Новости
09.05.2023
с Днём Победы!
07.03.2023
Поздравляем с Международным женским днем!
23.02.2023
Поздравляем с Днем защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАОПЕРАЦИОННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ЦИКЛОФОСФАН» ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ БРЮШИНЫ

Авторы:
Город:
Уфа
ВУЗ:
Дата:
26 мая 2018г.

Большинство исследователей считают формирование брюшинных спаек нормальной реакцией организма, возникающей в ответ на этиологические факторы спайкообразования как сосудисто- мезенхимальная реакция с накоплением экссудата в свободной брюшной полости[2,3]. При этом происходит выпадение фибрина, что в нормальных условиях ведет за собой активацию протеолиза и фибринолиза, приводящую к рассасыванию большинства первичных фибринозных сращений. При присоединении аутоиммунного и аллергического компонентов воспалительный процесс затягивается, в брюшине наступают более глубокие дистрофические и обменные нарушения, обусловливающие патологический симптомокомплекс. По мнению Р.А. Женчевского (1989), спаечная болезнь является морфологическим субстратом гиперергической реакции организма, которая проявляется не только со стороны брюшины, так как существует связь функциональных нарушений кишечника с изменениями иммунобиологической реактивности организма. Многократные повреждения брюшины при абдоминальных операциях становятся фактором аутосенсибилизации организма [1].Учитывая данные литературы и результаты собственных исследований, нам представляется, что одним из перспективных направлений для профилактики спаечной болезни является применение имунносупрессивных средств при высоком риске рецидива спайкообразования. В этой связи актуальным является дозированное подавление гиперергической реакции соединительной ткани на операционную травму. В экспериментальной медицине для создания модели вторичного иммунодефицита широко применяется цитостатический препарат циклофосфамид, торговое наименование «Циклофосфан». Препарат в малых дозах позволяет добиться выраженной иммуносупрессии Т-звена клеточного иммунитета на 5-7-й день после однократного введения. «Циклофосфан» способен изменять обмен гликозаминогликанов (ГАГ), участвующих в организации межклеточного матрикса при его введении происходит значительное снижение содержания гликозаминогликанов в органах и плазме крови. Влияние на процессы пролиферации (мононуклеарное воспаление) осуществляется путем разрыва патологических межклеточных связей в очаге (особенно в замкнутых полостях), прежде всего между Т-- лимфоцитами и макрофагами. В этой связи для нас значительный интерес представляет вопрос применения препарата «Циклофосфан» для предупреждения развития брюшинных спаек в раннем послеоперационном периоде. Для выполнения поставленной задачи нами проведены две серии экспериментов на беспородных кроликах-самцах: I серия экспериментов (контрольная группа) на 30 кроликах, II серия экспериментов (основная группа) на 30 кроликах. Всем животным производили операцию для индуцирования спаечного процесса в брюшной полости. Брюшную полость орошали раствором «Циклофосфана» 100 мл (30 мг\кг). На 7-, 14-, 21-е сутки эвтаназировали животных, проводили макроскопическое исследование, брали образцы париетальной брюшины и спаек на гистологическое исследование. В основной группе у 6 животных отмечено наличие послеоперационных спаек в отличие от контрольной группы – у больных 30. Средние значения плотности послеоперационных спаек представлены в табл.1

Таблица 1 Уровень спаечного процесса в зависимости от применения «Циклофосфана» (M±d, n=60) *

 

 

 

Группа

Частота и характер спаечного процесса

кол-во спаек

(баллы) X

тип спаек

(баллы) Y

площадь спаек

(баллы) Z

Контрольная (n=30)

4,43±0,81

7,55±1,5

8,92±2,6

Опытная (n=30)

0,17±0,46

0,16±0,46

0,17±0,46

Примечание: * - сравнение выполнялось с использованием критерия Манна-Уитни,

** - различия между полученными результатами опытной и контрольной групп

 

У животных опытной группы картина была следующей. У 24 кроликов спаечный процесс в брюшной полости не определялся. У 6 животных выявлены нежнейшие, тончайшие, единичные висцеро- париетальные спайки между петлей тонкой кишки и десерозированной париетальной брюшиной.

