АНАЛИЗ СЕМЕЙНЫХ СЛУЧАЕВ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Введение.
Полигенная природа рассеянного склероза (РС) и генетическая гетерогенность различных клинических форм считаются доказанными (Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., 1997; Фаворова О.О., Фаворов А.В., Бойко А.Н. и др., 2009; Kenealy S.J., Babron M.C., Bradford Y. et al., 2004; Sawcer S., Ban M., Maranian M. et al., 2005; Walsh E.G., Guschwan-McMahon S., Daly M.J. et al., 2003), тогда как соотношение генетических и внешних факторов риска не установлено. Так, в результате метаанализа (GAMES) полного геномного поиска «гена РС» у 1524 больных, проведенного в 16 популяциях, выявлены множественные слабые ассоциации заболевания с разными областями генома, что подтверждает гипотезу о полигенном наследовании при РС ( GAMES, 2003). В пользу генетической предрасположенности этого заболевания свидетельствуют семейные случаи РС, которые составляют от 2 до 5%. Женщины в семейных наблюдениях болеют в 5-6 раз чаще мужчин; наибольший риск заболевания имеют родственники (братья и сестры) первой линии родства (Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., 1997).
По данным статистических исследований (Суслина З.А., Захарова М.Н., Завалишин И.А. и др., 2006), риск заболевания в популяции в целом составляет менее 0,2%, а в семьях больных РС риск развития заболевания для трех поколений равен 20%. Величина относительного риска заболевания, т.е. преобладание вероятности заболеть над вероятностью остаться здоровым, в 20-50 раз выше для родственников больных РС, чем в популяции в целом (Farral M., 1996). По разным оценкам, семейный риск повторяемости РС у родственников первой, второй и третьей степеней родства равен 12,9% (Ebers G.C., 1983), 21,9% (Sadovnick A.D., Baird R.A., Ward R.H., 1988), 66,0% (Binzer M., Forsgren L., Holmgren G. et al., 1994) в зависимости от территориального расположения популяции и отсутствия или наличия доминации североевропейских корней.
Таким образом, изучение семейных случаев РС представляет как научный с точки зрения подтверждения мультифакторной природы заболевания, так и практический интерес – выявление возможных особенностей клинической картины и течения семейных случаев заболевания, что важно для своевременной диагностики и определения терапевтической стратегии. Ранее в Алтайском крае анализ и описание семейных случаев РС не проводились.
Цель исследования: изучить характеристики семейных случаев и типы наследования РС в популяции Алтайского края.
Материалы и методы исследования.
Изучен семейный статус 230 больных с диагнозом РС, установленный в соответствие с критериями McDonald 2005 года (Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al., 2005). Все пациенты – жители Алтайского края наблюдаются в центре демиелинизирующих заболеваний, открытого в 2008 году на базе поликлинического отделения КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (г. Барнаул). Для оценки тяжести клинического состояния и степени инвалидизации использовали расширенную шкалу инвалидизации (Expanded Disability Status Scale – EDSS) (Kurtzke J.F., 1983). Скорость прогрессирования заболевания (СП) рассчитывали как отношение количества баллов EDSS на момент обследования к длительности болезни в годах (Малкова Н.А., Иерусалимский А.П., 2006).
Семейный анамнез был записан и регулярно обновлялся в течение данного периода времени, при выявлении семейных случаев составлялось генеалогическое древо. Статистическая обработка всех полученных данных проведена с помощью программ Microsoft Excel, Statistica 6.
Результаты и обсуждение.
На 01.01.2014 год распространенность РС в Алтайском крае составила 49,9 случая на 100 тыс. населения (стандартизированный на европейское население показатель – 43,3), что позволяет относить территорию региона к зоне средней степени риска по распространенности. Выявлен 21 семейный случай в 10 семьях (два больных РС в семье и более), что составляет 1,8% от общего числа больных этим заболеванием в крае (всего зарегистрировано 1193 больных). Соотношение женщин и мужчин в семейных случаях РС составило 2:1, что указывает на преобладание женщин. Это соответствует данным литературы и не противоречит гендерным различиям в группе спорадического РС (Шмидт Т.Е. и др., 2012).
Наибольшее число больных РС было в одной семье, где болела девочка, тетя по материнской линии и ее сын. В других девяти семейных случаях РС болели мать и дочь, родные брат и сестра, две сестры – монозиготные близнецы, отец и сын, бабушка и внучка, родные братья. Таким образом, наблюдается передача РС как по вертикали (мать-дочь, отец-сын), так и по горизонтали (братья, сестры). Представленные данные не позволяют решить вопрос о типе наследования, однако они согласуются с данными других исследователей, свидетельствующими о том, что в семьях с наличием РС повышенный риск имеется у сестер и братьев (Гусев Е.И. и др., 2004; Dyment D.A. et al., 2006), а также, что наиболее высока передача заболевания от матери к дочери (Koutsouraki E. et al., 2010).
Изучая клинические особенности семейных случаев РС, было выявлено, что в группе пациентов, не имеющих наследственности по РС, более продолжительная первая ремиссия, но при этом быстрее скорость прогрессирования (Табл.1). Полученные данные согласуются с результатами, представленными нами ранее о связи длительности первой ремиссии и скорости прогрессирования в группе больных РС без учета семейного анамнеза (Смагина И.В., Ельчанинова С.А. и др., 2011).


