27 марта 2016г.
Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее распространенных заболеваний современного общества, являющееся причиной временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности [6].
На сегодняшний день можно отметить параллельное увеличение распространенности как ожирения, так и БА во всем мире. Современные исследования у пациентов с различным уровнем повышения индекса массы тела (ИМТ) обнаружили прямую зависимость увеличения частоты развития БА по мере возрастания ИМТ.
Особая роль в патогенезе БА, сочетанной с ожирением, отводится висцеральной жировой ткани, которая производит ряд гормонально активных веществ — адипокинов (лептин, адипонектин, резистин, фактор некроза опухолей (ФНО)-α, интерлейкин-(ИЛ) 6 и др.) [5], принимающих участие в углеводном и липидном обменах, регулировании процессов воспаления и иммунного гомеостаза. При сочетании БА и ожирения основной причиной артериальной вазоконстрикции нередко являются периодические приступы удушья, сопровождающиеся гипоксемией различной продолжительности [1].
На фоне большого количества исследований, посвященных различным аспектам патогенеза эндотелиальной дисфункции при ожирении, имеется ограниченное число работ по комплексной оценке влияния БА и ожирения на состояние кардиореспираторной системы.
Цель исследования: изучить роль адипокинов в нарушении функции внешнего дыхания при синтропии БА и алиментарного ожирения у лиц молодого возраста.
Материалы и методы.
Обследовано 133 человека: 93 больных БА различной степени тяжести вне обострения заболевания, группу контроля составили 40 относительно здоровых добровольца. С учетом индекса массы тела (ИМТ) больные были распределены на 2 группы (Табл.1). В 1-ю группу включены больные БА с ИМТ менее 25 кг/м3 (n=51), во 2-ю группу вошли больные БА с ИМТ 30 кг/м3 и более (n=42). Группу контроля составили 40 практически здоровых респондентов, среди них мужчин — 20 (50±7,91%) и женщин — 20 (50±7,91%), медиана возраста составила 38 [32;48] лет.
Таблица 1
Сравнительная характеристика больных бронхиальной астмой
Признаки
|
|
Единицы измерения
|
БА (ИМТ<25
кг/м2) n=51
|
БА (ИМТ>30
кг/м2) n=42
|
Значимость различий
|
|
|
|
1
|
|
2
|
|
Пол
|
муж.
|
Абс/%
|
11/21,6
|
11/26,2
|
|
р1-2=0,789
|
|
жен.
|
Абс/%
|
40/78,4
|
31/73,8
|
|
р1-2=0,789
|
Возраст, годы
|
|
Ме[Q1;Q3]
|
25[20;32]
|
34[25,5;39]
|
р1-2<0,001
|
Давность заболевания, годы
|
Ме[Q1;Q3]
|
10[2;17]
|
5[1;14,5]
|
|
р1-2=0,243
|
Примечания. Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни; различия между группами по качественным признакам рассчитаны с использованием критерия χ2.
У всех больных собирали анамнез заболевания, проводили физикальное исследование, оценивали количество дневных, ночных симптомов в сутки, потребность в препаратах неотложной помощи в сутки. Параметры функции внешнего дыхания регистрировали на аппарате общей плетизмографии «ErichEger» (Германия). Состояние бронхиальной проходимости оценивали методом спирометрии с бронходилатационным тестом (400 мкг сальбутамола). БПГ выполнялась в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества, согласно которым разница между измеряемыми объемами и емкостями из трех проводимых дыхательных маневров не должна превышать 5% [5]. Определение лептина, адипонектина в плазме крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа согласно инструкции по применению фирмы-производителя иммуноферментной тест-системы (BioVendor, Чехия). Единица измерения: нг/мл. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7,0.
Результаты и обсуждение.
При синтропии БА и алиментарного ожирения даже в молодом возрасте и при меньшей длительности заболевания чаще встречаются больные со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (Табл.2).
Таблица 2
Сравнительная характеристика больных бронхиальной астмой по степени тяжести
Группы больных БА
|
Степень тяжести БА
|
БА легкое течение
|
БА средней тяжести
|
БА тяжелое течение
|
1-я группа (ИМТ<25кг/м2),
абс/%
|
13 / 29,5%*
|
21 / 47,7%
|
7/ 22,8%*
|
2-я группа
(ИМТ>30 кг/м2),абс/%
|
1 / 2,1%
|
31 / 66%
|
15 / 31,9%
|
Примечание: Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни * - статистически значимые различия между группами при р<0,05.
При изучении уровня адипонектина в периферической крови отмечено его снижение в сравнении с контролем в обеих группах (Табл.3).
Таблица 3
Уровень лептина, адипонектина в периферической крови у больных бронхиальной астмой
Показатель
|
БА (ИМТ<25
кг/м2) (n=51)
|
БА (ИМТ>30
кг/м2) (n=42)
|
Контроль
(n=27)
|
Значимость различий
|
Me[Q1;Q3]
|
Me[Q1;Q3]
|
Me[Q1;Q3]
|
1
|
2
|
3
|
Адипонектин, нг/мл
|
28,89
[18,99;47,2]
|
25,140
[21,90;29,37]
|
44,1
[35,9;52,3]
|
р1-2=0,346;р1-3=0,006
р2-3<0,001
|
Лептин, нг/мл
|
5,695
|
29,020
|
12,9
|
р1-2<0,001;р1-3=0,098
|
|
[1,589; 9,38]
|
[14,60;50,230]
|
[5,3;33,2]
|
р2-3=0,006
|
Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.
