28 марта 2016г.
Лекарственные растения (ЛР) и лекарственное растительное сырье (ЛРС) находят широкое применение в медицинской практике. Процессы глобализации и взаимного сотрудничества различных стран мира привели к необходимости гармонизации требований, предъявляемых к качеству лекарственных средств (ЛС), в том числе растительных.
Начало гармонизации фармакопей было положено более века назад, когда в 1948 г под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была создана Международная Фармакопея [4].
Согласно требованиям Руководства по надлежащей фармакопейной практике (GPhP) включение в фармакопею монографий/фармакопейных статей (ФС) на ЛРС должно производиться согласно следующим критериям, но не ограничиваться ими:
• ЛРС должно обладать лечебными свойствами и иметь значение для общественного здравоохранения;
• Необходимо представить конкретное название и определенное ботаническое название;
• ЛРС должно быть доступным для приобретения;
• ЛРС должно содержать специфические биологически активные вещества (БАВ) с хорошо изученной структурой, обуславливающие биологическую активность (биомаркер);
• необходимо наличие метода количественного определения для оценки действующих веществ/биомаркеров и т.д [10].
История создания отечественных фармакопейных статей (ФС) на ЛРС насчитывает 250 лет. При этом сама структура ФС на ЛРС постоянно совершенствовалась.
В результате исследований, выполненных представителями рабочей группы по созданию Руководства ВОЗ по Надлежащей фармакопейной практике (GPhP), состоящей из специалистов ведущих фармакопей мира, в том числе Российской Федерации, была предложена следующая структура монографии/ФС на ЛРС:
1. Название монографии
Название монографий, которые планируется включить в фармакопею, должно содержать двойное латинское номенклатурное наименование или синоним или общее название или традиционное или обиходное название, за которым следует указание части (частей) растения или средства растительного происхождения (например, смолы или камеди и т.д.).
2. Определение, которое включает:
– структуру лекарственного средства растительного происхождения: например, цельное, измельченное, порошок, очищенное, срезанное, свежее или высушенное;
– полное научное наименование растения (род, вид, подвид, разновидность, автор); общеупотребимый синоним;
– часть или части растения;
– при необходимости указывается стадия ростового цикла, при котором производится заготовка ЛРС или другая необходимая информация.
3. Описание ЛРС
В этом разделе приводится краткое описание внешних признаков ЛРС (цвет, запах, вкус и т.д.). Проведение испытаний, связанных с последующим определением соответствия запаха и вкуса требованиям ФС в ряде случаев может быть нежелательным (например, в случае содержания в ЛРС сердечных гликозидов, алкалоидов и других сильнодействующих групп БАВ).
4. Подлинность
Подразумевает определение подлинности ЛРС с использованием макро- и микродиагностики, а также определения наличия основных групп БАВ, отвечающих за последующее фармакологическое действие ЛРС. Микроскопические исследования ЛРС, реже макроскопические, следует сопровождать иллюстрациями в виде микрофотографий или рисунков.
Важные макроскопические характеристики ЛРС должны быть указаны для обеспечения определения подлинности по внешним признакам. Если в определение включены два вида/подвида одного растения, то необходимо описать их индивидуальные отличия.
Микродиагностика включает данные общего микроскопического исследования ЛРС, которые могут использоваться при идентификации дикорастущего и/или культивированного ЛРС. При проведении микроскопии особое внимание уделяют определению типа устьиц и частоты их расположения на различных сторонах листовой пластинки, размера крахмальных зерен и длины волокон, характеристике трихом, железок, вместилищ и т.д. Описание микроскопии следует сопровождать соответствующими иллюстрациями.
Фитохимические исследования предполагают определение присутствия в ЛРС основных групп БАВ с использованием для этих целей методов химического (качественные реакции) и физико-химического (ГЖХ, ВЭЖХ, УФ) анализа.
В большинстве случаев для методов физико-химического анализа необходимо применение стандартных образцов (СО).
Можно также включать испытания на подлинность на основе ДНК (с применением метода полимеразной цепной реакции), особенно для тех случаев, когда имеют место противоречивые ботанические признаки или вероятность фальсификации.
5.Испытания
Этот раздел включает такие показатели как:
– Определение экстрактивных веществ;
– Зола общая;
– Зола, не растворимая в хлористоводородной кислоте;
– Влажность
Для надлежащего контроля сушки и соблюдения надлежащих условий хранения ЛРС проводится испытание «Потеря в массе при высушивании». Содержание воды, в соответствии с требованиями ОФС «Определение воды», как правило, определяется для эфиромасличного ЛРС.
– Измельченность
Измельченность ЛРС – это качественная характеристика ЛРС/препарата (целого, измельченного или порошкообразного), которая выражается в процентах и отражает количество частиц лекарственного растительного сырья/препарата, чьи частицы больше или меньше стандартного размера, установленного для определенного вида лекарственного растительного сырья/препарата.