Клинические характеристики больных, имеющих родственников с рассеянным склерозом

Таблица 1

*указаны только достоверные значения p

Наблюдения позволяют подтверждать наличие генетического фактора в происхождении РС. Чтобы отодвинуть срок развития тяжѐлых клинических проявлений РС у родственников больных РС, целесообразно проводить их раннее МРТ обследование, что поможет выявить и возможно предупредить развитие тяжѐлого неврологического дефицита в будущем. Клинико-статистический анализ частоты РС в семьях больных РС будет способствовать дальнейшему изучению генетической предрасположенности к этому заболеванию.

Список литературы

1. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. – М.: Нефть и газ, 1997. – С. 33-80.
2. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. – М.: Миклош, 2004. – 540 с.
3. Малкова, Н.А. Рассеянный склероз / Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский. – Новосибирск: НГМУ. – 2006. – 198 с.
4. Смагина, И.В. Факторы, ассоциированные с высокой скоростью прогрессирования рассеянного склероза / И.В. Смагина, С.А. Ельчанинова, А.Г. Золовкина, А.О. Гридина // Рассеянный склероз: прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». – 2011. – Т. 111, № 2 (вып. 2). – С. 25-29.
5. Суслина, З.А. Протокол ведения больных «Рассеянный склероз» / З.А. Суслина, М.Н. Захарова, И.А. Завалишин и др. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. – 2006. – № 2. – С. 25–98.
6. Фаворова, О.О. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу как к полигенному аутоиммунному заболеванию / О.О. Фаворова, А.В. Фаворов, А.Н. Бойко и др. // Журн. неврол. и психиатр.
– 2009. – Т. 109, № 7. – Вып. 2. – С. 16-22.
7. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз : руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. – 4-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2012. – 272 с.
8. Binzer, M. Familial clestering of multiple sclerosis in a Northern Swedish Rural District / M. Binzer, L. Forsgren,
G. Holmgren et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psych. – 1994. – Vol. 57. – P. 497–499.
9. Dyment, D.A. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment / D.A. Dyment, I.M. Yee, G.C. Ebers et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2006. – Vol. 77. – P. 258-259.
10. Ebers, G.C. Genetic factors in multiple sclerosis / G.C. Ebers // Neurol. Clin. – 1983. – Vol. 1. – P. 645–654.
11. Farral, M. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis / M. Farral // Lancet. – 1996. – Vol. 348. – Р. 1674– 1675.
12. GAMES. Transatlantic Multiple Sclerosis Genetics Cooperative: A metaanalysis of whole genome linkage screens in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. – 2003. – Vol. 143. – P. 39-46.
13. Kenealy, S.J. A second-generation genomic screen for multiple sclerosis / S.J. Kenealy, M.C. Babron, Y. Bradford et al. // Am J Hum Genet. – 2004. – Vol. 75. – P. 1070-1078.
14. Koutsouraki, E. Epidemiology of multiple sclerosis in Europe: a review. / E. Koutsouraki, V. Costa, S. Baloyannis
// Intern Rev Psych. – 2010. – 22(1). – P. 2-13.
15. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurology. – 1983. – Vol. 33, N 12. – P. 1444-1452.
16. Polman, C.H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the McDonald criteria / C.H. Polman,
S.C. Reingold, G. Edan et al. // Ann. Neurol. – 2005. – Vol. 56, N 6. – P. 840-864.
17. Sadovnick, A.D. Multiple sclerosis: updated risks for relatives / A.D. Sadovnick, R.A. Baird, R.H. Ward // Am. J. Med. Genet. – 1988. – Vol. 29. – Р. 533–541.
18. Sawcer, S. A high-density screen for linkage in multiple sclerosis / S. Sawcer, M. Ban, M. Maranian et al. // Am J Hum Genet. – 2005. – Vol. 77. – P. 454-467.
19. Walsh, E.G. Genetic analysis of multiple sclerosis / E.G. Walsh, S. Guschwan-McMahon, M.J. Daly et al. // J. Autoimmun. – 2003. – Vol. 21 (2). – P. 111-116.