Эндорфинная система человека представляет собою один из высших уровней управления организмом. Эндогенные опиатоподобные соединения (нейропептиды), продуцируемые эндорфинной системой, являются своеобразными эндогенными психотропными средствами, служащими для поддержания нормального функционирования нервной системы [1, 2, 9]. Нейропептиды принимают участие в регуляции многих процессов в организме. Ряд нейропептидов участвует в развитии воспалительных процессов, что важно при ревматоидном артрите (РА). В настоящее время показано, что нейропептиды вырабатываются не только клетками нервной системы, но и стимулированными клетками иммунной системы [1, 2, 4, 6, 7], что также важно при РА, учитывая выявляемые иммунологические нарушения при этом заболевании. Несмотря на то, что β-эндорфин является на сегодня одним из наиболее изученных пептидов эндогенной опиоидной системы, многие вопросы его участия в регуляции клеточных и межклеточных отношений остаются открытыми, в т.ч. при РА.

Целью работы явилось изучение β-эндорфинового профиля у больных ревматоидным артритом в зависимости от степени активности процесса и длительности заболевания.

Материалы и методы исследования.

Нами изучено содержание β-эндорфина в сыворотке крови у 130 больных РА, находящихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко». Все больные соответствовали критериям включения: диагноз РА верифицировался на основании классификационных критериев РА ACR/EULAR 2010г. [3,5]; проводилась базисная терапия метотрексатом 10-15 мг/нед. в комбинации с фолиевой кислотой 5 мг/нед; пациенты не принимали пероральных глюкокортикоидов; отсутствовала сопутствующая клинически значимая патология, что позволяло расценивать группу пациентов как однородную. В качестве базового метода градации активности применялся интегральный показатель активности РА - индекс DAS28 (Disease Activiti Score) на основании исследования 28 суставов. Стадия ремиссии РА определялась при показателях DAS28 < 2,6; низкая – при DAS28 от 2,6 до 3,2; средняя – при DAS28 от 3,2 до 5,1 [8] .

Контрольная группа была сформирована из здоровых доноров, сопоставимых с группой испытуемых по полу и возрасту (n=50).

Определение количественной концентрации β-эндорфина в плазме крови проводили методом двухступенчатого иммуноферментного анализа. Применялись тест-системы «Sangui BioTech, Inc.» СШA и «Biomerica», СШA. Концентрация β-эндорфина выражалась в нг/мл.

Полученные данные обрабатывались методом математической статистики с использованием сертифицированного компьютерного пакета обработки данных ”STATISTICA-6” для работы в среде Windows. Результаты подвергали традиционной статистической обработке. Определялись основные статистические характеристики: среднее (M), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение, достоверными считались результаты при p<0,05.

Результаты и их обсуждение.

В целом в выборке больных РА уровень β-эндорфина в крови составил 0,29±0,01 нг/мл, что оказалось существенно ниже, чем показатель в группе практически здоровых лиц   (0.35±0.01 нг/мл; n=50; p<0,001).

Полученные данные могут быть расценены как снижение адаптационных способностей организма в ответ на болевой синдром.

На Рисунке 1 приведены концентрации β-эндорфина в зависимости от срока заболевания. В первые 5 лет болезни (n=44) уровень β-эндорфина у больных РА ничем не отличался от нормального значения и составил 0.35±0.01 нг/мл. При длительности заболевания 5-10 лет (n=40) содержание β-эндорфина снизилось до 0,28±0,01 нг/мл, а при длительности болезни более 10 лет (n=42) содержание этого нейромедиатора еще более снизилось и составило 0,23±0,01 нг/мл, что в обоих случаях было статистически значимо (p<0,001) в сравнении с контролем. Уровни содержания β-эндорфина в крови у больных РА при длительности заболевания 5-10 лет (0,28±0,01 нг/мл ) и больше 10 лет (0,23±0,01 нг/мл) также статистически значимо отличаются между собою (p<0,001).

Следовательно, по мере по мере прогрессирования заболевания содержание β-эндорфина в сыворотке крови постепенно снижается. Полученные данные можно расцениваться как реакцию эндогенной опиоидной системы на стрессогенный фактор, коим является боль при РА.

При проведении анализа содержания в крови β-эндорфина в зависимости от степени активности заболевания (Рисунок 2) выявлено, что у пациентов в стадии ремиссии (n=44) его уровень составил 0,33±0,01 нг/мл, что было достоверно (p<0,05) выше, чем в целом по выборке больных и приближалось к его нормальному значению (р>0.1). Низкая степень активности (n=41) РА сопровождалась снижением β-эндорфина до 0,30±0,01 нг/мл, а при средней степени активности (n=41) содержание этого показателя снизилось до 0,24±0,01 нг/мл. Уровни β-эндорфина и при низкой (p<0,05), и при средней степени активности (p<0,001) были статистически значимо ниже, чем при ремиссии, а также достоверно различались между собою (p<0,001). На Рисунке 2 четко прослеживается снижение содержания в крови β-эндорфина при увеличении активности заболевания.

Выводы.

Таким образом, у больных РА содержание в крови опиоидного пептида β-эндорфина снижена в сравнении со здоровыми лицами. Уровень этого нейропептида показал четкую зависимость как от длительности заболевания, так и от выраженности воспалительного процесса: чем продолжительнее болезнь и чем активнее воспалительный процесс, тем ниже содержание в крови β-эндорфина. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при длительном течении заболевания отмечается истощение компенсаторных механизмов в целом, и истощение эндорфинной системы, в частности. Отмечается, так называемый, «адаптационный срыв», что также ярко иллюстрируется полученными данными.

 

Список литературы

1.      Захарова Л.А., Василенко А.М. Опиоидная система в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Изв. АН. Сер. биол. 2001. № 3. 339 с.

2.      Морозова В.С., Полывяная О.Ю., Петроченко С.Н. и др. Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам у людей с острой и хронической болью методом иммуноферментного анализа и их связь с гендерными особенностями // Земский врач. 2013 №2 (19). С.39-43.

3.      Annals of the Rheumatic Diseases (2010;69:1580–8 http://ard.bmj.com/content/69/9/1580.full).

4.      Carr D.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system // Proc. Soc. Exp.Biol. Med. 1991. Vol. 198, № 2. P. 710–720.

5.      EULAR. Ann Rheum Dis. 2014;73:492–509.

6.      Gein S.V., Simonenko T. A.  Effect of β-Endorphin a Selective Agonist of μ-Opioid Receptors on the Proliferative Activity of Lymphocytes// Interperiodica distributed exclusively by Springer Science. 2003.-V. 391. –P. 289-291.

7.      Krajnik M. Opioid and immune system: implications for clinical practice / M Krajnik // Pol. Med. Paliat. 2004.Vol. 3. N 2. P. 139-164.

8.      Rheumatoid Arthritis Disease Activity Measures: American College of Rheumatology Recommendations for Use in Clinical Practice / http://www.rheumatology.org

9.      Voccarino A.L., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1998// Peptides. 2000. Vol. 21. P. 1975–2034.