24 февраля 2016г.
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), является герпесвирусом 4 типа, основной мишенью, которую он поражает - В-клеточное звено иммунной системы, также нарушает клеточный иммунный ответ и факторы врожденной резистентности (система интерферона и т.д.). Доказана взаимосвязь ВЭБ с рядом злокачественных опухолей преимущественно лимфопролиферативных заболеваний (множественные поликлональные лимфомы, лейкоплакия языка, слизистой ротовой полости, желудка, кишечника), и с аутоиммунной патологией (ревматические заболевания, красная волчанка, неспецифический язвенный колит).
В практике специалистов, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма Эпштейна – Барр вирусной инфекции (ХЭБВИ), которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы. Как известно, продолжительная персистенция вируса протекает в латентной, хронической и медленной форме. При этом в латентной форме продолжается репродукция зрелого вируса и выделение его во внешнюю среду, при хронической активной - отмечается присоединение нескольких симптомов заболевания с развитием патологического процесса, а при медленной форме патологический симптомокомплекс медленно и неуклонно заканчивается летальным исходом [2,3].
Полиморфная клиника хронической активной ВЭБ инфекции (ХАЭБВИ) часто представляет симптомы общего характера с частыми непрерывным рецидивирующим течением, что утяжеляет постановку диагноза, определение тактики ведения больного [2].
ХЭБВИ также характеризуется лабораторными признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса [4,5] .
В этой связи нами проведено исследование, целью которого является изучение клинико- лабораторных особенностей Эпштейна – Барр вирусной инфекции у взрослых.
Материалы и методы: Исследуемую группу составили 18 пациентов в возрасте от 15 до 54 лет с диагнозом Эпштейна – Барр вирусная инфекция (ЭБВИ), находившиеся на стационарном лечении в ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница» г. Читы. Контрольную группу составляли практически здоровые доноры крови (n = 20).
Критериями включения пациентов в исследование были: наличие лимфоидных образований орофарингеальной области; наличие положительной реакции на на ДНК вирусов герпес-группы: Epstein-Barr virus (EBV), в мазках из зева, слюне, лейкоцитах периферической крови, соскобах из эрозий и язв ротовой полости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Оценивались данные анамнеза жизни, клинического осмотра. Все больные были обследованы на вирусные гепатиты, ВИЧ, ЦМВИ; всем – проведен анализ микробного пейзажа ротоглотки.
Использованы данные гемограмм, биохимического анализа, полученные с помощью автоматических гематологических анализаторов (SysmexXS-1000i). Исследование лимфоцитарно – тромбоцитарной адгезии выполнено по методу, предложенному Ю.А. Витковским и соавт. (2009 год) [2]. Статистическая обработка полученных результатов проводилась пакетом программы Statistica 10. Статистическая достоверность оценивалась при р<0,05.
Критерии исключения: наличие острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры лимфоцитарно – тромбоцитарной адгезии (ЛТА); необходимость в приеме медикаментов (по поводу основного или сопутствующего заболеваний), которые могут повлиять на показатели ЛТА.
Результаты исследования.
В результате проведенного исследования выявлено, что в структуре заболевших преобладали лица мужского пола - 57,2%. По возрастному признаку пациенты дифференцированы: от 15 до 25 лет - 82,1%, хотя встречались лица и более старшей возрастной категории: 25-54 лет - 17,9%. Анализ данных анамнеза позволил выявить наличие частых простудных заболеваний: 6-10 раз в год в 50% случаев, а также наличие вредных привычек (курение).
В 100% случае имело место среднетяжѐлое течение заболевания. У 54,5% в анамнезе наличие хронического тонзиллита, у 31,1% - хронического ринофарингита.
Оценивая клинические проявления, выявлено, что ведущими жалобами были длительное повышение температуры, слабость, боли в горле.
При объективном исследовании периферическая лимфоаденопатия выявлена – у 73%, гиперемия ротоглотки – в 100%, тонзиллярный синдром – в 75,4%, катарально-респираторный - 45,6%, гепатолиенальный синдром – у 5,4%, увеличение печени - у 23,6% пациентов.
В 45% случаев диагностировано хроническое течение ЭБВИ, при этом типичной клиники инфекционного мононуклеоза ранее у них не регистрировалось. У пациентов с ХАЭБВИ отмечено наличие в анамнезе частых острых респиратоhно вирусных инфекций, беспричинное повышение температуры до фебрильных цифр, а также - длительный немотивированный субфебрилитет.
При анализе микробного пейзажа ротоглотки у большинства больных (62%) с ЭБВИ, выявлена активация условно-патогенной микрофлора.
В гемограмме у больных с ЭБВИ в 100% случаев наблюдался лейкоцитоз, при этом абсолютное число лимфоцитов в среднем - 3,3 ×10⁹/л, абсолютное число моноцитов - 0,87×10⁹/л.
Установлено снижение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (относительный до 8,4 %, а абсолютный до 0,24×10⁹/л), что значимо выражено при хроническом течении заболевания.
Таким образом, при ЭБВИ снижаются адгезивные свойства лимфоцитов. Функциональный показатель лимфоцитарно - тромбоцитарной адгезии может быть результатом развития как Т- клеточного иммунодефицита, так и феномена лейкоцитарной депрессии, который часто сопровождает тяжѐлое течение заболевания [2].
При анализе цитолитических показателей зафиксировано умеренное повышение уровня трансаминаз обратно-пропорционально изменению показателя ЛТА.
Выводы.
1. ЭБВИ – широко распространена не только среди детского, но и взрослого населения.
2. Продолжительная персистенция ВЭБ несѐт ряд скрытых угроз для пациентов, приводит к формированию групп часто и длительно лихорадящих, что снижает качество жизни пациентов.
3. ЛТА является важной биологической реакцией при ЭБВИ, свидетельствующей об активации иммунокомпетентных клеток.
4. Лица, имеющие хронический тонзиллит и ринофарингит в анамнезе составляют группу риска по активации ЭБВИ, что является показанием к их лабораторному обследованию.
Список литературы
1. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф.дис. … д-ра мед наук / Ю.А. Витковский. – Чита 1997. – 40с. 2.Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 35 – 37.
2. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейна- Барр вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения. Лечащий врач. 2003; 9: 32-8.
3. Симованьян Э.Н., Сизякина Л.П., Сарычев А.М., Денисенко В.Б. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения. Доктор.Ру. 2006; 2: 37- 44.
4. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
5. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
