27 марта 2016г.
Известно, что многие факторы окружающей среды, такие как несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии, действуют на организм животных неблагоприятно и приводят к снижению естественной резистентности и снижению их продуктивности [1]. В связи с этим разработка средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением в ветеринарии.
К сожалению, применяемые известные фармакологические препараты для повышения роста и сохранности молодняка, такие как тимоген [5] или селенопиран [6], на разных этапах технологического процесса выращивания животных действуют кратковременно. Возникает необходимость применения их по определенным схемам в течение всего периода выращивания животных, что ведет к существенному удорожанию сельскохозяйственной продукции. Эту проблему решает применение ветеринарных средств пролонгированного действия, содержащих мелатонин и полимерный носитель. В России разработаны ветеринарные препараты, содержащие мелатонин и полимерную основу, для применения в пушном звероводстве [7,8]. Однако они содержат частично биодеструктируемую полимерную основу, что приводит к неполному выделению действующего вещества – мелатонина.
Нами в период с 1995г. по 2010 г. разработаны имплантируемые ветеринарные средства пролонгированного действия, содержащие мелатонин или композицию мелатонина с ксимедоном, биодеструктируемую полимерную основу: водорастворимые производные целлюлозы или полимеры на основе этилцианакрилата или интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (или полипропиленгликоля) эквимольного состава [9, 10, 11]. Хорошо известно, что мелатонин - (3-(2-N- ацетиламино)-этил-5-метоксииндол) - гормон шишковидной железы, участвует во многих процессах жизнедеятельности теплокровных животных и человека, обладает чрезвычайно высокими протективными свойствами по отношению к мембранным структурам клеток, активно предотвращает процессы перекисного окисления липидов, образования активных радикальных групп [4]. Ксимедон - 1-(b-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2- дигидро-2-оксипиримидин – оригинальное разработанное в ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН лекарственное средство - относится к клинико-фармакологической группе стимуляторов метаболических процессов. Ксимедон не имеет побочных действий и является средством, обладающим комбинированным лечебным эффектом [2]. Вышеназванные лекарственные средства рекомендованы нами для применения в пушном звероводстве и свиноводстве. Ранее проведенные исследования показали, что применение указанных препаратов в пушном звероводстве приводит к сокращению сроков созревания волосяного покрова зверей и получению товарной продукции на 1,5-2 месяца раньше стандартных. Нами также установлено, что имплантация препаратов подсосным поросятам обеспечивает не только сохранность животных, но и привес живой массы поросят к концу эксперимента на 10-30% по сравнению с контрольными животными. Неоспоримым преимуществом является их однократное применение за весь период выращивания при минимальном потреблении (15-30 мг активно действующих веществ в составе препарата на 1 голову животного). Период пролонгированного действия разработанных нами препаратов достигает 60 суток. Но, как показали исследования, данный период является недостаточным для применения мелатонинсодержащих препаратов в свиноводческой отрасли. Поскольку срок выращивания молодняка свиней до перевода на откорм, как правило, составляет 90-120 дней, то для применения в свиноводстве период пролонгированного действия препаратов должен быть не менее 90-100 суток. Данная проблема решена нами путем использования в качестве полимерной основы продукта полимеризации медицинского клея «Сульфакрилат» (ТУ 9398-063-03633913-2010), представляющего смесь этилового эфира α- цианакриловой кислоты (74-84 мас. %), сульфоланметакрилата (9,4 – 13 мас.%), бутилового эфира акриловой кислоты (6,6 – 13 мас.%) [12]. На основе продукта полимеризации данного клея нами разработаны два ветеринарных имплантируемых средства на основе мелатонина следующего состава: мелатонин 5 – 50 масс.%, клей «Сульфоакрилат» (полимер) остальное (1) и мелатонин 5 – 25 масс.%; ксимедон 3 – 25 масс.%, клей «Сульфоакрилат» (полимер) остальное (2).
Лекарственной формой предлагаемых средств являются таблетки цилиндрической формы массой 0,040 ± 0,010г диаметром 2,0-2,4 мм.
Поскольку скорость выделения действующих веществ из лекарственной формы препаратов коррелирует с их пролонгирующей способностью, была изучена кинетика выделения мелатонина и ксимедона из опытных образцов заявляемых препаратов в среде физиологического раствора (жидкости ЛИПК) аналогично [9]. Содержание мелатонина и ксимедона в растворах определяли методом УФ-спектроскопии, используя законы Бугера – Ламберта и Бера [3], определив коэффициенты экстинкции веществ в максимумах аналитических полос поглощения: 278 нм для мелатонина и 308 нм для ксимедона.
