27 февраля 2016г.
Тромбофилии - группа заболеваний и синдромов, характеризующаяся повышенной склонностью к тромбообразованию, вследствие нарушения свойств крови и патологических сдвигов в системе гемостаза [1].
Со времен открытия в 1965 г. Egeberg дефицита антитромбина III взгляды на патогенез тромбозов и тромбоэмболических нарушений претерпели изменения. Это связано с изучением новых форм генетически обусловленных и приобретенных дефектов гемостаза, предрасполагающих к тромбозам. Выяснилась роль тромбофилии в патогенезе ряда заболеваний и патологических состояний, среди которых и акушерские осложнения: привычное невынашивание, преэклампсии, НELLP – синдром [2, 3, 4].
Часто первая манефестация тромбоэмболических осложнений отмечается во время беременности. Это связано с тем, что физиологическая беременность сопровождается состоянием гиперкоагуляции, в связи с увеличением почти на 200% факторов свертывания крови на фоне снижения и фибринолитической и антикоагулянтной активности [2, 3,4].
По обобщенным данным мировой литературы, на каждые 1000 родов приходится 2-5 случаев тромботических осложнений [1,2,3,4], до 50% венозных тромбозов развиваются у женщин до 40 лет и, как правило, они связаны с беременностью [2]. Кроме того, имеются данные о взаимосвязи между бесплодием неясного генеза и дефектами системы гемостаза [1, 2, 3, 7].
Нами проанализировано 100 исходов беременности: в 1 – ю группу вошли 50 женщин русской этнической группы, во 2–ю группу 50 пациенток бурятской этнической группы. Все пациентки были обследованы на полиморфизм генов тромбофилии. Средний возраст обследованных составил: в 1 – группе – 31±4,0, во 2– й группе 29±4,1.
Показаниями для определения полиморфизма генов тромбофилии явились:
- несостоявшийся аборт в анамнезе: в 1 – й группе у 17 (26%), во – 2 – й группе у 10 (20%);
- бесплодие в анамнезе 1 – й группе 8 (16%), во 2 – й группе 6 (12%);
- неудачи ЭКО в анамнезе – 1 – группе 2 (4%), во 2 – й группе 1 (2%).
Также показанием для обследования пациенток явились имеющиеся экстрагенитальные заболевания, к примеру - гипертоническая болезнь, возраст более 35 лет и невынашивание предшествующих беременностей в связи с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, преэкламсией, фетоплацентарной недостаточностью и т.д.).
Таблица 1
Паритет обследованных женщин
Число беременностей
|
1 группа (n=50)
|
|
2 группа (n=50)
|
|
|
Абс. значение
|
%
|
Абс. значение
|
%
|
1
|
21
|
42
|
19
|
38
|
2
|
9
|
18
|
10
|
20
|
3
|
11
|
22
|
7
|
14
|
4
|
4
|
8
|
8
|
16
|
5
|
3
|
6
|
4
|
8
|
6
|
1
|
2
|
2
|
4
|
7
|
1
|
2
|
-
|
|
8
|
-
|
-
|
1
|
2
|
всего
|
116
|
100
|
132
|
100
|
При анализе паритета обследованных женщин установлено, что всего у пациенток 1 – й группы было 116 беременностей, во 2 – й 132. В среднем на каждую пациентку приходится в 1 – й группе - 2,32 беременности, во 2 – й - 2,64 (Табл.1).
Таблица 2
Исходы предыдущих беременностей у женщин в исследуемых группах
Исходы беременностей
|
1 группа (n=50)
|
|
|
|
Абс. значение
|
%
|
Абс. значение
|
%
|
Всего беременностей
|
116
|
100
|
132
|
100
|
Роды в анамнезе: преждевременные своевременные
|
5
19
|
8,6
16,3
|
3 1,5
25
16,6
|
Артифициальные аборты
|
24
|
20
|
35
|
31
|
Один самопроизвольный аборт в анамнезе
|
21
|
18,1
|
23
|
17
|
Два и более самопроизвольных абортов в анамнезе
|
9
|
7,7
|
10
|
7,5
|
Один несостоявшийся аборт в анамнезе
|
5
|
4,3
|
9
|
6,8
|
Два и более несостоявшихся абортов в анамнезе
|
7
|
6
|
8
|
6
|
Первая беременность
|
21
|
18,1
|
19 14,3
|
Во второй группе большее количество перенесенных артифициальных абортов и родов по сравнению с первой группой (Табл.2).
Рис.1. Исходы беременности по срокам.
