РИСК СМЕРТНОСТИ ОТ ОСТРЫХ ФОРМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В КОГОРТЕ РАБОТНИКОВ ПО «МАЯК»

Введение

 По прогнозу ВОЗ, болезни системы кровообращения будут оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира в XXI веке, несмотря на непрерывное совершенствование методов диагностики и лечения. Среди всех техногенных факторов в настоящее время повышен интерес к изучению влияния ионизирующего излучения на развитие болезней системы кровообращения в связи с тем, что большие контингенты населения подергаются различным видам облучения (профессиональному, техногенному, медицинскому). Большой интерес в этом отношении представляет когорта работников ПО «Маяк».

 Ранее в когорте работников ПО «Маяк», впервые нанятых на один из основных заводов в период 1948 – 1958 гг. и наблюдавшихся до конца 2000 г., был выявлен статистически значимый возрастающий тренд смертности от острого инфаркта миокарда (ОИМ) в дозой внешнего гамма-облучения (Избыточный относительный риск на Гр (ИОР/Гр) составил 0,265; 95% ДИ 0,004 – 0,526) [4], наибольший вклад в который вносили работники, подвергшиеся внешнему гамма-облучению в суммарной дозе более 1 Гр. Доказательство выявленного тренда с дозой внешнего облучения исчезало при введении поправки на дозу внутреннего альфа- облучения. Нестабильность оценок риска могла быть связана с низкой статистической мощностью исследования, для увеличения которой были расширены когорта и период наблюдения, и увеличено число случаев за счет добавления в анализ других острых форм ишемической болезни сердца (ИБС).

 Целью настоящего исследования являлся анализ риска смертности от острых форм ИБС в целом в когорте работников ПО «Маяк», впервые нанятых на работу в период 1948 – 1972 гг. и наблюдавшихся до конца 2005 г., с учетом нерадиационных факторов риска на основе дозиметрической системы «Маяк – Дозы – 2005». Материал и методы

 Изучаемая когорта включала 18763 работника ПО «Маяк» впервые нанятых на один из основных заводов ПО «Маяк» с начала деятельности предприятия до конца 1972 г. независимо от пола, возраста, национальности, профессии и других характеристик. Критерии и метод идентификации данной когорты были подробно описаны ранее [3]. Краткое описание изучаемой когорты представлено в Табл.1.

 В данном исследовании использовались оценки доз дозиметрической системы «Маяк-Дозы-2005» [2]. Годовые дозы внешнего гамма-облучения имелись для всех работников изучаемой когорты. Средняя суммарная доза гамма-облучения за весь период работы на ПО «Маяк» (± стандартное отклонение) составила 0,66±0,84 Гр (95% процентиль 2,53 Гр) для мужчин и 0,52±0,69 Гр (95% процентиль 1,98 Гр) у женщин. Диапазон суммарной дозы был широкий, более половины (62,2%) работников подвергались воздействию гамма-облучения в дозах менее 0,5 Гр и только 22,1% в дозах более 1 Гр.

 Содержание плутония-239 было измерено только у 33,0% работников. При анализе риска развития неопухолевых заболеваний поглощенная доза внутреннего альфа-облучения на печень для работников, контролировавшихся на содержание плутония-239 в организме, использовалась в качестве суррогата дозы на мышцы, которая, вероятно, будет схожа с дозой на кровеносные сосуды и камеры сердца. Несмотря на то, что доза на печень будет отличаться от дозы на мышцы, они будут сильно коррелировать друг с другом. Средняя суммарная поглощенная доза на печень у работников изучаемой когорты составила 0,26±0,90 Гр (95% процентиль 1,01 Гр) для мужчин и 0,56±3,75 Гр (95% процентиль 1,33 Гр) для женщин.

 Методы анализа были аналогичны методам, использованным ранее [4], и включали расчет относительных рисков (ОР) для категорий одного или более факторов, с поправкой на другие переменные. Сначала анализировали нерадиационные факторы, после чего проводился анализ радиационных факторов с поправкой (с помощью стратификации) на нерадиационные факторы.

 Помимо категорийного анализа, были построены тренды смертности в зависимости от дозы облучения, в частности, ИОР, т.е. риск минус 1, описывался с помощью линейного тренда от дозы внешнего или внутреннего облучения с поправкой на нерадиационные факторы риска. Анализ внутреннего облучения был ограничен работниками, контролировавшимися на возможное поступление плутония-239.

 В основных анализах поправка с помощью стратификации была сделана на пол, достигнутый возраст, календарный период, период первого найма на основной завод, завод, курение и употребление алкоголя.

