29 ноября 2015г.
В последние годы вопросы лечения хронического алкоголизма и различных наркоманий являются предметом многих научных исследований. Список веществ, вызывающих пристрастие, включает соединения различных фармакологических классов: общие анестетики, снотворные и седативные средства, транквилизаторы, психостимуляторы, психодислептики, анальгетики. Очевидно, что общая наркогенная потенция, свойственная столь разнообразному набору соединений должна базироваться на «общем знаменателе», суть которого состоит в наличии общей мишени действия препаратов, а также этанола. В настоящее время существует несколько гипотез, касающихся механизмов развития токсикоманий и алкоголизма, построенных на принципах торможения ферментативной активности, рецепторной индукции, изменениям в структуре биологических мембран. Известно, что липиды, как компоненты биомембран, во многом предопределяют функциональное состояние клеток и органов. Однако, до настоящего времени остаются практически невыясненными вопросы общего характера изменений липидного обмене при различных наркоманиях и хроническом алкоголизме. Известно, что для клинической картины наркоманий, независимо от вида употребляемого наркотика характерно наличие синдромов: изменения реактивности, психической и физической зависимости. До последнего времени все еще остается неясным, что лежит в основе молекулярных механизмов развития как физической, так и, особенно, психической зависимости у опиатных наркоманов и лиц, страдающих хроническим алкоголизмом. Использование гемосорбции как одного из методов лечения опиатных наркоманов приводит к снятию симптомов физической зависимости, значительному снижению поддерживающей дозы наркотика, если наркоман вновь использует после лечения препараты опия, но во много раз усиливает психическую зависимость. Механизм развития этого явления на молекулярном уровне, на уровне функционирования мембран клеток изучен недостаточно полно. Особенно остро стоят вопросы изучения направленности изменений в организме женщин, так как последние гораздо более трудно подвергаются излечению сравнимо с мужчинами. Последнее время многочисленные публикации свидетельствуют о высокой корреляции изменений липидного состава и свойств мембран эритроцитов и липидным составом мембран клеток различных тканей человека. Следовательно, изучение свойств и состава мембран эритроцитов при хроническом алкоголизме и различных наркоманиях может быть использовано для косвенной оценки состояния клеточных мембран различных тканей организма человека при данной патологии.
Целью нашего исследования было изучение состава жирных кислот фосфолипидов мембран эритроцитов у женщин при хроническом алкоголизме, а также у женщин, систематически принимающих опиаты, находящихся в состоянии абстиненции и спустя три месяца после проведенного лечения в стационаре. Изучалось также состояние микровязкости мембран эритроцитов с помощью флуоресцентного зонда пирена. Определялась активность в гемолизате эритроцитов ферментов антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. С помощью радиоиммунного исследования определяли уровень гормонов – кортизола, Т3, Т4.
Постановку диагноза и забор крови осуществляли на кафедре психиатрии РостГМУ. Кровь брали из вены у женщин, больных хроническим алкоголизмом в возрасте от 30 до 35 лет (25 чел.) и у женщин систематически употребляющих наркотики группы опия в возрасте от 30 до 35 человек (20 чел.) Для контроля использовали кровь здоровых доноров-женщин в возрасте 30 – 35 лет (20 чел).