– Посторонние примеси (органическая примесь; минеральная примесь);
– Тяжелые металлы;
– Микотоксины;
– Остаточные количества пестицидов;
– Радионуклиды;
– Микробиологическая чистота.
При необходимости, могут выполняться другие необходимые испытания, специфичные для исследуемого материала.
6. Количественное определение
Везде, где возможно, включается количественный анализ. Количественный анализ выполняется при помощи соответствующих инструментальных методов, например, УФ- спектрофотометрия, ВЭЖХ, ГЖХ и т.д.
7. Хранение
8. Упаковка, маркировка и транспортирование [10]
Ранее, в ГФ СССР XI, была представлена следующая структура ФС на ЛРС:
1. Название ФС
Содержит двойное латинское и русское номенклатурное наименование, перед которым следует указание части (частей) растения или средства растительного происхождения (например, смолы или камеди и т.д.).
2. Определение, которое включает:
– часть или части растения;
– полное научное наименование растения (род, вид, подвид, разновидность, автор); общеупотребимый синоним;
– при необходимости указывается стадия ростового цикла, при котором производится заготовка ЛРС.
3. Описание ЛРС
В этом разделе приводится структура ЛРС: например, цельное, измельченное, порошок, очищенное, срезанное, свежее или высушенное; краткое описание макродиагностических признаков ЛРС (а также цвет, запах, вкус и т.д.). Проведение испытаний, связанных с последующим определением соответствия запаха и вкуса требованиям ФС в ряде случаев может быть нежелательным.
4. Микроскопия
Описаны важные микроскопические характеристики ЛРС.
5. Числовые показатели
В данном разделе приведены нормы для всех проводимых испытаний на ЛРС, таких как количественное содержание БАВ и / или экстрактивных веществ, по которому происходит стандартизация ЛРС; влажность; зола общая; зола, не растворимая в хлористоводородной кислоте; другие части растений, необходимые к нормированию; минеральная примесь; органическая примесь.
6. Количественное определение
В данном разделе приведена методика количественного определения БАВ.
7. Упаковка
8. Срок годности
9. Фармакологическое действие
Таким образом, требования GPhP существенно меняют структуру ФС на ЛРС путем отмены раздела «Числовые показатели» и включения в число показателей качества ЛРС таких показателей, как «Тяжелые металлы и мышьяк», «Остаточные пестициды», «Радионуклиды», «Микотоксины» [6; 7].
К настоящему времени подготовлены к включению в ГФ РФ XIII издания такие общие фармакопейные статьи (ОФС) как: «Тяжелые металлы», «Остаточные пестициды», «Радионуклиды», что позволит гармонизировать структуру отдельных ФС на ЛРС с международными нормами.
Требования к качеству ЛРС по содержанию в нем микотоксинов (офло- и ахротоксинов) будут также в последующем регламентированы соответсвующими ОФС.
Помимо вышеописанных испытаний в GPhP дополнительно приведены такие, как «Коэффициент
набухания» и «Параметры горечи». Данные монографии встречаются только в Европейской, Британской, Китайской, Украинской и Белорусской фармакопеях. Также в GPhP рекомендует включать такой раздел, как «Категория» (в данном разделе приведена информация о терапевтической категории ЛРС) [1-3; 5; 8; 9].
Структура ФС на 55 видов ЛРС, широко используемого в отечественной медицинской практике, подготовленных к включению в ГФ РФ XIII издания, соответствуют требованиям, приведенным в Руководстве ВОЗ по надлежащей фармакопейной практике относительно ЛРС.
Список литературы
1. British Pharmacopoeia. V. 1-4// British Pharmacopoeia Commission, 2013 (электронный ресурс).
2. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. V.1. Beijing: China Medical Science Press, 2010; 1584.
3. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. V.2. Beijing: China Medical Science Press, 2010; 1386.
4. The International Pharmacopoeia. Fourth Edition 2011 (incl. First and Second Supplements). http://apps.who.int/phint/en/p/about/
5. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1-3 // Минск: УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», 2009.
6. Государственная фармакопея СССР. XI изд. Вып. 1. Общие методы анализа. М.: Медицина, 1987; 336.
7. Государственная фармакопея СССР. XI изд. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М.: Медицина, 1989; 400.
8. Государственная фармакопея Украины. Дополнения 1.0–1.4 // Харьков: Научно-экспертный фармакопейный центр. 2012 г.
9. Европейская Фармакопея 7.0. Том 1. М.: Ремедиум, 2011; 1812.
10. Надлежащая фармакопейная практика. Проект текста для комментариев, 2014; 120.
