РЕОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИП 2 ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Показана различная эффективность раздельного и сочетанного применения капсулированного рыбьего жира ω3-ПНЖК в дозе 1,0 г/сут и симвастатина в коррекции показателей вязкости крови низкой и высокой скорости сдвига у больных сахарным диабетом. Установлено снижение вязкости низкой скорости сдвига в сравнении с вязкостью высокой скорости сдвига у 85% группы больных получавших комбинированную терапию против 15% группы больных получавших монотерапию симвастатином.

Ключевые слова: сахарный диабет; вязкость цельной крови; скорость сдвига, микрососудистые поражения; ω3 ПНЖК; симвастатин.

 RHEOLOGICAL PROFILE AND IT CHANGES FOR HYPOLIPIDEMICAL THERAPY WITH ω3- POLYUNSATURATED FATTY ACIDES IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS

 Apukhtin A.F.

Vоlgograd State Medical University

 The use of an encapsulated cod-liver oil preparation containing ω3- polyunsaturated fatty acids in dose 1.0 g/day alone and combination with simvastatin showed different efficiencies in correcting blood viscosity at low shear rates in patient with type 2 diabetic mellitus. 85 per cent patients in group receiving combined therapy were found decrease relative apparent viscosity at low shear rates versus 15 per cent patients another group with alone simvastatin.

Key words: diabetes mellitus; dyslipidemia; ω3-polyunsaturated fatty acids; whole blood viscosity; microvascular risk.

Микрососудистые осложнения, обусловленные сахарным диабетом 2 типа, существенно ухудшают качество жизни пациентов СД 2. Среди факторов, связанных с развитием и прогрессированием микрососудистых осложнений при СД тип 2, в качестве ведущих выделяют гипергликемию, артериальную гипертонию, дислипидемию. В настоящее время проблема высокого остаточного риска макро-и микрососудистых осложнений у больных диабетом до конца не решена. Поиск ведется в направлении комбинированной гиполипидемической терапии статинами и фибратами, имеющей ряд существенных ограничений и противопоказаний. Другие сочетанные комбинации гиполипидемических препаратов с меньшими побочными эффектами, а именно статинов и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) у больных диабетом и метаболическим синдромом [1], ограничены случаями снижения липопротеидов высокой плотности. В тоже время действие статинов и омега-3 ПНЖК на частоту позитивного реологического феномена Фареуса–Линдквиста, оказывающего влияние на риск ишемических микрососудистых осложнений [2] у больных сахарным диабетом, практически не исследовано.

Для описания течения крови по сосудам от 20 до 300 микрон применяются комбинированные двухслойные модели, в которых вязкость в пристенном слое отличается от вязкости плазмы в центре. В комбинированной двуслойной модели при уменьшении диаметра сосуда относительная наблюдаемая вязкость (англ.relative apparent viscosity) rel η уменьшается. Это явление известно как эффект Фареуса–Линдквиста. Уменьшение относительной вязкости объясняется  сепарацией  эритроцитов  к центру кровеносного сосуда и образованием около стенки свободного от эритроцитов слоя плазмы, вязкость которого меньше и контр ишемическое движение эритроцитов внутри сосуда больше.

Цель исследования - изучить у больных сахарным диабетом тип 2 особенности реологического профиля, выявить частоту наиболее благоприятного типа микрососудистых реологических изменений и влияние на нее 12 недельной терапии симвастатина, симвастатина с препаратом омега-3 ПНЖК.

Материал.

Обследовано 40 пациентов с СД тип 2 в стадии компенсации и субкомпенсации углеводного обмена. Средний возраст 63,2±10,6 лет. После рандомизации на две группы, пациентам основной группы (n=20) в дополнение к базисной гиполипидемической терапии симвастатином 20 мг/сут назначен прием капсулированного рыбьего жира с Омега-3ПНЖК 1г/сут.Пациентам группы контроля (n=20) проведен курс гиполипидемической монотерапии симвастатином 20мг/сут.

Методы.

