Новости
09.05.2023
с Днём Победы!
07.03.2023
Поздравляем с Международным женским днем!
23.02.2023
Поздравляем с Днем защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ПИРИМИДИНА ВМА-13-04 В АСПЕКТЕ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»

Авторы:
Город:
Астрахань
ВУЗ:
Дата:
27 февраля 2016г.

На фармацевтическом рынке представлено большое количество лекарственных средств, позволяющих регулировать и восстанавливать деятельность иммунной системы [1]. Многочисленные клинические исследования свидетельствуют о широком применении иммуноактивных препаратов в качестве неспецифического воздействия при профилактике и лечении инфекционных заболеваний [5]. Как показывают данные иммунологических научных школ, иммунные нарушения наблюдаются не только при инфекционных заболеваниях, но и поддерживают прогрессирующее течение соматической патологии. Доказано, что, как правило, соматические заболевания сопровождаются угнетением Т-звена иммунитета и повышением уровня провоспалительных цитокинов [2]. Кроме того, изменение функционирования всех компонентов иммунной системы: фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета сопровождает хирургические заболевания, что определяет развитие послеоперационных инфекционных осложнений [6, 7]. Принимая во внимание важнейшую роль иммунного дисбаланса в развитии и прогрессировании многих патологических процессов, практическую значимость имеют исследования, направленные на разработку новых иммунотропных средств. Особый интерес в плане коррекции иммунного статуса организма представляют производные природных нуклеозидов – пиримидиновых оснований. В середине прошлого века были синтезированы первые производные пиримидина – метилурацил и пентоксил. Эти препараты, наряду с иммунотропным действием на организм, обладают способностью стимулировать репаративные процессы, вызывать анаболический и другие эффекты [3]. Не меньший интерес вызывает ксимедон, который, значительно превосходит по своему действию вышеперечисленные препараты. В совокупности с указанными свойствами, он стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы защиты, а также оказывает противовоспалительное и антимикробное действие [9]. Производные пиримидина нашли свое применение в лечении инфекционных, хирургических, неврологических, онкологических и многих других заболеваний и представляют собой группу самых разнообразных химических веществ с широким спектром фармакологической активности [11]. Многообразие механизмов действия и разносторонняя фармакологическая активность производных нуклеозидов оправдывает большой интерес к исследованиям по разработке и изучению фармакологического действия препаратов пиримидинового ряда [4]. На сегодняшний день проводится активная совместная работа ученых Волгоградского государственного медицинского университета и Астраханского государственного медицинского университета, посвященная изучению иммунотропных свойств вновь синтезированных производных пиримидинов [12]. Целью данного исследования явилось изучение вероятной зависимости иммунотропных свойств соединения под лабораторным шифром ВМА 13-04 от дозы. Методика исследования. Эксперименты проведены на мышах линии СВА обоего пола 3-4 мес. возраста. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. N 708-н «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997г.) [8]. Животные были разделены на группы (n=9-10): в качестве контроля I рассматривали животных, получавших эквиобъем дистиллированной воды и опытные животные, которые получали внутрибрюшинно производное пиримидина «ВМА-13-04» в дозах 17 мг/кг (опыт № 1), 34 мг/кг (опыт № 2), 68 мг/кг (опыт № 3) и 136 мг/кг (опыт № 4) в течение 3-х дней. Иммунотропный эффект производного пиримидина «ВМА-13-04» оценивали по массе и клеточности иммунокомпетентных органов (тимуса и селезенки) [10]. Готовили клеточные суспензии в среде 199 из расчета для селезенки 50 мг/мл, для тимуса – 10 мг/мл, фильтровали, отмывали двукратно средой 199 от частиц жировой ткани (по 10 мин при 1500 об/мин), после чего ресуспендировали в среде 199 до исходной концентрации. Суспензии лимфоидных органов для подсчета предварительно 1:1 смешивали с 3% уксусной кислотой, подкрашенной метиленовой синью, и подсчитывали количество ядросодержащих клеток (спленоцитов и тимоцитов) в камере Горяева. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программ STATISTICA 6.0 и электронных таблиц MS Excel. Результаты были обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Различия между сравниваемыми параметрами считали статистически значимыми при р <0,05.
Результаты исследования.
Результаты, полученные в ходе исследования, представлены в таблице.
Введение исследуемого вещества под лабораторным шифром ВМА 13-04 привело к изменениям пролиферативных процессов в иммунокомпетентных органах.
Исследуемое вещество, введенное экспериментальным животным в дозе 17 мг/кг, вызвало увеличение массы селезенки по сравнению с контролем более чем на 16%, а массы тимуса – на 6%. Количество тимоцитов после введения изучаемого вещества в указанной дозе увеличилось по сравнению с контролем не более чем на 5%, количество спленоцитов практически не изменилось. Важно отметить, что указанные изменения не являлись статистически значимыми.
                                                                                                                            Таблица 1

 Изучение иммунотропного действия нового производного пиримидина ВМА-13-04 в аспекте «доза- эффект»