Осложнения беременности: в первой группе фетоплацентарная недостаточность нами отмечена в 14% случаев, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты в 2% случаев, задержка развития плода в 8% наблюдений. Во второй группе плацентарная недостаточность отмечена в 18%, преэкламсия легкой степени в 4% наблюдений и задержка развития плода в 1 % случаев. Таким образом, в обеих группах превалировала недостаточность трофобласта., но задержка развития плода выявлена в большинстве наблюдений в первой группе.
При сравнении массы плодов при рождении также не выявлены различия, так в 1 группе средний вес составил 3310±412,0 г., во второй - 3450±316,0г.
При анализе сопутствующей экстрагенитальной патологии в первой группе превалировал в 30% наблюдений хронический тонзиллит, в 8% случаев гипотиреоз, по 2% случаев отмечена гипертоническая болезнь и анемия, у 50% пациенток данной группы не выявлена сопутствующая. У пациенток 2-й группы в большинстве случаев отмечен также хронический тонзиллит – 20%, в 12% наблюдений анемия, 6% случаев составила гипертоническая болезнь, 4% наблюдений занял хронический холецистит, у 56% пациенток патология не выявлена.
При оценке гинекологического статуса выявлено в 1-й группе 16% случаев бесплодия, 10% наружного генитального эндометриоза и аденомиоза, 8% нарушений менструального цикла и по 2% случаев составили воспалительные заболевания придатков и миома матки. Во 2 – й группе: в большинстве наблюдений выявлена миома матки - 20%, в 12 % случаев бесплодие, 10% наблюдений воспалительные заболевания придатков, а наружный генитальный эндометриоз и аденомиоз отмечен у 4% пациенток.
Все беременные обследованы на ИППП, исключен инфекционный генез невынашивания беременности. При определении полиморфизма генов тромбофилии методом ПЦР, количество мутаций в 1 – й группе – 181, что составило 3 мутации на 1 беременную, во 2 – й группе - 180 – 3 мутации на 1 беременную. Различие в группах в том, что только у пациенток бурятской этнической группы отмечены нами мутации F2, F5. По 45% пришлось в обеих группах на мутации фолатного цикла.
Таблица 3
Показатели коагулограммы
Показатели
|
1 группа (n=50)
|
2 группа (n=50)
|
Протромбиновое время
|
13,35 ±1,68
|
14,32 ± 0,96
|
Тромбиновое время
|
14,82 ± 1,68
|
15,49 ±1,3
|
Фибриноген
|
4,40 ±0,94*
|
4,73 ±0,78*
|
МНО
|
1,17 ± 0,14
|
1,13 ± 0,13
|
АЧТВ
|
28,81 ± 4,59
|
31,75 ± 2,7
|
Д - димеры
|
246,69 ±0,92
|
263,6 ± 0,96
|
Гомоцистеин
|
3,99 ± 2,5*
|
5,34 ±2,2*
|
*достоверность различий признаков при р<0,01
При анализе гемостазиограммы нами отмечены достоверные различия между группами, так у буряток достоверно превышают показатели фибриногена и гомоцистеина в сравнении с пациентками русской этнической группы.
Выводы.
1. У беременных обеих этнических групп в большинстве случаев акушерские осложнения отмечены плацентарной недостаточностью.
2. В бурятской этнической группе достоверно чаще отмечен полиморфизм генов F2 – протромбина и F5 - коагуляционного фактора V, мутация Лейдена, свидетельствующие о предрасположенности к сердечно- сосудистым осложнениям в связи с нарушение светывающей системы крови.
3. Достоверное превышение показателей фибриногена и гомоцистеина у буряток свидетельствуют о предрасположенности к тромботическим осложнениям.
Список литературы
1. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001. – с. 123.
2. Доброхотова Ю.Э. Тромботические состояния в акушерской практике. Изд. группа «ГОЭТАР – Медиа», 2010.
3. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А., Глотов А.С. Тромбофилии в акушерской практике/ под ред. Э.К. Айламазяна. - С.-Петербург: ООО «Изд-во Н – Л». – 2009. – с. 7 – 31.
4. Макацария А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. ООО
«Медицинское информационное агентство» с 214– 216.
5. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромбическая терапия в акушерской практике/ М: Триада, 2003. - с. 5 – 11.
6. Репина М.А., Сумская Г.Ф., Айламазян Э.К. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность/ С.–Петербург: «Издательство Н – Л». – 2008. – с.18 – 25.
7. Kee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease/ S.A. McKee, D.C. Sane, E.N. Deliargyrs// Thrombosis at Haemostasis. - 2002. - Vol. 88, № 5. - P. 1620-1622.
8. Mello G. Thombophilia is sidnificantly associated with severe preeclampsia: recults of a larqe – scalt, case – controlled study// Hypertension.- 2005. – Vol. 46. - №6. - P.1270 – 1274.