ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ВОСХОДЯЩЕЙ ОБОДОЧНОЙ И ПРЯМОЙ КИШКИ

Злокачественные новообразования толстого кишечника (ЗНОТК) занимают значимое место среди онкологических заболеваний, так как по частоте и смертности среди онкологических заболеваний они занимают третье место у мужчин и второе место у женщин.
В России в течение 2010 года было выявлено 58546 новых случаев колоректального рака: рак ободочной — 32978 и рак прямой кишки — 25568 человек. Таким образом, рак ободочной кишки составляет больше половины случаев ЗНОТК (56,3%).В структуре онкологической заболеваемости в России за 2010 год рак ободочной кишки находился на 5-м месте. В период с 2000 по 2010 год заболеваемость раком ободочной кишки (РОК) увеличилась на 20,32%. В структуре общей смертности РОК в 2010 г. занял 3-е место, составляя 7,4% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2012).
В последние годы в Краснодарском крае была зарегистрирована тенденция к увеличению заболеваемости: в 2010 году было зарегистрировано 22319 новых случаев, что на 3463 случая больше, чем в 2006 году (по данным Краевого онкологического диспансера №1 г.Краснодара). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения края КРР занимает четвертое место – 6,2% от общего числа пациентов со злокачественными новообразованиями.
По данным российской и международной статистики, стадии рака толстой кишки в первичной диагностике распределяются следующим образом: А— 15%, В — 20-30%, C — 25-40%, D — 20-30% . Следовательно, более чем у 50% пациентов диагноз ставится впервые при C-D стадии. В то же время известно, что выживаемость больных напрямую зависит от стадии опухоли. Так, при диагностике рака толстой кишки в А-В стадии выживаемость больных составляет 80-90%, а в C - D — не превышает 50% (Беляева А.В., Моисеенко А.Б., Гуляев А.В.,2011).
Одной из актуальных проблем колопроктологии по-прежнему является оценка местного распространения, регионарного и отдаленного метастазирования ЗНОТК на этапе дооперационного обследования больных. Для решения этой задачи применяется целый арсенал диагностических методов, в том числе и биохимические методы диагностики (Чиссов В.И., Франк Г.А., Сидоров Д.В., 2012).
Целью исследования являлось выявление значимости онкомаркеров в диагностике злокачественных новообразований толстого кишечника.
Материал и методы.
Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» МЗ КК, г.Краснодар.
Проведен анализ биохимических показателей 104 пациентов, по поводу ЗНО ободочной кишки и прямой кишки в период сянваря2013 по май 2014 гг.
Больные были распределены по группам в соответствие с морфологической стадией по классификации Дьюка. В данные группы входили пациенты в возрасте от 45 до 80 лет. Средний возраст больных ЗНОТК составил 63,3 ± 5,2 года. Контрольную группу составляли 21 пациент, у которых не было диагностировано данных новообразований.
Изучались онкомаркеры РЭА (раковый эмбриональный антиген), СА-19-9.Исследование онкомаркеров проводилось на анализаторах Architect 1000 (США)и IMMULITE 1000(США).
Результаты и обсуждения.
Важную роль в распознавании ранних форм рака ободочной и прямой кишки призваны сыграть профилактические осмотры, особенно с использованием гемокульттеста и криптогема. Это позволяет уменьшить объем проводимых лабораторных исследований и повысить их эффективность (Boyle P., Leon M.E., 2002).

                                                                                                                              Таблица 1

 Уровень онкомаркеров при различных стадиях злокачественных новообразований толстого кишечника

Согласно Табл.1, концентрация РЭА пропорциональна стадии онкологического процесса. Эта зависимость наиболее выражена у ракового эмбрионального антигена, концентрация которого превышала показатели контрольной группы в D стадию заболевания в 20,30 раз для ЗНО восходящей ободочной кишки и 33,84 раз для ЗНО прямой кишки. Изменение данного показателя в стадию B превышала показатели контрольной группы в 13,42 и 16,97, а для стадии С – 18,65 и 22,17 соответственно для ЗНО восходящей ободочной кишки и ЗНО прямой кишки.
Уровень СА 19-9 изменѐн незначительно для стадий B и C для ЗНО восходящей ободочной кишки и ЗНО прямой кишки. Для D стадии уровень данного онкомаркера превышает значения контрольной группы в 3,20 и 3,32 раз соответственно для ЗНО восходящей ободочной кишки и ЗНО прямой кишки соответственно.
Степень повышения РЭА обычно является прогностическим фактором и коррелирует со степенью агрессивности и распространѐнностью опухолевого процесса. Davies H.etal. (2002) показали повышение риска смерти от колоректального рака на 51% у пациентов с повышением РЭА и D стадией заболевания.
Определение РЭА у пациентов с ЗНОТК до операции может использоваться в качестве прогностического индикатора в дополнение к патологическому стадированию и планированию объѐма хирургического вмешательства. Показано, что повышенные значения РЭА до операции связаны с высоким риском рецидива и плохим прогнозом.
Углеводный антиген CA 19-9 – помогает определить по анализу крови рак толстого кишечника и прямой кишки. Кроме того, СА 19-9 выявляется при раке поджелудочной железы и желудка.
Превышение маркера СА-19-9 уровня в 37 ед /мл при раке толстой кишки увеличивает в 4 раза риск смерти в течение 3 лет после операции по сравнению с теми больными, у которых этот показатель отрицательный или более низкий (DaviesH., BignellG.R., CoxC.,2002).
При использовании комплекса СА-19-9+РЭА диагностическая чувствительность составляет 91% и значительно превышает таковую при использовании только одного опухолевого маркера.
Таким образом, в результате исследования было установлено, что из данных лабораторных методов целесообразно проведение анализа на обнаружение раково-эмбрионального антигена и его уровня. Целесообразно определять онкомаркер в группах риска, это поможет обнаружить рак на ранней стадии и улучшить прогноз.
Присоединение к инструментальным методам диагностики данных по определению опухолевых маркеров (СА-19-9 и РЭА) повышает частоту выявления локализованного ЗНОТК на 14%, а при генерализации процесса - на 9% (Sbiota G., IshidaM., Nogmhi N. ,2000).

Список литературы

1. Boyle P., Leon M.E. Epidemiology of colorectal cancer // Brit. Med. Bull. 2002. Vol. 64. P. 125.
2. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer // Nature. 2002. № 417 (6892). P. 949–954.
3. Беляева А.В., Моисеенко А.Б., Гуляев А.В. Современные представления о прогностических факторах колоректального рака // Вопросы онкологии. — 2011. — Т. 57, № 3. — C. 279-285.
4. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). — М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. — 260 c.
5. Чиссов В.И., Франк Г.А., Сидоров Д.В. и др. Результаты хирургического и комбинированного лечения рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. — 2012. — № 3. — C. 4-7.
6. Sbiota G., Ishida M., Nogmhi N. et al // Dig. Dis. Sci. 2000. Vol. 45, № 1. P.122-128