Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения, численность больных бронхиальной астмой (БА) в мире составляет около 300 млн. человек, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), в настоящее время, является 4-й лидирующей причиной смерти в мире. В клинической практике часто встречаются пациенты, у которых имеются характерные признаки обеих нозологических  форм, что влечет за собой  определенные трудности в диагностике и лечении [4]. В последние годы был введен новый термин, обозначающий сочетание БА и ХОБЛ – ACOS-синдром (asthma-COPD overlap syndromе – синдром перекрывания астма – ХОБЛ) [2].

Некоторые больные БА имеют характерные  черты ХОБЛ: преобладание нейтрофильного воспаления, ускоренное снижение функции легких или худший ответ на терапию. Более того, встречаются пациенты с ХОБЛ, имеющие особенности характерные для БА: повышенный уровень эозинофилов в мокроте, положительная бронходилатационная проба [3].

Цель работы: Изучить клинико-функциональные особенности и изменения маркеров воспаления у больных бронхиальной астмой в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких.

Материалы и методы.

Всего в исследование было включено 108 человек, которые были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 54 пациента с сочетанием БА и ХОБЛ, а во 2-ю группу - 54 больных БА тяжелого течения. Основные клинико-анамнестические данные представлены в Табл.1.

    

Таблица 1  

Основные клинико-анамнестические данные

		Единицы измерения	БА+ХОБЛ (n=54)	БА (n=54)	Значимость различий
Возраст		Me[Q1;Q3]	51,5 [47;57]	51 [47,75;54,25]	р=0,332
Пол	Муж	Абс/%	23/43	6/11,1	р<0,001
	Жен	Абс/%	31/57	48/88,9	р<0,001
Давность заболевания		Me[Q1;Q3]	11 [4;20]	8 [2,75;15,25]	р=0,034
Аллергическая БА		Абс/%	22/40	33/61,1	р=0,026
Неалергическая БА		Абс/%	32/60	21/38,9	р=0,026
Курение		Абс/%	29/54	7/12,9	р<0,001
Стаж курения		Me[Q1;Q3]	26 [11;30,3]	20 [12,5;27]	р=0,126
ИКЧ		Me[Q1;Q3]	150 [120;240]	120 [87;120]	р=0,033

ПЛ

Me[Q1;Q3]

12[5,9;26,3]

8,4 [6;10]

р=0,039

Примечание: Значимость различий качественных показателей оценивали при помощи непараметрического критерия  χ2.  Значимость  различий  при  исследовании  количественных  показателей  оценивали  с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни.

 

Контрольную группу составили 40 респондентов в возрасте 37 [32;47,5] лет, среди которых было 20 женщин и 20 мужчин.

Критериями включения: БА тяжелого течения; ХОБЛ соответствующий спирометрическому классу GOLD II-III; возраст > 18 и <70 лет; возможность правильного использования базисных препаратов; адекватно оценивать свое состояние; получение информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: БА легкой и средней степени тяжести; ХОБЛ соответствующий спирометрическому классу GOLD I, IV; наличие цереброваскулярных заболеваний (инсульт, транзиторные ишемические атаки), заболевания сердца (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, коронарная реваскуляризация, хроническая сердечная недостаточность II и III стадии); злокачественные новообразования; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; беременные и кормящие грудью женщины; сахарный диабет.

У 39 (72,3±6,1%) пациентов 1-й группы значения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) соответствовали спирометрическому классу GOLD II и у 15 (27,7±6,1%) больных – GOLD III.

Выраженность бронхиальной обструкции клинически оценивалась по количеству приступов удушья в течение дня, частоте ночных симптомов, количеству ингаляций короткодействующий β2-агонистов (КДБА) в сутки. Параметры функции внешнего дыхания (ФВД) регистрировали на аппарате общей плетизмографии «ErichEger» (Германия). Определение содержания интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-6, фактора некроза опухоли - α (ФНО-α), нейтрофильной эластазы (НЭ) в  плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа согласно инструкции по применению фирмы-производителя иммуноферментной тест-системы. Содержание С- реактивного белка (СРБ) в плазме крови определялось методом кинетики фиксированного времени путем фотометрического измерения реакции антиген-антитело.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась при помощи программы «Statistica» версии 7,0. Количественные значения представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного интервала (Q1 и Q3). Качественные переменные описаны абсолютными и относительными частотами (процентами). При сравнительном анализе групп по количественным признакам использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Повторные измерения анализировались посредством непараметрического критерия Вилкоксона. Различия считались статистически достоверными при p< 0,05.

Результаты и их обсуждение.

Для ACOS-синдрома характерно более тяжелое течение заболевания (Табл.2), что подтверждается большим количеством дневных симптомов и потребностью в КДБА как на момент включения в исследование, так и через 12 месяцев наблюдения в сравнении с пациентами 2-й группы. Вместе с тем, как показывает наше исследование, на фоне регулярного применения противовоспалительной терапии регистрируется уменьшение интенсивности клинических симптомов в обеих группах.

Исследование ФВД показало, что у больных ACOS-синдромом существенно снижены показатели жизненной емкости легких (ЖЕЛ), форсированной ЖЕЛ (ФЖЕЛ), ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ (р<0,001) как на момент включения в исследование, так и через 12 месяцев в сравнении как с показателями практически здоровых, так и больных 2-й группы. В этой же группе больных отмечалось отсутствие значимого прироста ОФВ1 в бронходилатационной пробе независимо от периода обследования (Табл.3).

У больных БА анализируемые показатели снижены в сравнении с контролем, при этом, зарегистрирован значимый прирост ОФВ1 как в период включения, так и через 12 месяцев наблюдения.

При изучении системного воспаления в обеих группах при включении в исследование зарегистрировано увеличение содержания ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-α и СРБ в плазме крови в сравнении с контролем (Табл.4). Через 12 месяцев наблюдения уровень ИЛ-6 снижался как в 1-й, так и во 2-й группе, при этом, более значимое снижение концентрации ИЛ-6 отмечалось в группе больных БА. Содержание ИЛ-4, ФНО-α и СРБ практически не изменялось при повторном обследовании. Концентрация нейтрофильной эластазы увеличивалась в плазме крови в группе больных с сочетанной патологией в сравнении с практически здоровыми, что может свидетельствовать о преимущественном вовлечении нейтрофилов в воспаление [1].

Заключение

Таким образом, при ACOS-синдроме отмечается более тяжелое течение заболевания со стойким снижением показателей ФВД и более значимым уровнем системного воспаления.

 

Список литературы

1.     Авдеев, С.Н. Воспаление дыхательных путей у больных ХОБЛ и новые возможности противовоспалительной терапии / С.Н. Авдеев // Практическая пульмонология. – 2012. - №3.- С. 28-36.

2.     Независимое издание для практикующих врачей - Новые подходы к лечению пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и ХОБЛ- фокус на пролонгированные М-холинолитики / К.А. Зыков, О.Ю. Агапова, В.Б. Бейлина [и др.] // Русский медицинский журнал. – 2014. - №25. – С. 1836-1941.

3.     Сочетание хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы: согласительный документ Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов // Пульмонология. - 2013. - N1. - С.13-19.

4.     Systemic Inflammation in Older Adults With Asthma-COPD Overlap Syndrome / Juan-juan Fu, Vanessa M. McDonald, Peter G. Gibson [et al.] // Allergy Asthma Immunol Res. – 2014. - №6 (4). – С. 316-324.