30 марта 2016г.
Влияние на организм низких температур при отморожениях III-IV степени приводит к некрозу тканей и развитию в последующем воспаления [7, 11]. Течение раневого процесса при холодовой травме конечностей может принимать затяжной характер, что сопровождается удлинением сроков лечения и последующим низким качеством жизни [15, 16]. При тяжелых отморожениях регистрируются гнойно-септические и тромботические осложнения, в том числе с летальными исходами [7, 14]. Среди причин торпидного течения раневого процесса при данной патологии можно выделить асоциальный образ жизни многих пострадавших, исходную нутритивную недостаточность и особый вид повреждения тканей, сопровождаемый нарушениями кровоснабжения и иннервации [2, 3, 4, 8, 10, 12, 17]. Иммунный статус у таких пациентов имеет значительные изменения: нарушаются процессы фагоцитоза, снижается содержание субпопуляций лимфоцитов, возрастает концентрация иммуноглобулинов [2, 9, 21]. Кроме того, неблагоприятное течение раневого процесса при хирургической патологии сопровождается развитием синдрома лейкоцитарной депрессии, для которого характерен максимальный подъем уровня IL-1b и IL-8 [1, 5, 6, 20].
Цель исследования: оценить концентрацию IL-1β и IL-8 у больных с неблагоприятным течением раневого процесса при местной холодовой травме.
Материалы и методы.
Под наблюдением находились пациенты мужского пола в возрасте 17-50 лет с отморожениями II-IV степени конечностей в период гранулирования и эпителизации ран. В первую клиническую группу вошли 18 больных с благоприятным течением раневого процесса. Во 2 группу определены 22 пациента, у которых отмечалось затяжное течение раневого процесса, по поводу чего приходилось выполнять повторные некрэктомии и аутодермопластики. Контрольные исследования выполнены 14 здоровым добровольцам. Определение концентрации IL-1β и IL-8 в крови выполнено методом твердофазного ИФА с использованием наборов реагентов ООО «Вектор-Бест» (г.Новосибирск). Статистический анализ проведен методом вариационной статистики с применением t-критерия Стьюдента с помощью пакета программ Microsoft Excel.
Результаты и обсуждение.
Установлено, что у всех пациентов с местной холодовой травмой конечностей в крови возрастала концентрация IL-1β (p<0,05) – в 3,1 раза и IL-8 – в 1,8 раза (p<0,05). Очевидно, при тяжелой холодовой травме, на фоне длительного течения раневого процесса, у больных наступает быстрое истощение продукции и секреции цитокинов, что приводит к нарушениям иммунного ответа.
Установлено, что у больных 2-й клинической группы уровень цитокинов в крови превышал значения 1-й группы. Так концентрация IL-1β была больше в 2,3 раза (p1<0,05), а IL-8 – в 1,2 раза (p1<0,05). Феномен лейкоцитарной депрессии у больных проявляется в тех случаях, когда в крови одновременно повышались уровни IL-1β и IL-8 [1, 10]. Вероятно, именно это звено цитокинов при воспалительных процессах является ведущим в активации фагоцитарных функций лейкоцитов, а при резком повышении концентрации этих цитокинов - в развитии лейкоцитарной депрессии [1]. Указанный феномен может считаться критерием тяжести патологического процесса [1]. Продолжительное (подострое, хроническое) или тяжелое течение заболевания сопровождается угнетением указанных функций. Более того, исходно низкое функциональное состояние нейтрофилов у асоциальных и страдающих алкоголизмом лиц предполагает тяжелое течение заболевания с развитием осложнений, в том числе и ДВС-синдрома [13, 17]. Повышение уровня цитокинов в крови при отморожениях сопровождается снижением числа CD3+ лимфоцитов, уменьшением количества СD4+ и, в меньшей степени, – СD8+, что, в конечном итоге, приводит к резкому снижению коэффициента CD4+/CD8+. Кроме того, выявляется уменьшение числа В-лимфоцитов и нарушается нормальное соотношение между отдельными видами иммуноглобулинов: в то время, когда концентрация IgA может нарастать, содержание других иммуноглобулинов основных классов не изменяется или даже падает [2]. Очевидно, одновременное повышение уровня в крови IL-1β и IL-8, уменьшение количественного состава субпопуляций лимфоцитов, функциональная несостоятельность нейтрофилов приводят к длительному затяжному течению отморожений конечностей.
Таким образом, у больных с неблагоприятным течением раневого процесса при местной холодовой травме в крови одновременно возрастает концентрация IL-1β и IL-8, что сопровождается изменениями состояния клеточного и гуморального иммунитета.
