Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее распространенных заболеваний современного общества, являющееся причиной временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности [6].

На сегодняшний день можно отметить параллельное увеличение распространенности как ожирения, так и БА во всем мире. Современные исследования у пациентов с различным уровнем повышения индекса массы тела (ИМТ) обнаружили прямую зависимость увеличения частоты развития БА по мере возрастания ИМТ.

Особая роль в патогенезе БА, сочетанной с ожирением, отводится висцеральной жировой ткани, которая производит ряд гормонально активных веществ — адипокинов (лептин, адипонектин, резистин, фактор некроза опухолей (ФНО)-α, интерлейкин-(ИЛ) 6 и др.) [5], принимающих участие в углеводном и липидном обменах, регулировании процессов воспаления и иммунного гомеостаза. При сочетании БА и ожирения основной причиной артериальной вазоконстрикции нередко являются периодические приступы удушья, сопровождающиеся гипоксемией различной продолжительности [1].

На фоне большого количества исследований, посвященных различным аспектам патогенеза эндотелиальной дисфункции при ожирении, имеется ограниченное число работ по комплексной оценке влияния БА и ожирения на состояние кардиореспираторной системы.

Цель исследования: изучить роль адипокинов в нарушении функции внешнего дыхания при синтропии БА и алиментарного ожирения у лиц молодого возраста.

Материалы и методы.

Обследовано 133 человека: 93 больных БА различной степени тяжести вне обострения заболевания, группу контроля составили 40 относительно здоровых добровольца. С учетом индекса массы тела (ИМТ) больные были распределены на 2 группы (Табл.1). В 1-ю группу включены больные БА с ИМТ менее 25 кг/м3 (n=51), во 2-ю группу вошли больные БА с ИМТ 30 кг/м3 и более (n=42). Группу контроля составили 40 практически здоровых респондентов, среди них мужчин — 20 (50±7,91%) и женщин — 20 (50±7,91%), медиана возраста составила 38 [32;48] лет.

Таблица 1  

Сравнительная характеристика больных бронхиальной астмой

Признаки		Единицы измерения	БА (ИМТ<25 кг/м2) n=51	БА (ИМТ>30 кг/м2) n=42		Значимость различий
			1		2
Пол	муж.	Абс/%	11/21,6	11/26,2		р1-2=0,789
	жен.	Абс/%	40/78,4	31/73,8		р1-2=0,789
Возраст, годы		Ме[Q1;Q3]	25[20;32]	34[25,5;39]		р1-2<0,001
Давность заболевания, годы		Ме[Q1;Q3]	10[2;17]	5[1;14,5]		р1-2=0,243

Примечания. Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия     Манна-Уитни;    различия    между     группами     по     качественным     признакам    рассчитаны с использованием критерия χ2.

 

У всех больных собирали анамнез заболевания, проводили физикальное исследование, оценивали количество дневных, ночных симптомов в сутки, потребность в препаратах неотложной помощи в сутки. Параметры функции внешнего дыхания регистрировали на аппарате общей плетизмографии «ErichEger» (Германия). Состояние бронхиальной проходимости оценивали методом спирометрии с бронходилатационным тестом (400 мкг сальбутамола). БПГ выполнялась в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества, согласно которым разница между измеряемыми объемами и емкостями из трех проводимых дыхательных маневров не должна превышать 5% [5]. Определение лептина, адипонектина в плазме крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа согласно инструкции по применению фирмы-производителя иммуноферментной тест-системы (BioVendor, Чехия). Единица измерения: нг/мл. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7,0.

Результаты и обсуждение.

При синтропии БА и алиментарного ожирения даже в молодом возрасте и при меньшей длительности заболевания чаще встречаются больные со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (Табл.2).

    

Таблица 2

 Сравнительная характеристика больных бронхиальной астмой по степени тяжести

Группы больных БА	Степень тяжести БА
	БА легкое течение	БА средней тяжести	БА тяжелое течение
1-я группа (ИМТ<25кг/м2), абс/%	13 / 29,5%*	21 / 47,7%	7/ 22,8%*
2-я группа (ИМТ>30 кг/м2),абс/%	1 / 2,1%	31 / 66%	15 / 31,9%

Примечание: Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни * - статистически значимые различия между группами при р<0,05.

 

При изучении уровня адипонектина в периферической крови отмечено его снижение в сравнении с контролем в обеих группах (Табл.3).

    

Таблица 3  

Уровень лептина, адипонектина в периферической крови у больных бронхиальной астмой

Показатель	БА (ИМТ<25 кг/м2) (n=51)	БА (ИМТ>30 кг/м2) (n=42)	Контроль (n=27)	Значимость различий
	Me[Q1;Q3]	Me[Q1;Q3]	Me[Q1;Q3]
	1	2	3
Адипонектин, нг/мл	28,89 [18,99;47,2]	25,140 [21,90;29,37]	44,1 [35,9;52,3]	р1-2=0,346;р1-3=0,006 р2-3<0,001
Лептин, нг/мл	5,695	29,020	12,9	р1-2<0,001;р1-3=0,098

[1,589; 9,38]

[14,60;50,230]

[5,3;33,2]

р2-3=0,006

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.