Экспериментальные группы

Масса селезенки, M ± m, мг

Кол-во спленоцитов в селезенке, M ± m, х 106

Масса тимуса, M

± m, мг

Кол-во тимоцитов в тимусе,

M ± m, х 105

Контроль (дист.вода)

109,60 ± 13,82

594,44 ± 74,95

31,30 ± 2,26

233,60 ± 15,55

Опыт № 1: ВМА-13-04

17 мг/кг

127,90 ± 9,39

586,40 ± 85,86

33,30 ± 3,24

246,10 ± 23,11

Опыт № 2: ВМА-13-04

34 мг/кг

151,10 ± 9,18*

492,50 ± 39,42

37,70 ± 0,97*

296,80 ± 18,68*

Опыт № 3: ВМА-13-04

68 мг/кг

116,10 ± 5,83

577,60 ± 54,43

30,50 ± 2,48

272,90 ±34,66

Опыт № 4: ВМА-13-04

136 мг/кг

110,90 ± 6,26

303,10 ± 54,54*

27,80 ± 1,80

257,30 ± 33,80

Примечание: * - p˂ 0,05 – уровень значимости различий относительно контрольной группы

Введение изучаемой субстанции в дозе 34 мг/кг способствовало увеличению массы селезенки на 38% (p˂0,05), тимуса – на 20% (p˂0,05). Увеличение числа тимоцитов произошло на 27% по сравнению с контролем (p˂0,05), тогда как количество спленоцитов снизилось на 17% (p>0,05).
При введении ВМА 13-04 в дозе 68 мг/кг выраженных статистически значимых изменений со стороны массы селезенки и тимуса, а также количества спленоцитов не наблюдалось; лишь количество тимоцитов увеличилось на 17% (p˂0,05).
Под влиянием нового производного пиримидина ВМА 13-04 при введении в дозе 136 мг/кг статистически значимых изменений со стороны массы селезенки и тимуса, а также количества тимоцитов выявлено не было. Следует отметить, что количество клеток селезенки при введении изучаемого вещества в дозе 136 мг/кг снизилось почти на 50% (p˂0,05).
Приведенные данные позволяют считать, что выраженные иммунотропные свойства новое производное пиримидина с лабораторным шифром ВМА-13-04 проявляет в дозах 17 мг/кг и 34 мг/кг. Важно подчеркнуть, что по мере увеличения применяемой дозы наблюдается изменение влияния вещества на активность иммунной системы, что сопровождается угнетением пролиферативных процессов в селезенке экспериментальных животных. Доказанная в данной работе дозозависимость иммунотропного действия ВМА-13-04 указывает на актуальность дальнейшего углубленного изучения этого химического соединения.

Список литературы

1. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов // Лечащий врач. – 2010. – № 4. – С. 75 – 78.
2. Гус А.И., Хамошина М.Б., Бачурина С.М., Семендяев А.А., Черепанова М.А., Дмитриева Т.Г., Ступин Д.А. Эффективность иммунокорригирующей терапии при варикозной болезни вен малого таза у женщин // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2013. – № 6. – С. 24-28.
3. Джамшедов Д. Н. Токсикофармакологические свойства 2-бром-7-метил-5-оксо-5н-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а] пиримидина: автореф. дис. канд. биол. наук. – Институт химии им. В.И. Никитина АН РТ: Душанбе, 2012. – 18 с.
4. Измайлова А.Х., Шакирова Д.Х., Измайлов А.Г. Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях // Вестник современной клинической медицины. – 2013. – Том 6. – Приложение 2. – С. 31–34.
5. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы // Терапевтический архив. – 2013. – Т. 85. – № 11. – С. 100–108.
6. Климова Е.М., Замятин П.Н., Кордон Т.И., Дроздов Л.А., Калашникова Ю.В. Особенности иммунореактивности в раннем посттравматическом периоде у больных различного возраста с поражением органов пищеварительного тракта // Украинский журнал хирургии. – 2011. – № 2. – С. 126–129.
7. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З., Германов А.Б., Гришина Т.И., Станулис А.И., Генc Г.П., Щепеляев Д.О., Израилов Р.Е. Роль иммуномодулятора Галавит в онкологической и хирургической практике// Российский биотерапевтический журнал. –– 2004. – №3. – С. 87–92.
8. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. N 708-н «Об утверждении Правил лабораторной практики».
9. Рукевич С.Г., Паршиков В.В., Снопова Л.Б., Цыбусов С.Н., Рассохин В.Ф., Тихобразова О.П. Применение ксимедона в комплексном лечении химических ожогов пищевода и желудка в эксперименте // Биомедицинские исследования. – 2014. - №1. – С. 28 – 33.
10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
11. Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – №1.- С.12 – 29
12. Цибизова А.А., Тюренков И.Н., Самотруева М.А., Озеров А.А., Глухова Е.Г. Оценка иммунотропных свойств нового производного пиримидина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – № 11. – С. 71 – 72.