01 января 2016г.
О зависимости электрической активности мозга (ЭАМ) от гормонального статуса известно еще с начала прошлого века. Достаточно подробно изучено влияние женских половых гормонов на ЭАМ. В литературе указанный вопрос детально освещен в свете описания, так называемой, катамиальной эпилепсии (КЭ). Кроме того, широко известен факт зависимости частоты эпиприступов практически при всех формах эпилепсии от фаз менструального цикла [2,3,4,5,8,9]. В экспериментальных и клинических исследованиях последних лет было выявлено альтернативное влияние гормонов на судорожную готовность головного мозга. Согласно работам Г.Н. Крыжановского, Р.Н. Глебова тироксин, соматотропин, инсулин, эстрадиол имеют эпилептогенный эфффект, адренокортикотропный гормон, альдостерон, мелатонин, прогестерон, тестостерон, напротив - антиконвульсивный. В работе Backstrom и соавт. [7] была установлена достоверная корреляция изменения частоты эпилептических приступов с соотношением прогестерон/эстрадиол в сыворотке крови. При этом максимальная частота припадков отмечалась в перименструальном периоде, когда происходит падение уровня прогестерона и нарастание эстрадиола.Vogel и соавт. предположили, что влияние половых гормонов на судорожную готовность головного мозга опосредовано через адренергические системы. Согласно наблюдениям вышеуказанных авторов, экзогенное введение половых гормонов может приводить к изменениям амплитуды и частоты основного ритма в фоновой записи ЭЭГ, также обнаружено нарастание генерализованной пик-волновой активности во время менструации. В свою очередь, применение прогестиновых оральных контрацептивов приводит к нарастанию индекса медленноволновой активности, преобладающих в височных отведениях.
Более чем у половины больных КЭ констатируются различные нейроэндокринные расстройства. С наибольшей частотой отмечаются нарушения менструального цикла (33%) [4,5]. В последние годы много внимания уделяется изучению зависимости изменений на ЭЭГ при синдроме галактореи – аменореи, в основе патогенеза которого лежит гиперпролактинемический синдром [1,6,10].
Целью нашей работы является выявление зависимости изменений электрической активности головного мозга от гормонального статуса пациенток репродуктивного возраста с гормоноактивными микропролактиномами гипофиза.
Материалы и методы
В проведенном исследовании участвовали 72 пациентки в возрасте 18-32 лет, которые были распределены на две группы:
основная группа, А (n=52) – женщины репродуктивного возраста с диагностированными гормонопродуцирующими микропролактиномами гипофиза;
контрольная группа, В (n=20) – женщины без патологии гипофиза.
В зависимости от степени нарушения овариально-менструального цикла все пациентки группы А были распределены на три клинические подгруппы:
Подгруппа А-1 (n=20): женщины с эпизодами олиго- и опсоменореи (1-3 раза в год) на фоне нормального менструального цикла. Критерии гормонального фона: гиперпролактинемия, относительная гиперестрогенемия.
Подгруппа А-2 (n=26): пациентки с эпизодами аменореи (1-2 раза в год), чередующиеся с восстановленными менструальными циклами. Критерии гормонального фона: гиперпролактинемия, гипоестрогенемия, гипопрогестеронемия.
Подгруппа А-3 (n=6): стойкая вторичная аменорея свыше 6 месяцев. Критерии гормонального фона: гиперпролактинемия, выраженные гипоестрогенемия, гипопрогестеронемия, гиперкортизолемия.
Методы исследования: нейровизуализация (МРТ или КТ головного мозга с внутривенным усилением); лабораторные исследования уровней гормонов (пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЕА-с), кортизола и др.) иммуноферментными методами на автоматических иммунохемилюминисцентных анализаторах – Cobas 6000 (e 601 модуль) на тест-системах RosheDiagnostics (Швейцария); дуплексное сканирование экстра-, интракраниальных сосудов на ультразвуковом сканере ©sao- teMyLabtm 50XVision; ЭЭГ (беспроводной телеметрический энцефалограф с опцией видеомониторинга TredexExpertTMCompact-Video).
Статистическая обработка результатов: ряды количественных данных проверялись на нормальность статистического распределения с помощью критериев «хи-квадрат» и W Шапиро-Уилка; использовались параметрические статистические методы: средние арифметические и стандартные ошибки в качестве точечных и интервальных оценок для количественных данных, а также диапазон значений (от минимального до максимального значения).
Результаты и их обсуждение
При анализе ЭЭГ выявлены стереотипные изменения в группе А-3 (пациентки с гиперпролактинемией, выраженными гипоестрогенемией, гипопрогестеронемией, гиперкортизолемией). Выявлена эпизодическая пароксизмальная активность головного мозга из медио-базальных отделов в виде высокоамплитудных генерализованных или билатерально синхронизованных острых волн. Регистрировался высокоамплитудный, распространенный, высокочастотный, реактивный или крайне реактивный базовый альфа-ритм. Реакция активации на любую провокационную пробу (фото, фоностимуляция, открывание глаз) резко выражена у всех пациентов этой группы. Реакция усвоения ритма фотостимуляции регистрировалась в широком диапазоне, в том числе в диапазоне бета активности (избыточная ирритация таламо-кортикальных затылочных связей). Контрольная группа пациенток не имела отклонений на ЭЭГ.
Анализируя вышеописанные изменения можно сделать вывод, что ЭЭГ пациенток группы А-3 имеют признаки ирритации медио-базальных отделов коры головного мозга, среднемозговых структур (лимбическая система), таламо-кортикальных связей и переднего гипоталамуса в виде гиперсинхронизации альфа ритмом фоновой ЭЭГ, наблюдается преобладание коркового реципрокного механизма биоэлектрической активности ретикулярной системы. Корреляция изменений ЭЭГ и гормонального фона соответствует данным литературы.
Список литературы
1. Бабичев В.Н. Организация и функционирование нейроэндокринной системы // Проблемы эндокринологии. 2013. Т59, №1. С 62-69.
2. Базанова О.М. Вариабельность и воспроизводимость индивидуальной частоты максимального пика в различных экспериментальных условиях // Журнал высшей нервной деятельности им. П.И.Павлова. 2010 Т 60, № 6. С. 767–776.
3. Карева Е.Н., Олейникова О.М., Панов В.О. и др. Эстрогены и головной мозг // Вестник РАМН. 2012. №2. С. 48 - 59.
4. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр. 2000. 319с.
5. Семенов П.А. Изменение функционального состояния гипофизарно-овариальной системы у женщин, страдающих эпилепсией // дисс. соиск. уч. ст. кандидата мед. наук. 1992. 147с.
6. Antonio Ciccarelli, Adrian F. Daly, Albert Beckers. The Epidemiology of Prolactinomas // Pituitary. 2010. Vol.8. № 1. Р. 3 - 6.
7. Backstrom C.T., Zetterlund B., Blom S., Romano M. Effect of intravenous progesterone infusion on epileptic discharge frequency in women with partial epilepsy // Acta Neurol. Scand. 1984. V.69/3. P. 1074-1081.
8. Herzos A.G. Hormonal changes in epilepsy // Epilepsia. 1995. V.36/4. P.323-326.
9. Lundberg P.O. Catamenial epilepsy // Cephalgia. 1997. V.17. Suppl.20. S.42-45.
10. Vlasov P.N., Karlov V.A., Kuchlinsky N.E., Serova O.F. Syndrom of lactorrhea and epilepsy // Epilepsia. 1998. V.39. Suppl.2.-P.113.
