16 апреля 2016г.
Риносинусит - воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. В общей структуре заболеваемости ЛОР-органов поражения носа и околоносовых пазух прочно заняли первое место как по частоте обращаемости в поликлинику, так и в группе больных, проходящих лечение в стационарных условиях. Удельный вес госпитализированных больных с патологией носа и околоносовых пазух ежегодно увеличивается на 1,5-2 %[4]. Практическое и социальное значение изучения вопросов патогенеза и лечения риносинусита обусловлено не только длительностью их клинического течения, но и вызванными ими тяжелыми орбитальными и внутричерепными осложнениями, частота которых неуклонно растет [6]. Различают три степени тяжести риносинусита: легкую, среднюю и тяжелую степени [7]. В зависимости от тяжести заболевания больных с риносинуситом можно лечить либо в условиях дневного стационара, либо амбулаторно, либо в условиях стационара. Правильное и быстрое определение степени тяжести заболевания позволяет выбрать оптимальную тактику лечения и обеспечить наиболее эффективное лечение.
Определение степени тяжести риносинусита строится, как правило, на основании клинической картины заболевания, основываясь в значительном количестве случаев на субъективных симптомах заболевания [6], что приводит к недостаточной эффективности определения степени тяжести риносинусита. Поэтому разработка новых высокоэффективных способов определения степени тяжести риносинусита является актуальной задачей оториноларингологии.
Представления о патогенезе риносинуситов весьма динамичны [2, 3, 9]. В настоящее время установлена роль отдельных цитокинов и их рецепторного аппарата в хронизации воспалительного процесса в околоносовых пазухах [1, 5]. Цитокины – универсальные клеточные медиаторы воспаления. Они являются медиаторами межклеточных взаимодействий в иммунном ответе [5]. В современной мировой литературе существуют данные, свидетельствующие о том, что именно дисбаланс в цитокиновой системе, а не дизрегуляция одного цитокина, лежит в основе развития и исхода воспаления [1, 5]. Роль цитокинов в патогенезе риносинуситов постоянно дополняется новыми исследованиями [1, 5, 8]. Предложены методы лечения с использованием рекомбинантных форм цитокинов [1]. Изучение дисбаланса в цитокиновом профиле пациента позволят расширить знания о патогенезе воспалительного процесса при риносинуситах и разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий с учетом персонализированных особенностей формирования иммунного ответа больных. Основными цитокинами, обеспечивающими системную воспалительную реакцию являются IL-1β, IL-6, IL-8, IL- 10, TNF –α. [10]. По направленности Т-хелперного ответа определяют преимущественное развитие клеточного или гуморального звена иммунитета. Тяжесть риносинусита зависит от степени выраженности воспалительной реакции. Первым в защитную реакцию организма при действии патогенных факторов включается IL-1β. Это многофункциональный цитокин с широким спектром действия, продуцируется многими мононуклеарами и играет ключевую роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета. IL -1β инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы и др. цитокинов. Антагонистом IL -1β является IL-10, который продуцируется Тh-2 клетками. IL-10 подавляет секрецию активированными моноцитами IL -1β. IL-10 является противовоспалительным цитокином.
Величина соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациента свидетельствует об активности и выраженности системного воспаления [5]. Абсолютные значения цитокинов имеют значительный разброс, а преобладание про- или противовоспалительного звена имеет четкую направленность. Для анализа степени активности воспалительного процесса при риносинусите нами была использована величина соотношения уровней провоспалительного IL-1β и противовоспалительного IL-10.
Целью исследования является прогнозирование тяжести течения риносинусита. Задачи исследования: провести исследование уровней цитокинов у пациентов с риносинуситом при различной степени тяжести течения воспалительного процесса; выяснить зависимость тяжести риносинусита от соотношения про- и противовоспалительных цитокинов.
Нами были обследованы 130 человек. Все были разделены на три группы: легкая степень риносинусита, среднетяжелая и тяжелая. Больные были обследованы клинически: сбор жалоб и анамнеза, проведение эндоскопии ЛОР органов; производилось рентгенологическое обследование, оценка тяжести состояния по ВАШ, всем больным производились ОАК, биохимия крови. Исследование цитокинового профиля проводили, определяя уровень цитокинов IL-1β,IL-4,IL-5,IL-8,IL-10,TNFα,INFγв плазме крови пациентов методом иммуноферментного анализа наборами реактивов ЗАО «Вектор-Бест-Юг» и ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) до начала лечения. Контрольную группу составили 30 здоровых молодых людей в возрасте от 21 до 32 лет.