Список литературы
1. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние интерлейкина-1 на способность лимфоцитов выделять факторы, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2002. Т. 88, № 4. С. 468-475.
2. Герасимов А.А. Состояние системы резистентности организма у здоровых людей и у больных с холодовой травмой в условиях Забайкалья. Автореф. дис. …канд. мед. наук.- Чита, 1996. – 22 с.
3. Краденов А.В., Степанов А.В. Способ активации лейкоцитов крови человека. Патент на изобретение RUS 1689855. 26.06.1989.
4. Степанов А.В. Пептидные регуляторы из сумки Фабрициуса // Забайкальский медицинский вестник. - 2004. - № 4. - С. 97-101.
5. Степанов А.В., Цепелев С.Л., Цепелев В.Л., Цыбиков Н.Н., Бямбаа А.Б. Результаты исследования эффективности синтетического иммуностимулятора нового поколения // Фундаментальные исследования.- 2012. - №12 (1). -С. 142-145.
6. Степанов А.В. Механизмы коррегирующего действия полипептидов из лимфоидной ткани при иммунодефицитных состояниях и воспалении: Автореф. дис. докт. мед. наук. – Иркутск, 1995.– 40 с.
7. Сизоненко В.А., Михайличенко А.В., Шаповалов К.Г. Классификация и диагностика местной холодовой травмы // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2008, № 3. - С. 134-135.
8. Шаповалов К.Г., Бурдинский Е.Н., Степанов А.В. Оптимизация компонентов регуляции сосудистого тонуса и состояния микроциркуляторного гемостаза на фоне продленной регионарной блокады при местной холодовой травме // Анестезиология и реаниматология. – 2008. - №3. – С. 20-22.
9. Шаповалов К.Г., Иванов В.А., Михайличенко М.И. и др. Содержание цитокинов в жидкости пузырей, крови и субпопуляции лимфоцитов при местной холодовой травме // Иммунология. – 2008. - №3. – С. 170- 172.
10. Шаповалов К.Г., Иванов В.А., Михайличенко М.И. Особенности экспрессии тканевого фактора моноцитами периферической крови при холодовом повреждении // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. - №3. – С. 42-44.
11. Шаповалов К.Г., Коннов В.А., Михайличенко А.В. Интенсивная терапия термических поражений: Учебное пособие. – Чита: РИЦ ГБОУ ВПО ЧГМА, 2013. – 91 с.
12. Шаповалов К.Г., Михайличенко М.И., Иванов В.А., Витковский Ю.А Изменения агрегационных свойств тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой // Дальневосточный медицинский журнал. – 2007. - №4. – С. 33-35.
13. Шаповалов К.Г., Михайличенко М.И., Сизоненко В.А., Витковский Ю.А. Функциональное состояние тромбоцитов при местных холодовых поражениях // Казанский медицинский журнал. – 2008. - №5. – С. 662-665.
14. Шаповалов К.Г. Патогенетические механизмы местной холодовой травмы.- Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Читинская государственная медицинская академия.- Чита, 2009. - 44 с.
15. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А., Бурдинский Е.Н. Особенности изменения параметров микроциркуляции при местной холодовой травме верхних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – Т.5,№1. – С. 29-32.
16. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А., Бурдинский Е.Н. Изменения компонентов сосудистого тонуса и показателей микроциркуляции при отморожениях нижних конечностей // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. – 2008. - №3. – С. 67-68.
17. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А., Витковский Ю.А. и др. Изменения адгезивной функции лимфоцитов к тромбоцитам при местной холодовой травме // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2007. - №5. – С. 182-183.
18. Шаповалов К.Г., Сизоненко В.А., Томина Е.А., Витковский Ю.А. Эндотелиальная секреция вазоактивных молекул при холодовой травме конечностей // Травматология и ортопедия России. – 2008. - №2. – С. 53-56.
19. Шаповалов К.Г., Томина Е.А., Михайличенко М.И. и др. Содержание цитокинов в крови больных при местной холодовой травме // Медицинская иммунология. – 2008. - №1. – С. 89-92.
20. Шаповалов К.Г., Томина Е.А., Михайличенко М.И. и др. Повреждение клеток эндотелия и динамика цитокинов у больных в разные периоды местной холодовой травмы // Травматология и ортопедия России. – 2008. - №1. – С. 35-37.
21. Шаповалов К.Г., Томина Е.А., Михайличенко М.И., Витковский Ю.А. Роль лимфоцитарно- тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе повреждения холодом // Патофизиология и экспериментальная терапия. – 2009. - №1. – С. 39-40.