У всех 30 животных контрольной группы в брюшной полости спаечный процесс, определяются как висцеро-париетальные, так и висцеро-висцеральные спайки, причем у 4 животных висцеро-париетальные спайки были представлены спаечным конгломератом кишечных петель. Основываясь на результатах экспериментальных исследований данный препарат был использован в клинической практике. Показанием к использованию препарата «Циклофосфан» является адгезиолизис выраженных висцеро-париетальных и висцеро-висцеральных спаек без резекции кишки.

Противопоказаниями к использованию препарата «Циклофосфан» являются деструктивные воспалительные процессы в брюшной полости, операции с резекцией органов и наложением анастомозов.

Проведено оперативное лечение 30 пациентам с клиническими проявлениями спаечной болезни брюшины. В зависимости от применяемого вида интраоперационной профилактики больные разделены на две группы: основная группа – 15 человек, которым в конце операции внутрибрюшинно вводился препарат «Циклофосфан» из расчета 4,0 мг\кг и контрольная группа – 15 человек, которым не производили интраоперационную профилактику рецидива СББ. Группы больных были сопоставимы по полу и возрасту, количеству перенесенных операций, степени спаечного процесса.

Послеоперационное введение не различалось в контрольной и основной группе. После операции умерших не было. Гнойных раневых осложнений отмечено не было. Оценку восстановления перистальтики кишечника проводилась по аускультативной картине кишечных шумов. В среднем сроки восстановления перистальтики кишечника составили 1,6±0,5 в контрольной группе и 1,5±0,4 суток в основной группе. В контрольной группе у 7 больных имели место осложнения в ближайшем послеоперационном периоде. У 4-х выявлены признаки развития ранней спаечной кишечной непроходимости и у 3-х больных угнетение моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта, что выражалось отсутствием перистальтики, метеоризмом.

В основной группе проявлений ранней спаечной кишечной непроходимости не выявлено. Средний послеоперационный срок пребывания в стационаре больных СББ основной клинической группы составил 11,1±1,6 суток, а в контрольной группе 11,5±2,5 суток.

Проведен анализ отдаленных результатов, проведенных за период от 6 месяцев до 4-х лет после операции. Методом опроса и анкетирования изучены результаты лечения 15 больных из основной группы и 15 – из контрольной (табл. 2). У 5 больных основной группы выполнялась пневмоперитонеография – висцеро-париетальные спайки не выявлены.

Выявлен хороший и удовлетворительный результат у 11 больных в основной группе, и у 5 больных в контрольной группе. Рецидив СББ обнаружен у 4 больных основной группы и у 10 больных контрольной группы.

Таблица 2 Отдаленные результаты интраоперационной профилактики препаратом «Циклофосфан»

Группа

Хороший

Удовлетворительный

Плохой

Всего

Основная

6

5

4

15

Контрольная

2

3

10

15

 

 Снижение абсолютного риска развития рецидива спаечной болезни брюшины (САР) составило: САР = (0,26 - 0,66) х 100% = 40%.

Снижение относительного риска развития рецидива СББ (СОР) составило: СОР = (0,26 - 0,66) : 0,66 х 100% = 60%.

Соответственно,      использование      цитостатического     препарата     «Циклофосфан»       позволяет значительно снизить риск развития рецидива СББ.

Интраперитонеальное введение цитостатического препарата «Циклофосфан» предупреждает развитие рецидива спаечной болезни брюшины в раннем послеоперационном периоде путем подавления гиперпродукции соединительной ткани в ответ на операционную травму.

 

Список литературы

 

1.Женчевский, Р.А. Спаечная болезнь / Р.А. Женчевский. - М.: Медицина, 1989. - 186 с.

2. i Zerega, G.S. Contemporary Adhesion prevention . Fertil. Steril. – 1994. – Vol. 61, N 2. – P. 219-235.

3. olmdahl L., Risberg B. Adhesions: prevention and complications in general surgery.- Eur. J. Surg. - 1997. - Vol. 163, N 3. - P. 169-174.