27 марта 2016г.
Отсутствие комплексных наблюдений не позволяет оценить эффекты авитаминного питания, дефицита или избыточного введения витамина Ана гемостаз в целом. Экспериментаторы в большинстве исследований не учитывали уровень обеспеченности организма подопытных животных витаминами и использовали рационы, в которых баланс между белками, липидами и углеводами не принимался во внимание, не контролировалась и их витаминная полноценность. Поэтому необходимо продолжать эксперименты и установить целесообразно ли использовать витамины с выраженными антиоксидантными свойствами, в частности, витамин А, для коррекции или предупреждения изменений в системе гемостаза при заболеваниях, протекающих с гиперкоагуляцией. Анализ влияния на гемостаз широко используемого в медицинской практике витамина А углубит представления о связи и механизмах действия на систему свертывание крови, одна из значимых физиологических функций которой - защитная реакция организма на гипертромбинемию.
Нельзя исключить, что влияние витамина А на гемостаз реализуется не за счет его антиоксидантных свойств, а другим путем. В этом случае на характере влияния ретинола на гемостаз не должно заметно сказываться исходное состояние свободнорадикальных процессов у подопытных животных.
Чтобы выяснить, так ли это, в серии опытов одновременно с ретинолом крысы ежедневно получали прооксидант - ацетат свинца (50 мг/кг) [2, 4, 6]. С этой целью сформировали 6 групп крыс: 1-я получала рацион без витамина А (А-авитаминный), 2-я - рацион с ретинолом (200 МЕ/кг – суточная потребность), 3-я - получала ацетат свинца (50 мг/кг) с А-авитаминным рационом, 4-я – получала такое жеколичество ацетата свинца и ретинол (в соответствии с суточной потребностью - 200 МЕ/кг).Пробы брали через 6 и 8 недель от начала опыта, когдаизменения уже были явными.
Сравнивая изучаемые показатели в группах 3-й и 1-й, получали информацию о влиянии прооксиданта на гемостаз и липидпероксидацию в отсутствии витамина А. Сравнивая эффекты в группах 4-й и 2-й, судили о действии прооксиданта на фоне витамина А в дозе, адекватной суточной потребности.
Таблица 1 Изменения ЛПО, АОП и уровня маркеров НВСК при введении прооксиданта (ацетата свинца) на фоне А- авитаминного рациона и рациона с витамином А в количестве, равном суточной потребности (верхняя строка - через 6, нижняя - через 8 недель от начала опыта), nна этапе =6
Показатели
|
Группа 1 (без ретинола)
|
Группа 2
(200 МЕ/кг ретинола)
|
Группа 3
(без ретинола + свинец)
|
Группа 4
(200 МЕ/кг ретинола+ свинец)
|
ДК,
|
0.071±0.003
|
0.051±0.002*
|
0.088±0.004»
|
0.057±0.002+
|
А/мг ЛП
|
0.081±0.004
|
0.054±0.005*
|
0.093±0.006»
|
0.060±0.005+
|
ТБК,
|
0.99±0.05
|
0.76±0.07*
|
1.34±0.07»
|
0.80±0.06+
|
ед./мг ЛП
|
1.23±0.004
|
0.74±0.04*
|
1.51±0.009»
|
0.85±0.08+
|
ПИ,
|
35.4±1.3
|
45.6±1.3*
|
28.4±1.6»
|
35.9±1.4+
|
мин/мл
|
28.3±1.2
|
45.3±1.1*
|
24.4±1.9»
|
41.3±1.1+
|
СО, мм3/мл/мин
|
0.90±0.04
0.98±0.002
|
0.75±0.03*
0.75±0.03*
|
1.20±0.07»
1.38±0.009»
|
0.86±0.06+
0.94±0.03+
|
Ф. Р3,%
|
97.4±1.1
99.7±1.5
|
89.1±1.2*
89.4±1.1*
|
107±1.6»
120±2.0»
|
96.1±1.2+
99.8±1.1+
|
Ф. Р4, с
|
3.7±0.03
4.4±0.03
|
3.5±0.03*
3.3±0.04*
|
4.1±0.06»
4.9±0.08»
|
3.8±0.04+
4.3±0.03+
|
ФГ, г/л
|
2.3±0.06
1.6±0.04
|
2.2 ±0.04*
2.1±0.03*
|
1.7±0.04»
1.4±0.03»
|
2.0 ±0.03
2.1±0.01
|
ПДФ,
|
19.2±1.1
|
15.3±0.9*
|
23.0±1.2»
|
20.0±0.8+
|
мг%
|
22.2±1.3
|
15.0±1.2*
|
27.4±1.6»
|
23.0±1.1+
|
РКМФ, мкг/мл
|
28.4±0.7
33.0±0.8
|
23.1±0.9*
22.8±0.7*
|
32.9±0.8»
37.3±0.9»
|
27.2±0.7+
28.9±0.7+
|
D-Д,
|
0.22±0.006
|
0.19±0.009*
|
0.25±0.008»
|
0.24±0.003+
|
мкг/мл
|
0.25±0.007
|
0.19±0.007*
|
0.29±0.006»
|
0.27±0.002+
|
ТкТР, %
|
78.1±1.1
65.3±1.1
|
100±1.6*
100±1.6*
|
67.2±1.4»
60.7±1.0»
|
80.3±1.4+
71.8±1.7+
|
Обозначения: знак * - достоверные отличия от величин, найденных в соответствующие сроки в группе 2-й от группы 1-й, знак » -в группе3-й от группы 1-й, знак + - в группе 4-й от группы 2-й.
