ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ

Системная красная волчанка (СКВ) - хроническое полисиндромное заболевание, развивающееся на фоне генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к неконтролируемой продукции аутоантител к собственным клеткам и их компонентам с аутоиммунным и иммунокомплексным воспалением [1].

В литературе широко обсуждается роль половых гормонов в развитии заболевания. Особенностью метаболизма половых гормонов при СКВ является его гиперэстрогенная направленность [5, 4]. Высокая заболеваемость женщин репродуктивного возраста, связь дебюта и обострений заболевания с периодами гормональной перестройки - становлением менструальной функции, беременностями, родами, абортами и снижение активности заболевания с наступлением менопаузы - убедительно свидетельствует об участии репродуктивной системы в патогенезе СКВ.

Значимой проблемой женщин репродуктивного возраста с СКВ остаются нарушения репродуктивной функции: бесплодие, синдром потери плода, преждевременная менопауза [2, 3].

Установлено, что индекс активности СКВ у женщин, находящихся в пре- и постменопаузе, абсолютно идентичен, что указывает на отсутствие взаимосвязи между статусом менопаузы и снижением активности заболевания. С другой стороны, индекс повреждения у женщин в постменопаузе выше. При этом взаимосвязи между статусом менопаузы и индексом активности, количеством обострений и индексом повреждения не выявлено [6].

Целью исследования являлось установление взаимосвязи между изменением функциональной активности нейтрофилов, концентрацией эстрадиола и тестостерона крови и наступлением менопаузы у больных СКВ.

Материалы и методы

Обследованы 50 женщин, страдающих СКВ, в возрасте от 18 до 73 лет (в среднем 39,9±11,3 лет), длительностью заболевания 1–32 лет (в среднем 8,2±7,4 лет). В контрольную группу включены 25 женщин в возрасте от 18 до 53 лет (в среднем 44,2±9,7 года).

Диагноз СКВ устанавливали на основании клинических проявлений заболевания, данных лабораторных, инструментальных методов исследования и классификационных критериев Американской ассоциации ревматологов (1982).

Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиенте плотности фиколла- урографина. Функциональную активность (ФА) клеток исследовали хемилюминесцентным методом. Для усиления хемилюминесценции (ХЛ) использовали люминол (ЛЛ), а также люцигенин (ЛН), который является селективным индикатором супероксид-аниона. О функциональном резерве клеток судили по коэффициентам активации хемилюминесценции (КА ХЛлл и КА ХЛлн), которые рассчитывали как отношение индуцированного показателя (иХЛлл и  иХЛлн) к спонтанному (сХЛлл и сХЛлн). В качестве индуктора кислородзависимого метаболизма нейтрофилов использовали 1´109 взвесь убитых нагреванием клеток S. aureus штамма p-209.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета прикладных программ Statistica 8.0

(StatSoft Inc., США). Осуществлялась проверка нормальности распределения количественных признаков. Для количественных признаков, имеющих распределение отличное от нормального, производилось вычисление медиан и интерквартильных интервалов (Me (25%; 75%)). Для сравнения двух независимых групп по одному признаку применяли критерий Манна-Уитни. Для изучения взаимосвязи двух признаков использовался корреляционный анализ по Спирмену. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 5%.

Результаты исследования

В соответствии с поставленной целью, проведено исследование функциональной активности нейтрофилов у больных СКВ в зависимости от наступления менопаузы (Табл.1 и 2).

Таблица 1 Сравнительная характеристика показателей кислородзависимого  метаболизма нейтрофилов у больных СКВ в пре- и постменопаузе.

Примечание: * - р<0,05

Из Табл.2 следует, что у больных СКВ в пременопаузе существует обратная корреляция между уровнем функционального резерва продукции активных форм кислорода, в частности, супероксидного анион-радикала и концентрацией эстрадиола в крови (R=-0,41, p=0,01). Обнаружена прямая корреляция между индексом эстрогении и резервом продукции супероксидного анион-радикала (R=0,49, p=0,007).

У больных в постменопаузе отмечается прямая корреляция между уровнем эстрадиола и уровнем функциональной активности нейтрофилов (R=0,7, p=0,005).

Обнаружена обратная умеренная корреляция между концентрацией тестостерона и функциональным резервом продукции супероксидного анион-радикала (R=-0,53, p=0,049).

Выводы

1.     Уровень кислородзависимого метаболизма нейтрофилов не зависит от наступления менопаузы.

2.     В пременопаузе концентрация эстрадиола обратно коррелирует с уровнем функционального резерва продукции супероксидного аниона.

3.     У пациентов в постменопаузе выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем эстрадиола и продукцией активных форм кислорода.

Список литературы

1.     Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство.

2.     Серикова С.Ю. Преждевременная менопауза у больных системной красной волчанкой: факторы риска, роль терапии цитостатиками / С.Ю. Серикова, Н.Л. Козловская, И.Н. Бобкова // Клиническая нефрология. - 2013. - № 5. - С. 48 - 52.

3.     Тарасова И.А Исходы и прогноз при системной красной волчанке / И.А. Тарасова, М.М Иванова // Научно- практическая ревматология. – 2003. - №2. – С. 53 - 58.

4.     Greenstein B.D. Lupus: Why women? Journal of women's health. 2001; 3 (10): 233239.

5.     Lahita R.G. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000; 26 (4): 951- 968.

6.     Urowitz, M. B. The effect of menopause on disease activity in systemic lupus erythematosus / M. B. Urowitz, D. Ibañez, D. Jerome, D. D. Gladman // J Rheumatol. - 2006 Nov;33(11):2192-8.