ОБНАРУЖЕНИЕ АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИДА В МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ «АРТИЗОЛЬ»

В настоящее время правительством Российской Федерации поставлена задача увеличения ассортимента отечественных медикаментов. Поэтому актуальным является вопрос создания эффективных и недорогостоящих лекарственных форм. Нами разработан технологический процесс изготовления мази «Артизоль» на основе протекторного, противомикробного геля «Тизоль», обеспечивающего ее стерильность и длительный срок хранения. Данная мазь, содержащая 2,0 % артикаина гидрохлорида, может найти широкое применение в хирургии, гинекологии, стоматологии и физиотерапии как местное анестезирующее средство.

Создание новой лекарственной формы должно сопровождаться разработкой способов анализа для оценки качества ее изготовления. Для идентификации ингредиентов мази в аптечных учреждениях наиболее эффективным и доступным является химический контроль, позволяющий установить соответствие лекарственной формы выписанному врачом рецепту. При проведении предварительных опытов нами установлено, что артикаина (ультракаина) гидрохлорид легко растворим в воде, этиловом спирте, растворах кислот, мало растворим в ацетоне. Поэтому для исследования готовили водные, кислые или спиртовые растворы лекарственного препарата с массовой долей 0,02 - 0,50 %.

Реакции осаждения. Для выполнения реакций готовили 0,05 % водные растворы артикаина гидрохлорида. В качестве осадочных реактивов использовали растворы фосфорномолибденовой, фосфорновольфрамовой, кислот, реактив Драгендорфа, приготовленные по методикам, приведенным в государственной фармакопее X издания.

Фосфорномолибденовая кислота осаждает  алкалоиды и синтетические основания, образуя фосфорномолибдаты. При анализе субстанции к 1 мл 0,05 % водного раствора артикаина гидрохлорида прибавляли 2 - 3 капли реактива наблюдали появление желтого осадка. Чувствительность реакции, выраженная через открываемый минимум, равна 0,1 мкг/мл.

Анализ лекарственного препарата в мази проводили, не отделяя основы, так как наличие глицеросольвата титана в молекуле тизоля не мешает качественному обнаружению артикаина гидрохлорида. Методика: навеску мази, равную около 0,1 г, растворяют 10 мл разбавленной хлороводородной или серной кислоты. Далее, к 5 мл полученной смеси прибавляют 2 - 3 капли раствора фосфорномолибденовой кислоты. Выпадает желтоватый осадок фосфорномолибдата артикаина.

Аналогичную реакцию проводили с раствором фосфорновольфрамовой кислоты, в результате которой образуется аморфный осадок белого цвета предположительно следующего химического состава:

Реакция с реактивом Драгендорфа. При выполнении анализа к 1 мл 0,05 % раствора лекарственного препарата, прибавляли 1 мл раствора хлороводородной кислоты с массовой долей 8 %, 0,3 - 0,5 мл реактива. В результате реакции выпадает темно - красный осадок следующей химической структуры:

Идентификацию артикаина гидрохлорида в лекарственной форме предложено проводить следующим образом: к 2 мл смеси, полученной после растворения 0,1 г мази в 10 мл раствора хлороводородной кислоты с массовой долей 8 %, прибавляют 0,5 мл реактива. Выпадает темно - красный осадок. Мазевая основа не мешает проведению анализа.

Идентификация лекарственного препарата по образованию сероводорода. Наличие серы в молекуле артикаина гидрохлорида дает основание идентифицировать его по образованию сероводорода после разложения вещества. Для чего, в пробирку помещают 5 мл раствора лекарственного препарата с массовой долей 0,1 %, прибавляют 2 мл концентрированной хлороводородной кислоты и гранулу металлического цинка. Пробирку накрывают фильтровальной (хроматографической) бумагой, смоченной раствором ацетата свинца, и нагревают смесь на кипящей водяной бане в течение 3 – 5 мин. Наблюдают на бумаге появление сульфида свинца темно - коричневого цвета. Артикаина гидрохлорид можно открывать в растворе по данной реакции при концентрации его не менее 80,0 мкг/мл. Установлено, что лекарственный препарат можно идентифицировать в присутствии таких анестетиков, как анестезин, новокаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид, тримекаина гидрохлорид и дикаина гидрохлорид. Кроме того, наличие в растворе ряда нестероидных противовоспалительных средств (натрия диклофенака, ибупрофена и напроксена ) не мешает проведению качественного анализа.

