11 января 2016г.
Проведенные исследования этиопатогенеза псориаза выявили широкий спектр нарушений фундаментальных гомеостатических процессов: тканевого ды хания [8], свободно-радикального гомеостаза [7], иммунного статуса [9]. Все перечисленные системы тесно связаны друг с другом и сдвиги в какой-либо из них непосредственно отзываются определенными изменениями в других, направленные на компенсацию и с ходны х [8].
Несмотря на множество методов лечения псориаза, совершенствование существующих и поиск новых эффективных средств терапии дерматоза в настоящее время остаются актуальной пр облемой дерматологии [3].
Целью настоящего исследования явилось изучение синдрома эндогенной интоксикации у больных псориазом с возможностью коррекции выявленных нарушений антиоксидантной терапией.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на базе ГБУЗ РМ «МРКВД» г. Саранска. Обследовано 70 больных псориазом (14 мужчин (20%) и 56 женщин (80%)) в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст – 38,91±2,7 лет), на хо дящихся на стационарном лечении в отделениях ГБУЗ РМ «МРКВД» за период с 2012 по 2013 годы.
Выделены 2 группы больных. I – группа сравнения, II – исследуемая группа. Контрольную группу составили 20 клинически здоровых доноров в возрасте от 21 до 59 лет (средний возраст 33,95±1,51 года).
Первая (I) – группа сравнения – 35 больны х, получали стандартную терапию (СТ) в соответствии с приказом Министерства здравоо хранения и социального развития РФ от 18 декабря 2007 г. № 780 [6].
Вторая группа (II) – 35 больных, получивших комплексную терапию с введением в ее состав мексикора внутрь по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 20 дней стационарного лечения.
Мексикор – метаболический цитопротектор, уменьшает проявления окислительного стресса, тормозя свободнорадикальное перекисное окисление липидов и повышая активность антиоксидантной системы ферментов [5]; уменьшает вязкость клеточной мембраны, оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы и рецепторные комплексы, что способствует со хранению структурно-функциональной целостности биомембран, улучшает транспорт нейромедиаторов и синаптическую передачу, увеличивая доставку и потребление клетками сукцината [4].
Изучаемые группы пациентов были сопоставимы по полу, возрасту, давности патологического кожного процесса, сопутствующей патологии с преобладанием заболеваний со стороны желудочно -кишечного тракта.
У всех больных диагностирована прогрессирующая стадия распространенного вульгарного папулезно - бляшечного псориаза.
Пациенты до проведения обследования и лечения заполняли лист информированного с огласия, одобренный локальным этическим комитетом Медицинского института Мордовского госуниверситета, где были ознакомлены со всем комплексом планируемых лечебно-диа гностических мероприятий.
Нами изучены общая и эффективная концентрации альбумина (ОКА, г/л; ЭКА, г/ л) по Миллеру Ю.И. и Добрецову Г.Е. (1994), рассчитаны его связующая способность (ССА, %) по формуле: ССА = (ЭКА/ОКА)×100%) и индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА) – 1). Определена концентрация молекул средней массы (СМП при λ 254 нм и λ 280 нм) на спектрофотометре по методу Габриэлян Н.И. и Липатовой В.И. (1984), рассчитаны критерии интоксикации (КИ1, КИ2, КИ3) соответственно по формулам Гаврилова В.Б. с соавт. (1998): КИ1 = (МСМ254/ЭКА)×1000; КИ2 = (МСМ280/ЭКА)×1000; КИ3 = (МСМ254/ОКА)×1000.
Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами вариационной статистики с использованием прикладных программ «Microsoft Excel». Различия считались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05
Результаты исследования и их обсуждение
У здоровых лиц альбуминовые центры свободны от токсических лигандов, поэтому их ЭКА близка к общей и индекс токсичности, отражающий степень заполнения центров связывания метаболитами, стремится к нулю. При эндотоксикозе ЭКА становится ниже общей концентрации альбумина из-за заполнения альбуминовых центров токсинами и индекс токсичности возрастает [2]. Исходное содержание ОКА у больных исследуемых групп было ниже контрольных величин соответственно на 11,08% (p<0,01) и 8,7% (p<0,05), составляя 46,48±1,38 г/л и 47,72±1,8 г/ л с последующей тенденцией к росту в обеих группах пациентов.
Концентрация ЭКА до начала лечения была ниже контрольных знач ений соответственно в изучаемых группах пациентов на 22,22% (37,8±1,79 г/ л; p<0,001) и 19,84% (38,96 г/л±1,32; p<0,001). На фоне терапии с применением мексикора показатель ЭКА достоверно возрос на 11,9% до 43,16±1,41 г/ л (p<0,05), оставаясь ниже значений доноров на 11,19% (p<0,01).