 Был также проведен анализ чувствительности для изучения влияния: а) введение дополнительных нерадиационных факторов, на которые делались поправки при анализе радиационных факторов (гипертония, индекс массы тела, продолжительность работы); б) поправки на дозу внутреннего облучения при анализе дозы  внешнего облучения и наоборот; в) использования различных периодов лагирования для внешней и внутренней дозы. Более того, было проанализировано изменение радиационного риска в зависимости от пола, типа производства (завод) и достигнутого возраста.

 В настоящем исследовании была изучена смертность от острых форм ИБС в целом, т.е. ОИМ и ОКН [410 и 411 коды согласно МКБ-9]. Период наблюдения начинался с даты первого найма на один из основных заводов и продолжался до даты первого из следующих событий: даты смерти; 31 декабря 2005 г. для тех, кто, как известно, был жив в это время; даты выезда из г. Озерск для работников с неизвестным жизненным статусом.

 Результаты

 К 31 декабря 2005 г. в изучаемой когорте было зарегистрировано 1770 смертей от острых форм ИБС.

 Анализ нерадиационных факторов риска

 Известно, что болезни системы кровообращения являются мультифакториальными заболеваниями. По этой причине, в первую очередь был проанализирован риск смертности от острых форм ИБС для известных нерадиационных факторов риска, таких как пол, возраст, курение, артериальная гипертония (АГ), индекс массы тела (ИМТ) и другие.

 Смертность от острых форм ИБС в целом была статистически значимо ниже у женщин по сравнению с мужчинами (ОР составил 0,320; 95% ДИ 0,280 – 0,365), и возрастала с увеличением возраста, как у мужчин, так и у женщин.

 Не выявлено зависимости риска смертности от острых форм ИБС ни от периода найма, ни от календарного периода.

 Выявлено, что смертность у женщин-работниц плутониевого завода была статистически значимо ниже по сравнению с работницами реакторов (ОР составил 0,684; 95% ДИ 0,496 – 0,944). У мужчин – работников разных заводов подобной разницы не выявлено.

 Риск смертности от острых форм ИБС в целом возрастал с увеличением возраста работника на начало работы и был статистически значимо выше у работников старше 25 лет по сравнению с работниками, приступившими к работе на ПО «Маяк» в возрасте моложе 20 лет. 

Смертность у мужчин и женщин от острых форм ИБС была статистически значимо ниже у тех, кто проработал более 30 лет на основных заводах по сравнению с работниками, проработавшими 5 – 10 лет (ОР составил 0,618; 95% ДИ 0,504 – 0,758 для мужчин и 0,577; 95% ДИ 0,337 – 0,988 для женщин).

 Как и ожидалось, в виду возможного выпадения из-под наблюдения мигрантов, смертность от острых форм ИБС была статистически значимо ниже у тех, кто выехал из г. Озерска, по сравнению с жителями г. Озерска (ОР составил 0,439; 95% ДИ 0,394 – 0,489).

 Смертность от острых форм ИБС была статистически значимо ниже у никогда не куривших мужчин по сравнению с когда-либо курившими мужчинами (ОР составил 0,566; 95% ДИ 0,488 – 0,656). У женщин смертность от острых форм ИБС была статистически значимо выше у когда-либо куривших по сравнению с некурящими (ОР составил 1,843; 95% ДИ 1,143 – 2,970).

 Смертность от острых форм ИБС была статистически значимо ниже у мужчин, никогда не употреблявших алкоголь, по сравнению с мужчинами, которые когда-либо употребляли алкоголь (ОР составил 0,711; 95% ДИ 0,521 – 0,969). У женщин наоборот, смертность от острых форм ИБС была статистически значимо ниже у тех, кто когда-либо употребляли алкоголь, по сравнению с женщинами, никогда не употреблявшими алкоголь (ОР составил 0,731; 95% ДИ 0,566 – 0,962).

 Риск смертности от острых форм ИБС был статистически значимо выше у тех работников, кто имел АГ на момент входного медицинского осмотра до начала работы на одном из основных заводов, по сравнению с теми работниками, у кого не была зарегистрирована АГ (ОР составил 1,362; 95% ДИ 1,190 – 1,559 для мужчин и 1,547; 95% ДИ 1,109– 2,159 для женщин). 

Смертность от острых форм ИБС была статистически значимо выше у тех, у кого на предварительном медицинском осмотре был зарегистрирован ИМТ выше нормы, по сравнению с теми, кто имел нормальный ИМТ (ОР составил 1,228; 95% ДИ 1,049 – 1,438 для мужчин и 1,376; 95% ДИ 1,032 – 1,835 для женщин).

 Анализ радиационных факторов

 Внешнее облучение 

В Табл.2 представлены оценки ОР смертности от острых форм ИБС в соответствии с категориями суммарной дозы внешнего гамма-облучения (<0,2 Гр; 0,2 – 0,5 Гр; 0,5 – 1,0 Гр и > 1.0 Гр) и оценки ИОР/Гр.

