ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ КОРРЕКЦИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У СОБАК С НЕОПЛАЗИЯМИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Актуальность проблемы. На сегодняшний момент проблема диагностики и лечения собак с опухолями молочной железы является актуальной, что обусловлено широким распространением, отсутствием единой регистрационной базы, малой изученностью патогенеза неоплазий и, как следствие, недостаточная эффективность лечения. Одной из менее изученных сторон является роль системы гемостаза в развитии и дальнейшем метастазировании опухолей молочной железы у собак.

Результаты наших предварительных исследований указывают на наличие у онкопациентов признаков внутрисосудистой активации коагуляционного звена на фоне снижения фибринолитической активности [3], что согласуется с данными, полученными в гуманной медицине [1, 5].

В ветеринарной медицине изучение гемостазиологического статуса у животных с опухолевыми процессами единичны, в большинстве случаев касаются констатации фактов изменений отдельных показателей в дооперационный период.

Учитывая актуальность вышеуказанной проблемы, была поставлена цель исследования: изучить уровень α2-макроглобулина у собак с опухолевыми поражениями молочной железы на фоне послеоперационной фармакологической коррекции системы гемостаза.

Материал и методы исследования. Изучение содержания α2-макроглобулинов у собак с неоплазиями молочной железы проводили в условиях кафедры хирургии и акушерства ДГАЭУ, а также кафедры хирургии и болезней мелких домашних животных БНАУ.

Экстирпацию новообразований у всех пациентов проводили с помощью электрокоагулятора ЭК-150.В дальнейшем, в отличие от животных контрольной группы, пациентам опытных групп были рекомендованы схемы фармакологической коррекции, которые включали: для всех животных - ронколейкин (п/к, в дозе 15000 МЕ/кг, 5 инъекций с интервалом 24 часа), транексам (в/в, в дозе 15 мг/кг, 2 раза/сутки на протяжении 10 дней ); дополнительно у  собак первой опытной группы применяли нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (ацелизин - в/м, в дозе 20 мг/кг, 2 раза/сутки на протяжении 10 дней), второй опытной группы – низкомолекулярные гепарины (фленокс – п/к, в дозе 1,5 мг (1500 анти-Ха МЕ)/кг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней).

Пробы крови отбирали до хирургического вмешательства, а также на 3, 7, 10, 14 день после операции. Определение содержания в плазме крови α2-макроглобулинов осуществляли по методике К.М. Веремеенко с соавт. (1988)

Результаты исследований и их анализ. Нашими предыдущими исследованиями было установлено, что на момент первичного осмотра собак с опухолями молочной железы данный показатель изменялся в широких пределах, что, по нашему мнению, указывает на многогранность патогенеза неоплазийных процессов. При этом была  установлена  статистически  достоверная  разница  содержания  α2-макроглобулинапо  отношению  к клинически здоровым  животным (р<0,01). Так, в дооперационный период содержание α2-макроглобулина у онкопациентов могло превышать или быть сниженным по отношению к физиологическому уровню: при злокачественных опухолях составляло 2,61±0,45/0,71±0,32 г/л, доброкачественных - 2,45±0,47/0,80±0,19 г/л.

У пациентов контрольной группы с доброкачественными новообразованиями молочной железы в послеоперационный период регистрировали низкую концентрацию α2-макроглобулина с его нормализацией на 14 сутки (Табл.1). У собак опытных групп на 3 сутки констатировали превышение содержания данного неспецифического маркера по сравнению с физиологическими показателями (составляло 2,16±0,52 и 2,24±0,34 г/л) с дальнейшей тенденцией к снижению. При этом лучшие результаты были получены при включении в схему коррекции ацелизина – у животных восстановление уровня α2-макроглобулина наблюдалось на 10 сутки после хирургического вмешательства (1,63±0,21 г/л), тога как при использовании низкомолекулярных гепаринов – только на 14 сутки (1,91±0,45 г/л).

Следует отметить выявленную статистически достоверную разницу концентрации α2-макроглобулина между опытными и контрольной группой (р<0,01).