Из данных Табл.1 видно, что в отсутствии витамина А в рационе (сопоставляются группы 1 и 2) росло содержание липидпероксидов (ДК и ТБК) в тромбоцитах, оказавшись максимальным в пробах, взятых через 8 недель, т.е. к концу наблюдений. Антиоксидантный потенциал (АОП) падал тем заметнее, чем длительнее животные получали А-авитаминный рацион - сокращался период индукции (ПИ) и росла скорость окисления (СО) при одновременном росте плазменного содержания маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген, т.е. при ускорении непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, чему сопутствовало снижение толерантности к тромбину. Видно и то, что ацетат свинца на фоне А-авитаминного рациона усилил сдвиги в том же направлении (группа 3), и что при введении его на фоне витамина А (группа 4) сдвиги ослабляются, но не устраняются полностью.
Можно допускать, что эффекты витамина А реализуются (по крайней мере, отчасти) за счет его противоокислительных свойств, поскольку прооксидант уменьшил эффекты ретинола на липидпероксидацию, антиоксидантный потенциал и гемостаз.
В итоге, сведения о связи между липидпероксидацией и непрерывным внутрисосудистым свертыванием крови, позволяющие считать, что его скорость отражает степень напряжения в гемостазе [1, 3, 6, 7, 8, 9, 10], свидетельствуют о наклонности к тромбозам или к кровоточивости [5]. Это подтверждает необходимость дальнейшего изучения эффекта витамина А на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови. Тот факт, что витамин А обладает свойствами антиоксиданта, указывает на целесообразность одновременно контролировать при этом изменения липидпероксидации.
Список литературы
1. Бышевский А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов//М.: Медицинская книга. 2003. - 95 с.
2. Галян С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дис. ... докт. мед.наук. – Челябинск. - 1993. - 44 с.
3. ЗубаировД.М. Исследование инициальных механизмов диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови /Д.М. Зубаиров, В.С.Давыдов, И.А.Андрушко и др. //Основные направления исследований и развития научных школ на современном этапе. – Казань. - 1989. - Часть II.– С. 42-47.
4. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дисс. ... д. м. н. - Челябинск, 1997.- 44 с.
5. Сулкарнаева Г.А. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация при некоторых нарушениях функции щитовидной железы /Г.А.Сулкарнаева //Успехи современного естествознания. - 2004. – 6. – С. 76-78.
6. Умутбаева М.К. О связи между постоянным внутрисосудистым свертыванием крови и липопероксидацией /М.К. Умутбаева//Успехи современного естествознания (М.). – 2004. - 2. – С. 37.
7. Freyburger G. Comparability of D-dimer assays in clinical samples/ G.Freyburger, S.Labrouche//Semin. Vasc.Med. – 2005. – 5 (4). – P. 328-339.
8. Laroia S.T. Endothelium and the lipid metabolism: the current understanding / S.T.Laroia, A.K.Ganti, A.T.Laroiae.a. //Int. J. Cardiol. - 2003. – 88. – P. 1-9.
9. Levi M. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology /M.Levi, E. de Jonge, N. van der Poll //Ann. Med. - 2004. – 36. -1. – P.41-49.
10. Tunali T. Melatonin reduces oxidative damage to skin and normalizes blood coagulation in a rat model of thermal injury /T.Tunali, G.Sener, A.Yarat, N.Emekl //Life Sci. - 2005. – 28. – 76 (11). – Р.1259-1265.