ИССЛЕДОВАНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ДИТЕРПЕНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ АКОНИТА БАЙКАЛЬСКОГО

Многие острые и хронические заболевания сопровождаются болью, резко снижающие качество жизни человека, его социальную адаптацию, вызывая постоянные страдания. Именно болевые синдромы являются одной из основных причин обращения людей за врачебной помощью. Более 90% заболеваний ассоциированы с болью. Около 20% человечества страдает от хронической боли. [Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н., 2011]. Значительный вклад в развитие контроля над болью принадлежит анальгетическим и противовоспалительным средствам, однако, они не всегда являются достаточно эффективными, а многие из них обладают неблагоприятн ым профилем безопасности. Поэтому перспективным направлением в области создания новых препаратов является поиск высокоэффективных биологически активных веществ с анальгетической активностью, способных купировать болевой синдром различного генеза и не вызывающих побочных эффектов [Руководство …, 2012].

Большой интерес в качестве потенциальных анальгетиков вызывают дитерпеновые алкалоиды, продуцируемые растениями семейства Ranunculaceae, благодаря их способности взаимодействовать с рецепторной системой восприятия боли [Машковский М.Д., 2002] и своей полипотентной активности [Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И. и др., 2011; 2013; 2014; 2015].

В наших экспериментах алкалоиды аконита байкальского проявили значительный анальгетический эффект на моделях химического и механического болевого раздражения [Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И. и др., 2014]. Целью настоящего исследования послужило изучение анальгетической активности дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского на стандартной модели термического болевого раздражения «горячая пластина».

Эксперименты проведены на 100 аутбредных половозрелых мышах-самках CD-I (возраст 7–8 недель). Животные конвенциональные, первой категории, получены из отдела экспериментальных биологических моделей НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга. Объектами исследования служили отдельно выделенные дитерпеновые алкалоиды: мезаконитин, гипаконитин, напеллин, зонгорин, N-окись 12-эпинапеллина, извлечение которых проводили методом экстракции сырья надземной части (травы) аконита байкальского, в лаборатории Иркутского института органической химии Сибирского отделения РАН. Алкалоиды извлекались из сырья (травы аконита байкальского) в виде свободных оснований экстракцией хлороформом, отделялись и идентифицировались по стандартной методике [Погодаева Н.Н., Жапова Ц., Верещагин А.Л., 2000]. В качестве препарата сравнения использовали известный противовоспалительный препарат – индометацин в дозе 10 мг/кг. Алкалоиды аконита байкальского (0,0063, 0,0125, 0,025 мг/кг) и препарат сравнения вводили в течение 5 дней и последний раз через 2 часа после индукции в правую заднюю лапу 1% раствора каррагенина. Контрольные животные получали растворитель в эквивалентном объеме. Термическое болевое раздражение [Руководство … , 2012] вызывали, помещая мышей на горячую (64°С) пластину. Оценивали латентный период болевой реакции здоровых конечностей (передней и задней) и воспаленной конечности. Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t критерия Стьюдента и непараметрического U критерия Вилкоксона-Манна-Уитни с помощью пакета программ Statistica 6.0.

В ходе экспериментов было выявлено увеличение латентного времени развития болевой реакции, как для здоровых, так и для воспаленной конечностей у животных, получавших дитепрпеновые алкалоиды. Так, время наступления болевой реакции здоровых конечностей, у мышей леченных алкалоидами повышалось в 1,4 – 3,6 раза относительно животных, получавших растворитель. Эффективность снятия боли алкалоидами для поврежденной лапы оказалась выше, чем для здоровой. Назначение алкалоидов в дозе 0,0125 мг/кг приводили к увеличению латентного периода болевой реакции воспаленной конечности в сравнении с контролем: N-окись 12- эпинапеллина – в 3,9 раза, мезаконитина в – 3,5 раза, напеллина – в 2,6 раза, гипаконитина – в 2,4 раза; в дозе 0,0063 мг/кг: мезаконитина – в 2,7 раза, гипаконитина – в 2,6 раза. Наибольшее увеличение латентного периода болевой реакции воспаленной конечности проявилось у животных, леченных алкалоидами в дозе 0,025 мг/кг, в порядке убывания активности, под действием: гипаконитина – в 5,4 раза, мезаконитина – в 4,9 раза, N-окись 12- эпинапеллина – в 4 раза, напеллина – в 3,6 раза, зонгорина – в 1,7 раза (Табл.1).

Таким образом, при термическом болевом раздражении все исследуемые дитерпеновые алкалоиды аконита байкальского проявили анальгетическую активность, при этом наибольший антиноцицептивный эффект, по силе превышающий препарат сравнения индометацин, наблюдался под действием алкалоидов гипаконитина и мезаконитина в дозе 0,025 мг/кг.

Список литературы

1.     Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н. In vivo модели для изучения анальгетической активности // Биомедицина. 2011. – №2. – С. 84–94.

2.     Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. М.: Новая волна, 2002. Т.1. – 540 с.; Т.2. – 608 с.

3.     Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Жданов В.В., Хричкова Т.Ю., Удут Е.В., Чайковский А.С., Гайдамович Н.Н., Андреева Т.И., Дыгай А.М. Регенераторные свойства комплексного экстракта и выделенных дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 152. – № 10. – С. 420–424.

4.     Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Зюзьков Г.Н., Аксиненко С.Г., Пушкарский С.В., Крапивин А.В.. Противовоспалительная активность дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156. – №11. – С. 611–616.

5.     Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Зюзьков Г.Н., Пушкарский С.В., Аксиненко С.Г., Шульц Э.Э., Кравцова С.С., Крапивин А.В.. Анальгетическая активность дитерпеновых алкалоидов аконита байкальского // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. – №4. – С. 488–492.

6.     Нестерова Ю.В., Поветьева Т.Н., Суслов Н.И., Шульц Э.Э., Зюзьков Г.Н., Аксиненко С.Г., Афанасьева О.Г., Крапивин А.В., Харина Т.Г. Анксиолитическая активность дитерпенового алкалоида зонгорина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – Т. 159. – №9. – С. 577–580.

7.     Погодаева Н. Н. , Жапова Ц. , Верещагин А. Л. Алкалоидный состав некоторых видов Aconitum L. флоры Сибири // Раст. ресурсы. – 2000. – Т. 36. – № 2. – С. 79–84.

8.     Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012.