ВОЗМОЖНОСТИ НЕИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ: ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ И СЛЮНЫ

Актуальность. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний у детей, при этом многими исследователя подчеркивается повсеместная гиподиагностика заболевания. В настоящее время практическое значение имеет поиск и усовершенствование доступных неинвазивных скрининговых методов диагностики [1,2].
Цель работы
Выявить особенности иммунологических показателей индуцированной мокроты (ИМ) и слюны у детей с легкой интермиттирующей БА и возможность использования этих методов для диагностического скрининга.
Материалы и методы. В исследование включено 120 детей в возрасте от 6 до 18 лет, проживающих в г. Челябинске; из них - 75 детей с легкой интермиттирующей БА. На момент обследования дети находились в периоде ремиссии, не имели эпизодов респираторной инфекции в течение 1 месяца и не получали базисную терапию в течение последних 6 месяцев. Диагноз БА устанавливался в соответствии с критериями «Национальной программы» [2]. Группу контроля составили 45 детей без аллергических заболеваний.
Индукция мокроты проводилась по разработанной нами методике с использованием гипертонического раствора хлорида натрия 42 детям с БА и 13 детям группы контроля [3]. Слюну собирали натощак, без стимуляции. Исследование проведено 33 детям с БА и 32 детям группы контроля.
В ИМ и слюне определяли уровень IgE, sIgA, субклассов иммуноглобулинов IgG (1-4), IL-4, IL-8, TNFα; все результаты были пересчитаны на единицу белка. Обработка данных проводилась на базе пакетов прикладных программ Statistica for Windows 6.0 и SPSS 12.0, с использованием непараметрических методов, отображение результатов в квартилях (Q25-Q75). Для всех видов анализов статистически достоверными считались значения р<0,05.
Результаты и обсуждения
Иммунологические показатели ИМ обследованных детей представлены в Табл.1.

                                                                                                                           Таблица 1

Иммунологические показатели ИМ у обследованных детей

Примечание. * – значимость различий (р<0,05) с группой контроля.

В нашем исследовании содержание TNF-α – основного провоспалительного цитокина – при БА превышало значения группы контроля в 1,3 раза, а уровень IL-4, который является основным цитокином, вовлечённым в патогенез аллергического ответа, важнейшим и обязательным фактором индукции IgE, а также может стимулировать продукцию TNF-α, - был выше при БА почти в 2 раза.
Интерлейкин-8 (IL-8) – цитокин, поддерживающий позднюю фазу аллергического воспаления; отвечает за мобилизацию, активацию, дегрануляцию нейтрофилов, ангиогенез, подавляет синтез IgE. В нашем исследовании уровень IL-8 в группе с БА был в 2,5 раза выше по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
Уровень иммуноглобулина Е (IgE), основная функция которого – связывание с тучными клетками и индукция их дегрануляции – в группе детей с БА был в 3,5 раза выше, чем в группе контроля (р=0,001).
Антитела класса иммуноглобулинов G (IgG) играют главенствующую роль в гуморальном иммунитете. В настоящее время выделяют четыре субкласса IgG. Клиническая значимость разных субклассов IgG состоит в их различной способности присоединяться к макрофагальным и нейтрофильным рецепторам и активировать комплемент. Известно, что субклассы IgG1 u IgG3 вырабатываются в основном в ответ на белковые антигены. Антигены полисахаридной природы вызывают синтез IgG2. Субкласс IgG4, подобно IgE, обладает цитотропными свойствами, с одной стороны, а с другой – может блокировать связывание общего IgE, снижая его мембраноатакующее действие.
Содержание субклассов IgG1 и IgG2 между группами достоверно не отличалось, а субклассов IgG3 и IgG4 было выше при БА соответственно в 3 и 11 раз, чем в группе контроля (р<0,05). Считается, что повышение уровня IgG4 сопровождается чрезмерной дегрануляцией тучных клеток, избыточной секрецией биологически активных веществ и обструкцией дыхательных путей.
Дефицит секреторного иммуноглобулина A (sIgА) усиливает проницаемость слизистой оболочки и способствует проникновению аллергена. Особенно этот механизм важен в случае ингаляционных причин развития приступа астмы. В то же время недостаточность sIgА приводит к активации инфекции в дыхательных путях. В нашем исследовании не обнаружено снижения содержания sIgА в мокроте при БА, что, возможно, связано с легким интермиттирующим течением заболевания.
Иммунологические показатели слюны обследованных детей представлены в Табл.2.

                                                                                                                           Таблица 2

Иммунологические показатели слюны у обследованных детей

Примечание. * – значимость различий (р<0,05) с группой контроля.

В нашем исследовании содержание в слюне IL-8 при БА превышало значения группы контроля в 6,8 раза (аналогичные результаты получены при исследовании ИМ), а уровень IgE был в десятки раз выше по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Также как и в ИМ, в слюне было высоким содержание субкласса IgG4 в группе с БА (р<0,05); не обнаружено снижения содержания sIgА при БА. Сравниваемые группы не отличались ни по уровню IL-4, TNF-α ни по содержанию субклассов IgG1-3 в слюне.
Таким образом, выявленные изменения иммунологических показателей индуцированной мокроты и слюны, характеризуются по большинству параметров однонаправленными сдвигами и могут быть использованы в качестве неинвазивных скрининговых методов исследования у детей для выявления бронхиальной астмы.

Список литературы

1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.)/под ред. А.С. Белевского. – М.: Российское респираторное общество, 2012. – 108 с., ил.
2. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». – 4-е изд., перераб. и доп. – Москва: Оригинал-макет, 2012. – 184с.
3. Пат. 2364341 РФ Способ получения индуцированной мокроты у детей для оценки степени и характера воспаления слизистой бронхов / В.И. Куличков, Ю.Л. Мизерницкий, О.Г. Рыбакова, Е.Е. Минина, Я.И. Жаков. – №2008116364; заявл. 24.04.2008; опубл. 20.08.2009, Бюл. № 23. – 10 с.