Низкие значения ОКА и ЭКА обуславливают высокие значения ИТ, превышающие контроль у больных I и II групп в 3,63 раза (соответственно 0,29±0,06; p<0,001 и 0,29±0,04; p<0,001). Тенденцию к снижению на 27,58% до 0,21±0,04 (p>0,05), имел ИТ на фоне лечения с применением мексикора.
Установлено, что при синдроме эндогенной интоксикации ССА резко снижается, в свою очередь, уменьшение ССА и соответственно своевременной доставки токсинов к органам детоксикации приводит к развитию токсического синдрома [2]. ССА ис хо дно была ниже контрольных цифр соответственно в группах на 12,5% (81,4 ±3,26%; p<0,001) и 14,58% (79,48±2,45%; p<0,001). Терапия с введением мексикора способствовала тенденции к росту показателя на 5,8% до 84,09±2,09%, что ниже значений доноров на 9,6% (p<0,001).
Важным показателем эндотоксикоза являются молекулы средней массы, определение которых дает информацию о динамике развития патологического процесса и прогнозе синдрома эндотоксикоза [1].
СМП254 до начала проводимой терапии превышали значения доноров у больных I группы на 22,73% (0,27±0,02 ммоль/л; p<0,05), II – на 27,27% (0,28±0,01 ммоль/л), достоверно снижаясь на фоне терапии с применением мексикора на 17,86% до 0,23 ±0,02 ммоль/л (p<0,05). СМП280 не имели достоверных отличий от группы контроля.
Изучение альбуминовых параметров и СМП позволило нам рассчитать критерии интоксикации, отражающие уровень дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в крови на основе отношения этих показателей [5]. Так, КИ1 ис хо дно превышал значения доноров соответственно в изучаемых группах на 74,58% (7,35±0,43; p<0,001) и 74,35% (7,34±0,24) с достоверным снижением показателя на 30,25% (5,12±0,07; p<0,001) на фоне терапии с применением мексикора. Значения КИ2, ис хо дно превышая контрольные значения соответственно на 48,62% (6,45±0,28; p<0,001) и 47,93% (6,42±0,18; p<0,001) достоверно снизились на 35,98% до 4,11±0,05 (p<0,001) при применении изучаемой терапии. Значения КИ3 так же ис ходно достоверно высокие. I группа – 5,27±0,18 при p<0,001 и без динамики в процессе терапии; II группа – 5,47±0,21 при p<0,001 со снижением показателя на 23,77% до 4,17±0,09 (p<0,001), что соответствует значениям контроля.
Таким образом, изначально повышенные уровни КИ1, КИ2 и КИ3 могут свидетельствовать о том, что выявленная эндогенная интоксикация у больных псориазом вызвана снижением ЭКА, т.е. уменьшением способности альбумина связывать токсины, образующиеся при развитии заболевания.
Выводы
У больных распространенным вульгарным псориазом в стадию обострения имеет место синдром эндогенной интоксикации, не купируемый проводимой стандартной терапией. Введение в комплекс базовой терапии псориаза мексикора внутрь по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 20 дней стационарного лечения способствовало купированию эндотоксикоза, приводя к росту эффективной концентрации альбумина, снижению молекул средней массы и значений критериев интоксикации.
Список литературы
1. Барабанов А.Л. Средние молекулы в оценке уровня эндогенной интоксикации при экземе / А.Л. Барабанов // Белорусский медицинский журнал. – 2005. – №3 (13). – С. 33 – 35.
2. Гаврилов В.Б. Снижение эффективной концентрации альбумина, как индикатор дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови при эндогенной интоксикации / В.Б. Гаврилов, М.М. Бибула, Д.А. Фурманчук // В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. – М.: ГЭОТАР. – 1998. – С. 132 – 139.
3. Дикова О.В. Метаболические цитопротекторы в комплексной терапии псориаза, атопического дерматита, экземы / О.В. Дикова, Н.Г. Кочергин, В.И. Инчина // «Полиграф». – Саранск. – 2010. – 180 с.
4. Инструкция по медицинскому применению препарата Мексикор капсулы 100 мг от 30 июня 2009 г.
5. Парфенова М.А. Изменение содержания цитокинов в крови больных псориазом после комплекс ной терапии с применением мексикора / М.А. Парфенова, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина. // Курский научно - практический Вестник « Человек и его здоровье». – 2013. – №1. – С. 114 – 118.
6. Приказ Министерства здравоо хранения и социального развития РФ от 18 декабря 2007 г. № 780.
7. Тлупова М.В. Показатели прооксидантной и антиоксидантной систем кр ови у больных псориазом / М.В. Тлупова, М.О. Гулиев // Вестник последипломного медицинского образования. – 2006. – № 1. – С. 45 – 46.
8. Шилов В.Н. Псориаз / В.Н. Шилов. – М.: Медицина. – 2001. – 303 с.
9. Jarvikallio A. Mast cells, nerves andneuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema / А. Jarvikallio, I.T. Harvima, А. Naukkarinen // Archivesof Dermatological Research. – 2003. – Vol. 295. – P. 2 – 7.