Уровень α2-макроглобулинов у собак с доброкачественными неоплазиями молочной железы (г/л)

Таблица 1

*- р<0,01 – опыт/контроль

У собак со злокачественными неоплазиями молочной железы наблюдалась подобная ситуация, за исключением нормализации содержания α2-макроглобулина у контрольных пациентов (на 14 сутки составляло 1,32±0,06 г/л). В тоже время применение фармакологической коррекции обеспечивало восстановление показателей в первой опытной группе на 10 сутки (1,52±0,21 г/л), во второй – на 14 сутки (1,98±0,46 г/л). При этом статистически достоверная разница уровней α2-макроглобулина между опытными и контрольной группами была зарегистрирована соответственно на 3,7 и 3 – 10 сутки (Табл.2).

Содержание α2-макроглобулинов в крови у пациентов с злокачественными опухолями молочной железы (г/л)

Таблица 2

*- р<0,01 – опыт/контроль

По нашему мнению, низкая концентрация α2-макроглобулинасвязана с его интенсивным расходом, который обусловлен, с одной стороны остаточным воздействием уже удалѐнной опухоли (за счѐт связывания гидролаз, образующихся при гибели клеток, окружающих новообразование), с другой - операционной травмой тканей. При этом блокирование синтеза этих макроглобулинов провоспалительными цитокинами дополнительно способствует исчерпанию их тканевого пула. Результаты опытных групп указывают на активное влияние предложенной схемы коррекции на патогенетические механизмы онкогенеза с оптимизацией основных звеньев гемостазиологического статуса.

Полученные результаты согласуются с данными других исследователей [2, 6], а также с учѐтом ранее проведенных экспериментов [4] позволяют рекомендовать использование альфа-2-макроглобулина в качестве неспецифического маркера рака молочной железы (принимая во внимание, что сывороточные концентрации этого белка опосредованы размерами опухоли, степенью распространения неоплазийного процесса, динамикой течения заболевания).

Таким образом, учитывая изложенное выше можно говорить об эффективности назначения схем фармакологической коррекции у собак с неоплазийными поражениями молочной железы.

Выводы

1.           Нарушения сопряжѐнности в работе различных звеньев и механизмов системы гемостаза, в частности, уровня ингибиторов протеиназ, свидетельствуют о высоком риске развития гемокоагуляционных осложнений, что требует назначения послеоперационных корректирующих схем.

2.           Применение в послеоперационный период корректирующей схемы, включающей ацелизин, оказалась наиболее эффективной (позволила нормализовать содержание α2-макроглобулина на 10 сутки послехирургического вмешательства).

3.           С целью улучшения результатов лечения целесообразно рекомендовать после экстирпации опухолей молочной у собак схему фармакологической коррекции, включающей: ронколейкин, транексам, ацелизин.

Список литературы

1.      Иваненко И.Л. Факторы риска тромбогенных осложнений у больных раком  молочной железы / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Вертенников, В.В. Якубенко [и др.] // Саратовский науч.-мед. журнал. – 2010. – Т.6, № 4. – С. 793-795.

2.      Промзелева Н.В. Белки семейства макроглобулинов при раке молочной железы / Н.В. Промзелева, В.Н. Зорина, Н.А. Зорин // Вопросы онкологии. – 2012. - № 5. – С. 688-690.

3.      Рубленко М.В. Значення гемостазіологічного статусу у комплексній оцінці пухлинного ураження молочної залози у собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Білий // Проблеми зооінженерії та ветеринарної медицини: Зб.наук. праць ХДЗВА. – Х.: РВВ ХДЗВА, 2013. – Вип. 26, Ч. 2. – С. 109-112.

4.      Рубленко М.В. Механізми згортання крові у післяопераційний період за пухлин молочної залози в собак / М.В. Рубленко, Д.Д. Білий // Науковий вісник ветеринарної медицини: Зб. наук. праць. – Біла Церква, 2014. – Вип. 13(108). – С. 44-47.

5.      De Cicco M. The prothrombotic state in cancer: pathogenic mechanisms / M. De Cicco// Crit.Rev.Oncol.Hematol.– 2004. – Vol. 50(3). – P. 187-196.

6.      Vilar Saavedra P. Hemostaticab normalities in dogs with carcinoma: a thromboelasto graphic characterization of hypercoagulability / P. VilarSaavedra, A.LaraGarcía, S.ZaldívarLópez, G.Couto//Vet. J.– 2011. – Vol. 190(2). – P. 78-83.