Методика обнаружения артикаина гидрохлорида в мази: навеску ее (около 0,5г) растворяют в 5 мл концентрированной хлороводородной кислоты в пробирке, добавляют гранулу металлического цинка и поступают аналогично исследованию лекарственного препарата в субстанции. Наличие в растворе мазевой основы не мешает проведению качественного анализа артикаина гидрохлорида.

Исследование восстановительной способности артикаина гидрохлорида. В качественном анализе для обнаружения восстановителей пользуются общей пробой, основанной на способности восстановителей обесцвечивать в кислой среде раствор перманганата калия и йода. Иногда реакцию с раствором йода проводят в присутствии крахмала. Восстановители также обнаруживают по реакциям их с дихроматом калия в кислой среде, гексацианоферратом (III) калия в щелочных растворах. Кроме этих реактивов используют реакцию восстановления фосфорномолибденовой кислоты в растворе концентрированного аммиака, по которой образуется молибденовая синь. Данной реакцией открывают альдегиды, фенолы, углеводы, гидразиды кислот и некоторые ароматические основания. Молибден (VI), входящий в комплексный анион реактива, восстанавливается до молибденовой сини различного химического состава: Mo8O23·8H2O; Mo4O11·H2O или Mo2O5·H2O в присутствии органических сильных и слабых восстановителей. Реакция протекает при избытке раствора аммиака. Гидроксид аммония разлагает ион фосфоромолибдата, обесцвечивая его желтую окраску. Наиболее доступными и дешевыми реактивами для аптек являются дихромат калия, перманганат калия и серная кислота. Поэтому нами предложены способы идентификации артикаина гидрохлорида с данными соединениями.

Реакция с дихроматом калия и серной кислотой. Как показали исследования, цветной продукт окисления лекарственного препарата с дихроматом калия наблюдается с концентрированной серной кислотой. Реакцию выполняли капельным методом: в сухую микропробирку помещали несколько кристаллов дихромата калия и 3 - 5 капель концентрированной серной кислоты. После растворения кристаллов окислителя, добавляли 5 - 6 капель 0,05 % раствора артикаина гидрохлорида и наблюдали появление зеленой окраски смеси. Интенсивность окраски усиливается при помещении пробирки в кипящую водяную баню.

Идентификацию артикаина гидрохлорида в «Артизоли» предложено проводить следующим образом: навеску мази, равную около 0,3 г, растворяют в 10 мл разведенной серной кислоты. Далее, 10 капель полученного раствора переносят в сухую пробирку, содержащую около 0,01 г кристаллического дихромата калия, добавляют 3 -   5 капель концентрированной серной кислоты и наблюдают образование зеленой окраски смеси. Мазевая основа не мешает проведению анализа.

Реакция с перманганатом калия и серной кислотой. Нами проведены исследования по взаимодействию 0,05 % водного раствора лекарственного препарата  с раствором перманганата калия с молярной концентрацией эквивалента 0,1 моль/л в кислой и щелочной средах. Для чего, к 10 каплям раствора артикаина гидрохлорида помещенным в сухую пробирку, прибавляют 10 капель разбавленной серной кислоты (или 10 капель разбавленного раствора гидроксида натрия) и 1 - 2 капли раствора перманганата калия с молярной концентрацией эквивалента 0,1 моль/л. В результате реакций наблюдают обесцвечивание раствора перманганата калия (в кислой среде) или появление зеленой окраски (в щелочной среде) за счет образования продуктов в виде ионов Mn2+ или 2- MnO4 , соответственно. Обесцвечивание раствора реактива наблюдают после помещения пробирки в кипящую  водяную баню на 30 - 40 с. Чувствительность реакции составляет 2,5 мкг/мл.

При обнаружении артикаина гидрохлорида в лекарственной форме поступают следующим образом: навеску мази, равную около 0,3 г, растворяют в 10 мл разведенной серной кислоты. Далее, 10 капель полученного раствора переносят в сухую пробирку, добавляют 2 - 3 капли стандартного раствора перманганата калия и наблюдают исчезновение окраски смеси. Тизоль не мешает проведению анализа.