 Как свидетельствуют результаты анализа, повышенный риск смертности от острых форм ИБС имел пограничную значимость в группе работников, подвергшихся внешнему гамма-облучению в дозе > 1,0 Гр по сравнению с работниками, подвергшимися облучению в меньших дозах.

 Доказательство зависимости смертности от острых форм ИБС от суммарной дозы внешнего гамма- облучения также было пограничным и становилось статистически незначимым при введении поправок на АГ (ИОР/Гр составил 0,085; 95% ДИ -0,010 – 0,180), продолжительность работы (ИОР/Гр составил 0,092; 95% ДИ - 0,005 – 0,188), а также при ограничении периода наблюдения г. Озерск (ИОР/Гр составил 0,080; 95% ДИ -0,025 – 1,438) и введении поправки на дозу внутреннего облучения (ИОР/Гр составил 0,081; 95% ДИ -0,040 – 0,200).

 Внутреннее облучение

 В таблице 3 представлены оценки ОР для смертности от острых форм ИБС в соответствии с категориями поглощенной дозы альфа-облучения на печень от поступления плутония-239 (<0,025 Гр; 0,025 – 0,10 Гр; 0,1 – 0,5 Гр и > 0,5 Гр) и оценки ИОР/Гр.

 Смертность от острых форм ИБС была выше среди работников, подвергшихся внутреннему альфа- облучению в дозе на печень > 0,025 Гр, по сравнению с работниками, подвергшимися внутреннему альфа- облучению в дозе < 0,025 Гр. Полученный результат не зависел от периода лагирования и введения дополнительных поправок.

 Не было выявлено статистически значимого тренда смертности от острых форм ИБС от поглощенной дозы внутреннего альфа-облучения на печень. Однако следует отметить, что тренд смертности от острых форм ИБС становился статистически значимым при периоде лагирования 5 и 10 лет (ИОР/Гр составил 0,252; 95% ДИ 0,016 – 0,489 и 0,272; 95% ДИ 0,002 – 0,541 соответственно), а также при введении поправки на АГ (ИОР/Гр составил 0,322; 95% ДИ 0,049 – 0,596).

 В целом полученные результаты хорошо согласуются с предыдущим исследованием [4] и результатами других исследований [1].

 Заключение

 В результате проведенного исследования была выявлена статистически значимая тенденция к увеличению смертности от острых форм ИБС с увеличением суммарной дозы внешнего гамма-облучения. Повышенный риск смертности от ОИМ и ОКН, в основном, относился к работникам, подвергшимся внешнему гамма-облучению в суммарной дозе более 1,0 Гр. Однако, при поправке на нерадиационные факторы и дозу внутреннего альфа- облучения от инкорпорированного плутония на печень тенденция к увеличению риска смертности от острых форм ИБС становилась статистически незначимой.

 Смертность от острых форм ИБС была выше у работников, подвергшихся внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония в суммарной поглощенной дозе на печень > 0,025 Гр по сравнению с работниками, подвергшимися альфа-облучению в более низких дозах. Не выявлено статистически значимой тенденции к увеличению смертности от ОИМ и ОКН с дозой внутреннего альфа-облучения.

                                                                                                                          Таблица 2 

Оценки ОР и ИОР/Гр (95% ДИ) для смертности от острых форм ИБС в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения 

                                                                                                                          Таблица 3 

Оценки ОР и ИОР/Гр (95% ДИ) для смертности от острых форм ИБС в зависимости от дозы внутреннего альфа-облучения на печень 

Список литературы

1. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR), Effects of Ionizing Radiation. UNSCEAR 2006 Report to the General Assembly, with scientific annexes. United Nations, New York, 2008.
2. Vasilenko E.K., Knyazev V., Gorelov M., Smetanin M., Scherperlz R.I., Fix J.J. Mayak film dosimeter response studies, Part I: Measurements. // Health Phys. – 2007. – V. 93. – №3. – р. 220–230.
3. Азизова Т.В., Тепляков И.И., Григорьева Е.С., Власенко Е.В., Сумина М.В., Дружинина М.Б., Беляева М.В., Крупенина Л.Н. Медико-дозиметрическая база данных «Клиника» работников ПО «Маяк» и их семей // Мед. радиология и радиационная безопасность. – 2009. – Т. 54. – № 5. – С.26 –35
4. Григорьева Е.С., Азизова Т.В., Мосеева М.Б., Мюирхед К.Р., Власенко Е.В., Охэген Ж.А., Занг У., Хэйлок Р.Дж.Э., Хантер Н. Риск смертности от острого инфаркта миокарда в когорте работников ПО «Маяк» // Вопросы радиационной безопасности. – 2012. – N 1. – C. 56 – 64
.