (1мл и 100мл, соответственно); V(общ) - объем этанола, в котором растворена навеска препарата (100мл); M(преп) – молярная масса новокаина гидрохлорида (272,78 г/моль) и анестезина (165,19 г/моль). Проведенные опыты (Табл.2) показали, что содержание исследуемых соединений в искусственной лекарственной форме находится в пределах

– 0,302 – 0,327 г, что не превышает допустимых отклонений по нормативной документации (0,264 г – 0,336 г).

Разработанную методику анализа использовали для установления качества изготовления мази. Для получения достоверных результатов провели параллельные опыты анализа компонентов лекарственной формы (Табл.3).

 Таблица 2

Результаты анализа лекарственных веществ в искусственной смеси

А (224)   А (295) Концентрация, моль/л   m1 (нов)   m2 (ан) С (нов) С (ан) 0,26 0,66 1,17·10-5 1,95·10-5 0,319 0,322 0,26 0,66 1,17·10-5 1,95·10-5 0,319 0,322 0,25 0,64 1,20·10-5 1,83·10-5 0,327 0,302 0,25 0,64 1,20·10-5 1,83·10-5 0,327 0,302

 

Таблица 3 Результаты определения новокаина гидрохлорида и анестезина методом спектрофотометрии в мази

Взято мази, г	Найдено, г		Отклонение, %		Допустимое содержание, г		Отклонение, ± %
	m1(нов)	m2(анест)	нов.	анест.	нов.	анест.
0,1025	0,3038	0,2735	+1,27	-8,83	0,264 - 0,336		12
0,1025	0,2734	0,2847	-8,87	-5,10
0,1025	0,3281	0,2600	+9,37	-12,00
0,1025	0,3038	0,2735	+1,27	-8,83

 

Из Табл.3 видно, что ошибка анализа изучаемых лекарственных препаратов находится в пределах допустимых норм в граммах и отклонений в процентах. Следовательно, предлагаемую методику можно рекомендовать лабораториям для установления доброкачественности изготовления мази «Новоанезоль».

 

Список литературы

1.     Илиев К.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Идентификация новокаина гидрохлорида и анестезина в мази на основе геля «Тизоль» // Сборник научных трудов по итогам международной конференции «Актуальные проблемы управления здоровьем населения». – Вып. 8. – Нижний Новгород, 2015. – С. 192 – 194.