Биохимические показатели крови исследовали наборами «Ольвекс», «ВИТАЛ». Вязкость цельной крови η определяли на ротационном вискозиметре оригинальной конструкции А.Ф. Апухтина и М.Е Стаценко [3] при скоростях сдвига: η 3,1с-1; η 6,3 с-1; η 18с-1; η 36с-1; η 60с-1; η78с-1. Статистическая обработка данных проводилась с использованием профессионального пакета обработки и анализа статистической информации StatSoft Statistica 6.0, c использованием непараметрического φ-критерия Фишера, доверительного интервала расчетных показателей при ДК= 95%. Нулевая гипотеза отвергалась при р<0,05. Эффективность вмешательства оценивалась на основании расчетных показателей четырехпольной таблицы: абсолютного микрососудистого риска (АР), относительного микрососудистого риска (ОР), величины снижения абсолютного микрососудистого риска (САР) под влиянием вмешательств, расчетного доверительного интервала ДИ (ДК=95%) для САР и ОР, отношение шансов двух вариантов вмешательств (ОШ), ДИ для ОШ; определяли число пролеченных больных (ПТЛ) для предотвращения одного неблагоприятного исхода путем комбинированного гиполипидемического вмешательства второй строки четырехпольной таблицы.

                                                                                                                         Таблица 1

Полученные результаты.

 Ангиопротективный микрососудистый реологический эффект «Фареус-Лидквист» определяли в случае сниженных величин вязкости цельной крови (ВЦК) при низкой η3,1с-1  против высокой η60с-1 сдвиговой скорости. Исходно эффект данного соотношения отмечен в 4-х случаях основной и 5 случаях контрольной групп (р>0,05). После 12 недельного лечения (табл.1.) в контрольной группе применения симвастатина положительный микрореологический эффект отмечен в 3 (15%) случаях и 18 ( 90%) случаях основной группы пациентов (φ1,2=0,001). Положительный микрореологический эффект отсутствовал в 2 (10%) случаях основной и 17 (85%) случаях контрольной групп [ДИ 0,55; 0,95; ДК=95%]. Таким образом, отсутствие данного феномена Фареуса- Линдквиста может быть дополнительным маркером высокого микрососудистого риска. Так как ДИ в 2-х подгруппах больных   не  равен   нулю, с  уверенностью соответствующей 95  %   уровню   доверительного коэффициента (ДК), сделан вывод о статической значимости различия в двух группах абсолютных частоты микрососудистого риска. Уровень относительного риска ОР составил (17/2) =8,5; [ДИ 1,1; 3,2; ДК=95%]; Так как все значения ДИ больше единицы, следовательно, риск отсутствия микрососудистого эффекта статистически значимо выше в первой строке четырехпольной таблицы группы контроля.

Показатель снижения относительного риска в основной группе против группы контроля составил САР=0,75. Расчетная величина ПТЛ=1/САР=1/0,75 = 1,33 человека. То есть для достижения благоприятного микрососудистого эффекта и для предотвращения одного неблагоприятного микрососудистого события обусловленного СД необходимо пролечить с помощью комбинированной гиполипидемической терапии 1,3 больных. Расчетный показатель ОШ=8,5 [ДИ 1,26; 57,4; ДК=95%]. Все значения ДИ правее единицы, следовательно, шанс развития микрососудистых нарушений неблагоприятного характера выше в контрольной группе, а шанс развития эффекта Фареуса–Линдквиста статистически достоверно выше в основной группе комбинированной гиполипидемической терапии.

Выводы.

1 .При 12 недельной комбинированной гиполипидемической терапии препаратом ω-3 ПНЖК 1г/сут и симвастатином 20 мг/сут у больных СД 2-типа достоверно чаще в сравнении с монотерапией статином регистрируется благоприятный микрососудистый реологический эффект.

2 .При 12 недельной комибинированной гиполипидемической терапии статином и препаратом омега-3 ПНЖК относительный риск микрососудистых реологических нарушений на 75% ниже уровня гиполипидемической монотерапии статином. Для предотвращения одного неблагоприятного микрососудистого поражения обусловленного реологическими нарушениями необходимо пролечить с помощью комбинированной гиполипидемической терапии 1,3 больного СД.

 Список литературы

1. Апухтин А.Ф., Инина Л.И. Применение комбинированной гиполипидемической терапии для коррекции сердечно-сосудистого риска и гликемии у больных с метаболическим синдромом. Ж.Технологии живых систем. 2012.,№4.С.57-65.

2. Патент RU N 2402325 «Способ лечения нейрососудистых осложнений сахарного диабета» от 02.02.2009. Стаценко М.Е., Апухтин А.Ф., Полетаева Л.В.

3. Патент RU N 2390758 «Устройство вискозиметрии» от 27.05.2010, авторы Апухтин А.Ф., Стаценко М.Е. Реестр российских патентов URL доступ: http://bd.patent.su/2390000-2390999/pat/servl/servlet714a.html