На основании полученных результатов установлено, что биодеструктируемый полимер клея «Сульфакрилат» обеспечивает полное и достаточно равномерное выделение действующих веществ в исследуемых ветеринарных препаратах в течение 90 – 100 суток.
Результаты исследований крови поросят, подвергнутых имплантации препаратом, содержащим мелатонин (25 масс.%), ксимедон (11 масс.%) и биодеструктируемый полимер «Сульфакрилат», свидетельствуют о том, что такие показатели крови как эритроциты, лейкоциты, гемоглобин находятся в пределах физиологической нормы. Достоверных различий в изменении лейкоцитарной формулы (базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты) у опытных и контрольных животных не выявлено.
Антимикробную активность определяли в соответствии с требованиями: ГФ 12, ОФС. 42-0067-07 с. 163-166. В эксперименте использованы Тест-микроорганизмы: Staphylococcus aureus 6538-Р; Bacillus cereus 8035; Escherichia coli 25922F-50; Pseudomonas aeruginosa 9027; Candida albicans 885-653. Установлено, что наличие в составе препарата полимера «Сульфакрилат» наряду с мелатонином и ксимедоном приводит к появлению достаточно высокой антимикробной активности – 25 мг/мл в отношении всех выбранных микроорганизмов.
Расчетным методом в соответствии с «Критериями отнесения опасных отходов к классу опасности для окружающей природной среды» (приказ Министерства природных ресурсов РФ от 15 июня 2001 г. № 511) определен класс опасности разработанных лекарственных средств. Класс опасности для заявляемых препаратов установлен как 4 (малоопасные вещества).
С целью изучения влияния разрабатываемых ветеринарных препаратов пролонгированного действия, содержащих синтетический мелатонин и ксимедон, на основе полимера «Сульфакрилат» на организм норок проведены производственные испытания опытных образцов на норковой ферме СХП "Кощаковский" Пестречинского района Республики Татарстан в июле-ноябре 2013г. Испытуемые препараты в количестве одной таблетки на 1 голову норки 3-х месячного возраста стандартного окраса имплантированы каждому зверю в подкожную клетчатку области между лопатками при помощи шприца-иглы. Звери опытных групп были забиты в период с 19.09.2013г. по 25.09.2013г.; звери контрольной группы - 14.11.2013г. Сохранность зверей в опытных группах составила 100%, в контрольной группе - 90%. Пушнина после выделки соответствовала ГОСТ 19878.
Испытания опытных образцов новых препаратов в ряде свиноводческих комплексов показали, что применение заявляемого препарата в свиноводстве обеспечивает сохранность поросят до 100% и прирост их живой массы до перевода на откорм в возрасте 106 суток (2 фаза технологического процесса выращивания свиней) на 30-40% по сравнению с контрольными животными. прирост живой массы поросят, обработанных препаратом, содержащим полимер «Сульфакрилат», на 106 сутки эксперимента в 3,5 раза превзошел значения прироста живой массы поросят, обработанных препаратом на основе полиэтилцианакрилата. Ветеринарно- санитарная экспертиза мяса забитых на 106 сутки эксперимента поросят, проведенная в соответствии с ГОСТ 7269-79 и ГОСТ 23392-78, показала, что мясо подопытных животных по своим органолептическим, микробиологическим и физико-химическим показателям можно расценивать как доброкачественное.
Список литературы
1. Смирнов А.П., Пигалев С.А.. Естественная резистентность организма зверей в условиях безвыгульного содержания. Минсельхоз СССР. - Саратов.- 1983. -60
2. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник В.С. Ксимедон в клинической практике. Нижний Новгород: НГМА., 2001. – 186 С.
3. Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М., Изд.-во «высшая школа», 1971г., с.12
4. Paterson A.M., Foldes A/ Melatonin and farm-animals exogenous applications. // J.Pineal Pes.-1994.-16.-4. 166- 177 P
5. RU № 2111756, опубл. 27.05.1998г.
6. RU 2157690, опубл. 20.10.2000г.
7. SU 157948, опубл. 23.07.1990г.
8. RU 2122787, опубл. 10.12.1998.
9. RU 2096044, опубл.20.11.1997;
10. RU 2219910, опубл.27.12.2003;
11. RU 2390333, опубл. 27.05.2010
12. RU 2156140, опубл.20.09.2000
