Актуальность:

Лечение псориаза остается актуальной проблемой современной дерматологии. Псориаз, являясь мультифакторным хроническим воспалительным, рецидивирующим заболеванием, которое сопровождается повышенным уровнем пролиферации и нарушением дифференцировки кератиноцитов [2].. Одной из причин активации пролиферации кератиноцитов при псориазе является повышение концентрации восстановленных (снижение окислительных эквивалентов) [3,6]. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в том числе полиен, являются предшественниками противовоспалительных эйкозаноидов, например резолвинов, участвующих в процессах разрешения воспаления[5]. ПНЖК за счет содержания большого количества двойных связей также являются субстратами для образования продуктов свободно-радикального окисления (СРО), необходимых для запуска апоптоза и восстановления нормального уровня пролиферации кератиноцитов, однако дозы омега-3 жирных кислот, применяемые для этих целей, должны превышать дозы, используемые для формирования противовоспалительного эффекта.

Цель исследования:

1.    Поиск подходов для борьбы с избыточной пролиферацией, а также снижения процесса воспаления в области псориатических бляшек.

2.    Изучение показателей состояния антиоксидантной системы и интенсивности перекисного окисления липидов при приеме полиена.

Задачи исследования:

1. Выбор препаратов коррекции при лечении больных псориазом.

2.      Установление дозы препарата, которая обладает наибольшей эффективностью и в тоже время безопасностью.

3. Достижение равновесия между физиологическими процессами апоптоза и пролиферации.

4. Достижение длительной ремиссии при псориазе.

Материалы и методы: Для оценки состояния антиоксидантного статуса (АОС) было проведено исследование активности каталазы (КАТ), супероксиддисмутазы (СОД) гемолизата крови [1] и их соотношения (КАТ/СОД), определение концентрации общих SH-групп плазмы[7]. и малонового (МДА) плазмы крови [4]. Статистическая обработка данных поводилась по Стьюденту с спользованием стандартных статистических программ ПК.

Дизайн исследования:

1. В крови больных с псориазом и доноров определялась активность показателей антиоксидантной системы.

2.        Для исследования использовалась кровь 15-ти пациентов с диагнозом псориаз (вульгарная форма), поступивших в стадии обострения в клинику дерматовенерологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова и 10-ти доноров (контрольная группа).

3.   В качестве препарата омега-3 ПНЖК больные принимали биологически активную пищевую добавку - полиен в дозе 3000 мг/сут в пересчете на ПНЖК 3 раза в день (2, 2 и 2 капсулы) и полиен в дозе 3000 мг/сут. в пересчете на ПНЖК однократно

4. В крови больных с псориазом и доноров определялась активность показателей антиоксидантной системы.

Результаты и обсуждение

Таблица 1 Состояние антиоксидантной системы больных псориазом при трехразовом применении полиена как препарата коррекции

 

Показатель	Контроль	Исходные величины	Сроки лечения
			14 дней	1 месяц	2 месяца
Каталаза У.е.	2,03 ±0,20	5,05 ± 0,65 (4,5 -6,9)	4,30 ± 1,15 (2,58 -6,0)	4,85 ± 2,5 (1,9 – 6,6)	5,75 ± 0,65 (4,35 -5,6)
СОД У.е.	0,56 ±0,40	0,79 ± 0,68 (0,22-1,56)	0,97 ± 0,95 (0,10-1,97)	1,25 ± 0,53 (0,5-1,55)	1,5 ± 0,68 (1,0 -2,35)
КАТ/СОД	3,62	6,39	4,43	3,4	3,83
МДА Нмоль/мл	4,98 ±0,48	4,66 ± 1,5 (4,12- 7,12)	4,56 ± 0,94 (4,25 -6,1)	4,44 ± 1,6 (3,51 -6,7)	4,19 ± 0,95 (3,15 – 5,0)

Белковые SН-группы Мкм/мл

7,48 ±2,72

8,96 ± 6,2 (3,8 -16,0)

9,5 ± 7,7 (3,0 -18,1)

9,2 ± 5,7 (2,12 -13,5)

10,8 ± 4,0 7,0 -14,9)

 

 

Таблица 2       Состояние антиоксидантной системы больных псориазом при однократном применении полиена как препарата

 