В результате наших исследований обнаружено, что в мембранах эритроцитов женщин, больных хроническим алкоголизмом находящихся в состоянии абстиненции достоверно снижается содержание ненасыщенных жирных кислот и увеличивается содержание насыщенных. Изменения содержания ненасыщенных жирных кислот происходили за счет снижения уровня арахидоновой кислоты, а в содержании насыщенных жирных кислот вследствие повышения уровня пальмитиновой кислоты. Изучение состояния микровязкости мембран эритроцитов показало, что микровязкость липидного бислоя и зон белок-липидных контактов мембран эритроцитов женщин, больных хроническим алкоголизмом и находящимся в состоянии увеличилась на 22%. Аналогичные изменения в составе жирных кислот мембран эритроцитов наблюдались также и у женщин, употребляющих препараты опия. Состояние микровязкости мембран эритроцитов также было достоверно повышено на 18% - что несколько меньше, чем в группе женщин длительно употребляющих алкоголь. Можно предполагать, что опиаты и этанол, хорошо растворимые в липидах, длительно взаимодействуют с мембранами, изменяют их свойства – текучесть, объем, избирательную проницаемость, белково-липидные взаимоотношения, а также состав и функции мембран. Такие изменения, вероятно, возникают при реализации адаптационных механизмов клеток. Так обнаруженное нами повышение содержания насыщенных жирных кислот может являться причиной возрастания микровязкости мембран эритроцитов при хроническом алкоголизме и длительном употреблении опиатов. Известно, что фармакологические эффекты опиатов реализуются через пусковые механизмы, связанные со специальными «опиатными» рецепторами мозга. В процессе длительного употребления опиатов происходит утрата чувствительности мозговой ткани к действию опиатов. Происходит это вследствие адаптационных изменений в мембранах клеток, приводящее к изменению нормального функционирования опиатных рецепторов. При хроническом алкоголизме длительное и практически постоянное воздействие этанола на клеточные мембраны приводит к систематической лабилизации, усилению текучести мембран клеток, что приводит к запуску адаптационных механизмов, деятельность которых направлена на нормализацию функционирования мембран и связанного с ними рецепторного аппарата клетки. Можно считать, что возрастание содержания насыщенных жирных кислот в мембранах клеток является характерным неспецифическим ответом на длительное лабилизирующее действие различных агентов, в том числе и этанола. При действии опиатов на клеточных и изолированных органных системах выявляются два типа адаптивных реакций: десенситизация клетки за счет нарушения трансляции сигнала от рецептора к эффектору и контрадаптивная реакция, противоположная по направленности острому эффекту опиата и постепенно нейтрализующая его действие. Можно полагать, что выявленные нами изменения в составе липидов мембран клеток неминуемо отразятся на процессе нормальной трансляции сигнала от рецептора к эффекторам. Предполагая вероятность изменений в работе антиоксидантной защиты при хроническом алкоголизме и длительном употреблении опиатов, мы исследовали активность супероксиддисмутазы и каталазы в гемолизате эритроцитов. Однако, как показали результаты исследований достоверных отличий этих показателей от нормы во всех группах больных не обнаружено . При изучении уровня йодтиронинов и кортизола у женщин, страдающих хроническим алкоголизмом и длительно употребляющих опиаты обнаружено повышение содержания кортизола. Известно, что одним из факторов стимулирующим выработку и секрецию кортизола является АКТГ. АКТГ обладает сродством к опиатным рецепторам, вызывает гипералгезию, провоцирует абстинентные симтомы. Поэтому, можно предполагать, что выявленное нами повышение уровня кортизола косвенно свидетельствует о возможности участия АКТГ в развитии абстинентного синдрома. Достоверных изменений в содержании йодтиронинов у женщин, длительно употребляющих алкоголь и женщин, систематически принимающих опиаты, достоверных отличий от нормы при абстиненции не обнаружено. Спустя три месяца после проведенного лечения у этих групп больных вновь исследовали состав жирных кислот мембран эритроцитов и показатели эндокринной системы. Обнаружено, что эти показатели практически не изменились и остались на прежнем уровне. Уровень кортизола несколько снизился, но все-таки было отмечено достоверное повышение этого гормона. Проведенные нами ранее исследования обмена липидов у опиатных наркоманов мужчин показали сходные результаты [1]. Исследование обмена липидов у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, проведенное нами ранее, также показало сходную картину обменных нарушений [2].
Таким образом, можно сказать, что длительное употребление алкоголя, а также опиатов, вызывает стойкий длительный адаптационный ответ, реализующийся на уровне клеточного метаболизма и перестройки регуляторных систем.
Список литературы
1. Кудаев К.М., Ломаковский А.Н., Ломаковский Н.С., Рупаремия А. Некоторые показатели обмена липидов в мембранах эритроцитов больных опиатной наркоманией // Обмен веществ при адаптации и повреждении (труды III межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов). – 2004-с.41-42.
2. Ломаковский Н.С., Ломаковский А.Н., Дашаев И.З. Некоторые показатели обмена липидов у лиц, систематически употребляющих алкоголь, а также у опиатных наркоманов // Обмен веществ при адаптации и повреждении (дни лабораторной диагностики Южного Федерального округа). Материалы XII региональной научно-практической конференции с международным участием. – 2013 – с.43-44.