В 1-й группе цитокиновый баланс был смещен в сторону противовоспалительных цитокинов, уровень которых повышен по сравнению с контролем и по сравнению со 2-ой и 3-й группами (Таблица 1). Уровень провоспалительных цитокинов имел низкие значения по сравнению со 2-ой и 3-й группами, но достоверно не отличался от контрольной группы. При этом системная воспалительная реакция была выражена слабо, что клинически соответствовало легкой степени тяжести.
Во 2-й группе больных уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов были повышены по сравнению с контролем и по сравнению с 1-ой и 3-ей группами. Воспалительная реакция, определенная согласно проведенному обследованию клинически соответствовала средней степени тяжести риносинусита. В 3-й группе больных был выявлен достоверно высокий уровень провоспалительных цитокинов (Табл.1). Уровень противовоспалительных цитокинов был резко снижен по сравнению с 1-й и 2-й группами, но достоверно не отличался от контрольной группы, что подтверждало активность воспаления.
Таблица 1
Цитокиновый профиль больных риносинуситом.
|
Цитокины
|
1группа M±m, пг/мл (n=52)
|
2группа M±m, пг/мл (n=47)
|
3группа M±m, пг/мл (n=31)
|
Контрольная группа, M±m, пг/мл
|
|
IL-1β
|
12,01±0,52
|
44,07±0,52
|
52,38±2,31
|
3,64±0,61
|
|
IL-4
|
0,86±0,28
|
17,56±3,45
|
12,12±2,11
|
1,74±0,23
|
|
IL-5
|
2,32±0,14
|
6,36±0,41
|
17,11±2,01
|
10,34±1,23
|
|
IL-8
|
18,40±2,01
|
7,56±1,09
|
10,65±1,12
|
11,68±1,37
|
|
IL-10
|
36,91±0,34
|
21,56±3,45
|
0,91±0,028
|
3,80±0,29
|
|
TNFα
|
13,12±1,03
|
0,32±0,01
|
1,05±0,05
|
0,17±0,04
|
|
INFγ
|
16,27±0,74
|
7,03±0,51
|
6,43±0,55
|
6,33±0,80
|
Абсолютные значения уровней цитокинов в исследуемых группах имели значительный разброс, тогда как преобладание про- или противо-воспалительного звена имело четкую направленность. Поэтому, для анализа степени активности воспалительного процесса при риносинусите была использована величина соотношения уровней этих цитокинов. Поскольку именно соотношение уровней цитокинов, а не их абсолютные значения, наиболее полно отражают направленность иммунной реакции и активность воспаления и могут быть использованы в качестве критериев определения степени тяжести воспаления при риносинусите.
Выводы:
1. По уровню цитокинов можно определить активность воспалительного процесса при риносинусите.
2. При высоких величинах уровней противовоспалительных цитокинов – определяют легкую степень риносинусита, при повышенных величинах и про- и противовоспалительных цитокинов - определяют среднюю степень тяжести, при высоких величинах уровня провоспалительных цитокинов - определяют тяжелую степень риносинусита.
Список литературы
1. Азнабаева Л.Ф., Шарипова Э.Р., Арефьева Н.А., Симбирцев А.С., Викторова Т.В., Зайнуллина А.Г. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контроля продукции интерлейкина 1β // Цитокины и воспаление. – 2011. -№2. – С.50-55.
2. Волков А.Г., Стагниева И.В. Головная боль в области лба с точки зрения оториноларинголога // Российская ринология. – 2007.- №4. – С.29-33
3. Волков А.Г., Трофименко С.Л. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов. - М.: ЗАО «НПП «Джангар», 2007. – 176 с.
4. Косяков С. Я., Атанесян А.Г., Цаголова К.С. Рациональная антибактериальная терапия острых воспалительных заболеваний ЛОР органов // Вестник оториноларингологии. – 2014. - № 1. – с. 55.
5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. 552с.
6. Оториноларингология: национальное руководство/ под ред. Пальчуна В.Т. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – с. 459-466
7. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. - М: Изд-во "Миклош", 2002. - c. 39
8. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом // Медицинская иммунология. – 2015. - №17(5). – С.423-430.
9. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Определение роли субстанции Р и болевого симптома в диагностике иммунных нарушений при риносинусите // Иммунология. – 2015. -№36(5). –С.295-300.
10. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Медицинская иммунология. – 2001. - №3. – С.361-368.