Показатель	Контроль	Исходные величины	Сроки лечения
			14 дней	1 месяц	1,5 месяца
Каталаза У.е.	4,37±0,8	5,5±1,02 (2,18±4,22)	5,07±2,58 (2,28-3,5)	4,57±2,33 (5,16-9,22)	4,59±2,81 (5,28-3,3
СОД У.е.	0,86±0,99	0,85±0,7 (0,29-1,8)	0,68 ±0,38 (0,34-1,1)	1,25 ± 0,53 (0,5-1,55)	0,93 ±0,47 (1,3-0,51)
КАТ/СОД	5,08	6,47	7,45	3,65	4,93
СОД/КАТ	0,,19	0,15	0,13	0,27	0,20
МДА Нмоль/мл	4,83±0,84	4,91±1,26 (3,91-6,43)	5,84±2,96 (2,65-8,58)	5,52±0,3 (5,15-5,76)	6,19±1,81 (4,37-7,99)
Белковые-SН- группы,Мкм/мл	5,96±0,64	6,09±3,56 (1,45-8,58)	6,79±3,05 (2,47-8,58)	5,45±0,87 4,52-6,27	7,42±1,6 (5,7-8,91
АОС сыворотки	385,57 (398,29- 384,4)	298,72 (354,93-259,29)	316,03 (380,46- 274,85)	315,19 (392-273,45)	296,57 (323,98-274,32)
ИЛ-8	3,45	4,424 (11.83-0,92)	5,24(19,75- 3,27)	7,37 (5,74-1,67)	6,2 (10,17-2,34)

 

 

Результаты и обсуждения

 

1. У больных псориазом имеет место повышение уровня общих SH групп плазмы крови, тенденция к повышению уровня каталазы и снижению активности СОД, что проявляется в увеличении коэффициента КАТ/СОД. Это говорит о том, что разрушение Н2О2 идет интенсивнее, чем ее образование в ходе супероксиддисмутазной реакции и свидетельствует о повышении уровня восстановительных эквивалентов, способствующих активации пролиферации.

2. При использовании полиена как препарата коррекции в дозе 3000мг/сут при приеме з раза в день при лечении в условиях диспансера имело место тенденция к снижению уровня каталазы, повышению уровня СОД и снижению коэффициента КАТ/СОД. Но процесс изменения происходил медленнее чем при стационарном лечении с использованием УФЛ и снижение коэффициента КАТ/СОД до уровня контроля происходило не к 14 дню, а к 30 дню.

3. Интенсивность ПОЛ при трехразовом приеме полиена практически не менялась в течение всего периода лечения. Содержание SH групп оставалось высоким даже увеличилось в ходе лечения.

4.     При однократном приеме полиена происходит повышение интенсивности ПОЛ, необходимое для активации апоптоза и снижения пролиферации. Содержания SH групп снижается, приближаясь к уровню контроля

5.   Коэффициент КАТ/СОД вернулся к уровню нормы к концу месяца лечения при использовании обоих вариантов схемы.

Выводы

1.Однократный прием полиена в дозе 3000 мг/сут более соответствует задаче снижения интенсивности пролиферации.

2. Наиболее информативными показателями состояния АОС при оценке интенсивности пролиферации является определение SH- групп сыворотки крови и соотношение активности КАТ/СОД

 

Список литературы

 

1. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы. СПб.2000.

2.    Грашин Р.А. Системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты как индикаторы активности пролиферации кератиноцитов при псориазе / Р.А. Грашин, В.Г. Антонов, А.И. Карпищенко // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 1. - С. 18-24.

3.     Исследование состояния антиоксидантной системы при использовании омегалицина как препарата коррекции при лечении больных псориазом / Р.Н. Павлова, Л.А. Карякина, Ч.Р. Бейшебаева, В.А. Дадали // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. – 2013. - № 4. - С. 69-72.

4.   Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.дело.-1989.- №7.- С. 8-9.

5.    Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в эксперименте и клинической практике. Под ред. А.Т. Бурбелло, Л.Б. Гайковой, Г.А. Кухарчик. - СПб.:2017, 370 с.

6.   Сравнение препаратов океанола, полиена и омакора по действию на состояние антиоксидантной системы  крови больных псориазом в опытах « in vitro» / Гайковая Л.Б., Павлова Р.Н.,. Тюнина Н.В, Антонова Ж.В, Бейшебаева Ч.Р., М.Н. Смертина, Карякина Л.А., Кукушкина К.С. //Профилактическая и клиническая медицина. -2017.-№ 4.-С. 53-58

7. Ellman G. Tissue sulfhydryl groups // Arh.Biochem. and Biophys.- 1959.-Vol.82. - P. 70 -77.