12 декабря 2015г.
Иркутская область – одна из территорий с наиболее напряженной эпидемиологической обстановкой по туберкулезу в России. Подъем показателя заболеваемости туберкулезом регистрируется с 1992 г. и, только в последние 2-3 года, стабилизировался на высоких цифрах. Ухудшение эпидемиологической ситуации по туберкулезу и рост устойчивости к противотуберкулезным препаратам в последние годы могут быть обусловлены распространением штаммов МБТ генотипа Beijing (Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. с соавт., 2004). Установлено наиболее широкое распространение штаммов генетического семейства Beijing в мире, имеющего преимущество перед другими генотипами. Этот генотип общепризнанно считается пандемическим. Эволюционно близкие идентичные штаммы, встречающиеся с высокой частотой, свидетельствуют об эпидемической значимости данного генотипа. Обычно эпидемический вариант имеет высокую вирулентность. Всем этим критериям соответствует «пекинский» генотип (Жданова С. Н., Огарков О. Б., Синьков В. В., Макроусов И. В., Савилов Е. Д., 2011). Цель исследования Изучить особенности туберкулеза органов дыхания в зависимости от внутривидовой характеристики микробной популяции МБТ Beijing. Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 200 больных туберкулезом органов дыхания в возрасте от 14 до 86 лет, находившихся на стационарном лечении в Иркутском областном противотуберкулезном диспансере в 2004-2005 гг. и в 2008-2010 гг. Для сравнительного анализа из общего числа обследованных выделена “пекинская” группа: 160 человек (80,0%). Из культур микобактерий туберкулеза (МБТ), полученных от указанных больных, выделена ДНК микобактерий. Определение генотипов МБТ проводили на основании полиморфизма MIRU-VNTR-повторов (Mazars E. et al, 2001) . Принадлежность исследованных MIRU-VNTR паттернов к известным семействам туберкулезных штаммов определяли по алгоритмам предложенным Огарковым О. Б. и др., 2007. При дальнейшем исследовании установлено, что, в свою очередь, внутривидовая структура микробной популяции Beijing состоит из субтипов Beijing МIT16 (42,5 % - 68 человек), Beijing МIT17 (25,6% - 41 человек), также сборной подгруппы Beijing других субтипов (31,9% - 51 человек). Результаты исследования.
Таб.1.Возрастная структура обследованных больных *
Таблица 1 Субтипы Beijing генотипа МБТ Количество
* - Р>0,05, согласно критерию χ2
Как видно из Таблицы 1 большинство пациентов были в возрасте 20-39 лет, однако возрастная структура в группах с разными субтипами статистически значимо не различалась.
В таблице 2 приведена социальная структура больных. Во всех трех группах пациентов с разными субтипами МБТ наибольший удельный вес составили инвалиды и неработающие. Социальный статус больных в обследованных группах не имел статистически значимых различий.
Таб.2.Социальный статус обследованных больных
Таблица 2
* - Р < 0,1, согласно критерию χ2
** - центр занятости населения Таб.3.Клиническая структура больных *
В клинической структуре обследованных пациентов (Таб.3) преобладали фиброзно-кавернозный, инфильтративный и диссеминированный туберкулез. Статистически значимых различий по группам не установлено.
Скорость роста МБТ была высокой у 27 (65,9%) больных, пораженных субтипом МIT 17 Beijing и у 33 (49,3%) больных с субтипом МIT 16 Beijing (Р=0,1 согласно критерию χ2).
Удельный вес множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) среди “пекинских” субтипов МБТ имел различия: среди М. tuberculosis семейства Beijing субтип MIT 17 значимо чаще ассоциировался с МЛУ по сравнению с субтипом MIT 16 (59,4% по сравнению с 24,5%; Р< 0,005 согласно критерию χ2).
В Таблице 4 отражены использованные в лечении пациентов режимы химиотерапии (РХТ).
Таб.4.Режимы химиотерапии, применяемые в лечении туберкулеза
Таблица 4
Из Таблицы 4 видно, что вследствие более высокой частоты МЛУ у больных туберкулезом, вызванным Beijing MIT
17, достоверно выше частота применения 4 режима химиотерапии, чем среди остальных представителей двух подгрупп.
У лиц с туберкулезом, вызванным субтипом MIT 16, более чем в половине случаев осуществлялся выбор 2Б РХТ в лечении туберкулеза.
Проведенный анализ рентгенологической динамики в исходе 2-х месяцев химиотерапии не показал какой-либо разницы среди обследуемых пациентов.
Существенные различия в характере рентгенологических изменений проявились позднее, спустя 3-4 месяца антибиотикотерапии, установлено, что развитие отрицательной рентгенологической динамики в наблюдалось у четверти больных туберкулезом, вызванным генотипом Beijing МIT 17 (25,0 % по сравнению с 3,7 % группы с другими генотипами, Р < 0,05, согласно критерию χ2).
Таб.5.Прекращение бактериовыделения через 2 месяца химиотерапии
Таблица 5
Процент прекращения бактериовыделения (табл. 5) к концу 2-х и 3-х месяцев стационарного лечения не различался, но доля больных с прекратившимся бактериовыделением увеличивалась во всех подгруппах.
Выводы
1. На территории Иркутской области внутривидовая структура микробной популяции Beijing состоит из 2-х основных субтипов: Beijing МIT 16 (42,5%) и Beijing MIT 17 (25,6%).
2. Частота МЛУ среди субтипа МIT 17 “пекинского” генотипа значимо выше, чем среди представителей субтипа МIT 16, при этом у больных туберкулезом, вызванным МБТ Beijing МIT 17 чаще применялся 4 режим химиотерапии.
3. Отрицательная рентгенологическая динамика спустя 3-4 месяца противотуберкулезной терапии наблюдалась у 25,0% больных туберкулезом, вызванного генотипом Beijing МIT 17.
Список литературы
1. Жданова С. Н., Огарков О. Б с соавт. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика Mycobacterium tuberculosis из группы Ural циркулирующих на территории Иркутской области. // Проблемы туберкулеза. – 2011.-№4. – С. 140-141.
2. Лац А. А., Жданова С. Н. с соавт. Делеционный анализ по RD181, RD 142 штаммов генотипа пекин Mycobacterium tuberculosis у больных туберкулезом в Иркутской области. //Сибирский медицинский журнал. – 2012. №6. – С. 88-90.
3. Лац А. А., Жданова С. Н. с соавт. Лекарственная устойчивость различных генотипов Mycobacterium tuberculosis у больных туберкулезом в Иркутской области. // Известия Иркутского государственного университета. Серия “Биология. Экология”. – 2011. – Т.4 №4. – С.58-61.
4. Огарков О.Б., Медведева Т.В., Zozio с соавт. Молекулярное типирование штаммов микобактерий туберкулеза в Иркутской области (Восточная Сибирь) в 2000-2005 г. // Молекулярная медицина. - 2007. - №2. – С. 33-38.
5. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. с соавт. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза генотипа Beijing в местах лишения свободы Архангельской области. // Проблемы туберкулеза. - 2004. - №8. – С. 35-40.