 

Учитывая наличие адипонектина и его рецепторов в легких, и снижения его концентрации при ожирении, можно предположить, что потеря противовоспалительных эффектов адипонектина при ожирении способствует прогрессированию бронхиальной астмы [7].

При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД), выявлены различия по всем показателям в сравнении с контролем. Однако значимых различий между группами не установлено, хотя и наблюдалась тенденция к снижению показателя ОФВ1/ФЖЕЛ у больных БА с абдоминальным ожирением. Считается, что бодиплетизмография более надежный и быстрый метод определения легочных объѐмов [2, 3].

При изучении показателей бодиплетизмографии (Табл.4) установлено повышение показателей остаточного объема легких (ООЛ), отношения ООЛ/ОЕЛ и сопротивления дыхательных путей на выдохе (СДПвыд) в группе больных с абдоминальным ожирением в сравнении с контролем.

Таблица 4  

Некоторые показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой

Показатель	БА (ИМТ<25 кг/м2) (n=51)	БА (ИМТ>30 кг/м2) (n=42)	Контроль (n=27)	Значимость различий
	Me[Q1;Q3]	Me[Q1;Q3]	Me[Q1;Q3]
	1	2	3
ОЕЛ,%	113,2	117,3	116,3	р1-2=0,220;р1-3=0,312
	[99,4;121]	[109,8;125,3]	[108,4;122,8]	р2-3=0,720
ООЛ,%	135	131,2	118,5	р1-2=0,325;р1-3=0,063
	[111,4;155,4]	[117,6;176,0]	[110,9;138,6]	р2-3=0,010
ООЛ/ОЕЛ,%	109,8	111,4	98,9	р1-2=0,406;р 1-3=0,014
	[103,4;133,8]	[101,4; 37;9]	[94,2;114,6]	р 2-3=0,011
ВГО,%	134,0	138,5	120,2	р1-2=0,859;р 1-3=0,086
	[118,0;150,5]	[103,7;155,7]	[103,3;141,5]	р 2-3=0,121
СДПвд (кПа·л·с)	0,11 [0,18; 0,23]	0,18 [0,13;0,3]	0,16 [0,13;0,20]	р1-2=0,333;р 1-3=0,493 р 2-3=0,086
СДПвыд	0,21	0,25	0,19	р1-2=0,171;р 1-3=0,571
(кПа·л·с)	[0,13;0,36]	[0,15;0,41]	[0,15;0,25]	р 2-3=0,037
ФОЕЛ,%	258,7 [211,9;300,0]	267,0 [215,2;306,6]	237,8 [204,2;276,1]	р1-2=0,541;р 1-3=0,398 р 2-3=0,090

Примечание: Различия между группами по количественным признакам рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни

 

Между группами статистически значимых различий не установлено. Полученные результаты могут отражать начальную перестройку структуры легочных объемов у больных БА молодого возраста в сочетании с абдоминальным ожирением.

В нашем исследовании мы показали, что у больных молодого возраста ожирение взаимосвязано со снижением показателя ОФВ1/ФЖЕЛ (r=-0,82, р=0,02), повышением ОЕЛ (r=0,33, р=0,05), изменением структуры легочных объемов в сторону увеличения ООЛ. Описанные выше изменения, могут свидетельствовать о раннем развитии легочной гиперинфляции, а, следовательно, и о снижении ответа на традиционную противовоспалительную терапию.

Выводы:

В результате проведѐнного исследования отмечено влияние ожирения на течение БА уже в молодом возрасте. При сочетании бронхиальной астмы и ожирения отмечаются повышение остаточного объема легких, соотношения остаточного объема легких к общей емкости легких, повышение сопротивления дыхательных путей на выдохе. Уровень лептина периферической крови у больных бронхиальной астмой молодого возраста с ожирением  значимо превышает показатели пациентов  с нормальной  массой тела. У всех больных уровень лептина коррелировал с ИМТ, а при синтропии бронхиальной астмы и ожирения с показателями ФВД (ФЖЕЛ, ОФВ1) и уровнем ИЛ-6.

 

Список литературы

1.     Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Практическая пульмонология. 2013; 2; 15-25.

2.     Гришин О.В., Митрофанов И.М., Устюжанинова Н.В., Гультяева В.В., Уманцева Н.Д. Система внешнего дыхания при переходе от здоровья к хроническим заболеваниям. Бюл. СО РАМН. 2004; 2: 118-122.

3.     Демко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Медведева Н.Н., Вахтина Л.Ю., Жуков Е.Л., Ищенко О.П., Жегалов П.С. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2014; 5: 47-52.

4.     Cohn J.N., Quyyumi A.A., Hollenberg N.K., Jamerson K.A. Markers for Cardiovascular Disease. Functional Markers. Circulation. 2004; 109: IV31–IV46.

5.     Dixon A.E. Adipokines and asthma. Chest. 2009; 135(2): 287-294.

6.     Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management andprevention. Updated 2015 [Electronic resource] // ginasthma.org. — URL : ttp://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Pocket_2015.pdf

7.     Nigro E., Daniele A., Scudiero O., Monaco M., Roviezzo F., D’Agostino B., Mazzarella G., Bianco, A. Adiponectin in Asthma: Implications for Phenotyping. CPPS; 16(3): 182-187.