Учитывая наличие адипонектина и его рецепторов в легких, и снижения его концентрации при ожирении, можно предположить, что потеря противовоспалительных эффектов адипонектина при ожирении способствует прогрессированию бронхиальной астмы [7].
При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД), выявлены различия по всем показателям в сравнении с контролем. Однако значимых различий между группами не установлено, хотя и наблюдалась тенденция к снижению показателя ОФВ1/ФЖЕЛ у больных БА с абдоминальным ожирением. Считается, что бодиплетизмография более надежный и быстрый метод определения легочных объѐмов [2, 3].
При изучении показателей бодиплетизмографии (Табл.4) установлено повышение показателей остаточного объема легких (ООЛ), отношения ООЛ/ОЕЛ и сопротивления дыхательных путей на выдохе (СДПвыд) в группе больных с абдоминальным ожирением в сравнении с контролем.
Таблица 4
Некоторые показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой
Показатель
|
БА
(ИМТ<25 кг/м2) (n=51)
|
БА
(ИМТ>30
кг/м2) (n=42)
|
Контроль
(n=27)
|
Значимость различий
|
Me[Q1;Q3]
|
Me[Q1;Q3]
|
Me[Q1;Q3]
|
1
|
2
|
3
|
ОЕЛ,%
|
113,2
|
117,3
|
116,3
|
р1-2=0,220;р1-3=0,312
|
[99,4;121]
|
[109,8;125,3]
|
[108,4;122,8]
|
р2-3=0,720
|
ООЛ,%
|
135
|
131,2
|
118,5
|
р1-2=0,325;р1-3=0,063
|
[111,4;155,4]
|
[117,6;176,0]
|
[110,9;138,6]
|
р2-3=0,010
|
ООЛ/ОЕЛ,%
|
109,8
|
111,4
|
98,9
|
р1-2=0,406;р 1-3=0,014
|
[103,4;133,8]
|
[101,4; 37;9]
|
[94,2;114,6]
|
р 2-3=0,011
|
ВГО,%
|
134,0
|
138,5
|
120,2
|
р1-2=0,859;р 1-3=0,086
|
[118,0;150,5]
|
[103,7;155,7]
|
[103,3;141,5]
|
р 2-3=0,121
|
СДПвд (кПа·л·с)
|
0,11
[0,18; 0,23]
|
0,18
[0,13;0,3]
|
0,16
[0,13;0,20]
|
р1-2=0,333;р 1-3=0,493
р 2-3=0,086
|
СДПвыд
|
0,21
|
0,25
|
0,19
|
р1-2=0,171;р 1-3=0,571
|
(кПа·л·с)
|
[0,13;0,36]
|
[0,15;0,41]
|
[0,15;0,25]
|
р 2-3=0,037
|
ФОЕЛ,%
|
258,7
[211,9;300,0]
|
267,0
[215,2;306,6]
|
237,8
[204,2;276,1]
|
р1-2=0,541;р 1-3=0,398
р 2-3=0,090
|
Примечание: Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни
Между группами статистически значимых различий не установлено. Полученные результаты могут отражать начальную перестройку структуры легочных объемов у больных БА молодого возраста в сочетании с абдоминальным ожирением.
В нашем исследовании мы показали, что у больных молодого возраста ожирение взаимосвязано со снижением показателя ОФВ1/ФЖЕЛ (r=-0,82, р=0,02), повышением ОЕЛ (r=0,33, р=0,05), изменением структуры легочных объемов в сторону увеличения ООЛ. Описанные выше изменения, могут свидетельствовать о раннем развитии легочной гиперинфляции, а, следовательно, и о снижении ответа на традиционную противовоспалительную терапию.
Выводы:
В результате проведѐнного исследования отмечено влияние ожирения на течение БА уже в молодом возрасте. При сочетании бронхиальной астмы и ожирения отмечаются повышение остаточного объема легких, соотношения остаточного объема легких к общей емкости легких, повышение сопротивления дыхательных путей на выдохе. Уровень лептина периферической крови у больных бронхиальной астмой молодого возраста с ожирением значимо превышает показатели пациентов с нормальной массой тела. У всех больных уровень лептина коррелировал с ИМТ, а при синтропии бронхиальной астмы и ожирения с показателями ФВД (ФЖЕЛ, ОФВ1) и уровнем ИЛ-6.
Список литературы
1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Практическая пульмонология. 2013; 2; 15-25.
2. Гришин О.В., Митрофанов И.М., Устюжанинова Н.В., Гультяева В.В., Уманцева Н.Д. Система внешнего дыхания при переходе от здоровья к хроническим заболеваниям. Бюл. СО РАМН. 2004; 2: 118-122.
3. Демко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Медведева Н.Н., Вахтина Л.Ю., Жуков Е.Л., Ищенко О.П., Жегалов П.С. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2014; 5: 47-52.
4. Cohn J.N., Quyyumi A.A., Hollenberg N.K., Jamerson K.A. Markers for Cardiovascular Disease. Functional Markers. Circulation. 2004; 109: IV31–IV46.
5. Dixon A.E. Adipokines and asthma. Chest. 2009; 135(2): 287-294.
6. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management andprevention. Updated 2015 [Electronic resource] // ginasthma.org. — URL : ttp://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Pocket_2015.pdf
7. Nigro E., Daniele A., Scudiero O., Monaco M., Roviezzo F., D’Agostino B., Mazzarella G., Bianco, A. Adiponectin in Asthma: Implications for Phenotyping. CPPS; 16(3): 182-187.