Актуальность. Синовиальная оболочка (СО) – орган мишень для патофизиологических процессов (гиперплазия, ангиогенез, пролиферация с последующей костно-хрящевой деструкцией) при ревматоидном артрите (РА) [3]. Для исследования СО в ревматологии используют ультразвуковое исследование (УЗИ) суставов [2], артроскопию с макрооценкой СО и последующей биопсией для гистологического исследования [5]. Чаще всего проводят оценку гиперплазии и васкуляризации СО, атрофии, наличие паннуса и фибрина, формы и типа ворсин в баллах [1].
Клинические и экспериментальные исследования патофизиологии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы свидетельствуют о важной роли ангиотензина II (АнІІ) в развитии воспаления, ангиогенеза и пролиферации фибробластов [6, 8], что может играть определенную роль в прогрессировании РА. Блокировка эффектов АнІІ приводит к снижению провоспалительных цитокинов, маркеров иммунного воспаления [4, 7].
Необходимость выявления перекрестных звеньев патогенетических изменений в СО при РА, с учетом эффектов АнІІ, является одной из актуальных задач современной ревматологии.
Цель исследования. Установить взаимодействия АнІІ с показателями УЗИ, артроскопической и морфологической оценки СО у больных РА.
Материалы и методы исследования. Было обследовано 41 пациент с диагнозом РА (верификация в соответствии с критериями АСR/EULAR 2010). Среди обследованных больных РА преобладали женщины 86,6%, средний возраст составлял 42,82 ± 10,2 лет, средняя длительность заболевания 3,82±3,43 лет. АнII в крови определяли иммуноферментным с помощью диагностических наборов (BCM Diagnostic, Канада). УЗИ суставов -
«ESAOTE MyLAB40» (Нидерланды) с линейным датчиком 7,5 L 70 (частота 7,5 МГц); артроскопию коленного сустава с макрооценкой СО выполняли с помощью артроскопа (Karl Storz GmbH, Tuttlingen, Германия) размером 2,4 мм с углом 30°, биопсийные щипцы диаметром 3,5мм (Karl Storz GmbH, Tuttlingen, Германия); для биопсии использовались участки максимально измененной СО из трех отделов сустава: верхний заворот, медиальный и латеральный. Образцы СО фиксировали в 10% растворе забуференного формалина (рН 7,0), окрашивали гематоксилином и эозином. Исследования препаратов в проходящем свете осуществляли на микроскопе Axiostar (Carl Zeiss, Германия).
Был проведен корреляционный анализ связей по непараметрическому показателю Спирмена (R), оценка степени силы выявленных взаимодействий по критерию Фишера (F) и регрессионный анализ АнII между исследованными показателями на персональном компьютере с использованием пакетов (лицензионные программы "Microsoft-Excel" и "Statistica-Stat-Soft", США).
Результаты. Анализ корреляционных связей уровня АнII и показателей УЗИ суставов у обследованных больных РА показал (Табл.1), что сильные прямые связи АнII были с показателем васкуляризации СО, умеренной силы с показателем выпота в суставную щель (СЩ), качество этих взаимодействий было подтверждено и высоким показателем Фишера (р<0,001, в обоих случаях), который свидетельствует, что данная закономерность является реальным фактом, а не следствием случайных флуктуаций клинических данных. С остальными показателями УЗИ суставов достоверных взаимосвязей не было установлено.
Регрессионный анализ зависимости вариабельности бальной оценки васкуляризации СО от уровня АнII в крови показал достаточно высокое значение множ. R=0,71, R2=0,49, нормализованного R2=0,499, что свидетельствует о хорошем приближении линии регрессии к наблюдаемым данным. Среднеквадратичная погрешность предсказания регрессионного уравнения (0,61) указывает на реальную связь и взаимодействие между исследуемыми признаками. То есть с нарастанием уровня АнІІ в крови увеличивалась интенсивность васкулризации СО у обследованных больных РА.
                                                                                                                            Таблица 1

 Коэффициент корреляции Спирмена, критерий Фишера между уровнем АнІІ в крови и показателями УЗИ суставов у больных РА

Показатели	R	p	F	p
Выпот в СЩ	0,317	0,001	12,65	0,0006
Толщина СО	0,0004	0,3	1,22	0,27
Васкуляризация СО	0,71	<0,001	110,9	<0,001
Паннус	-0,22	0,07	3,29	0,072
Костно-хрящевые эрозии	-0,199	0,08	3,13	0,078

При анализе взаимосвязей АнII с артроскопическими показателями макрооценки СО у обследованных больных было установлено (Табл.2): сильная прямая корреляция с показателем гиперемии и усиленным сосудистым рисунком СО, умеренная корреляция с воспалительной гиперплазией СО и корреляция слабой силы с наличием фибрина, высокая степень качества обнаруженных взаимодействий также подтверждена с помощью критерия Фишера. С остальным артроскопическими показателями макрооценки СО не было установлено достоверных взаимодействий ни по критерию Спирмена, ни по критерию Фишера.
При анализе взаимосвязей АнII с морфологическими показателями микрооценки СО у обследованных больных было установлено (Табл.3): прямые корреляционные связи с показателями отека СО, ангиогенеза и плазмоклеточной инфильтрации, качество обнаруженных закономерностей также подтверждено с помощью критерия Фишера. С другими показателями микрооценки СО не было установлено достоверных взаимодействий ни по критерию Спирмена, ни по критерию Фишера.
                                                                                                                            Таблица 2

 Коэффициент корреляции Спирмена, критерий Фишера между уровнем АнІІ в крови и показателями артроскопической макрооценки СО

Показатели макрооценки	R	p	F	p
Воспалительная гиперплазия СО	0,33	0,007	11,15	0,01
Ворсинчатая гиперплазия СО	0,05	0,6	2,22	0,5
Гиперемия и сосудистый рисунок СО	0,41	0,0015	21,1	0,002
Наличие паннуса	0,25	0,12	1,79	0,8
Наличие фибрина	0,29	0,04	5,13	0,04
Атрофические изменения СО	0,04	0,7	1,12	0,9

                                                                                                                             Таблица 3

 Коэффициент корреляции Спирмена, критерий Фишера между уровнем АнІІ в крови и показателями микрооценки СО

Показатели микрооценки	R	p	F	p
Отек СО	0,31	0,035	5,15	0,04
Гиперплазия ворсин с пролиферацией покровных клеток СО	0,13	0,2	3,16	0,3
Ангиогенез СО	0,38	0,02	6,36	0,02
Очаговая лимфоидная инфильтрация	0,15	0,21	2,79	0,5
Диффузная лимфоидная инфильтрация	0,14	0,18	0,24	0,17
Лимфоидные фолликулы	0,17	0,16	2,33	0,7
Плазмоклеточная инфильтрация	0,34	0,03	5,62	0,03
Мукоидное набухание	-0,16	0,16	1,13	0,59
Фибриноидные изменения	-0,14	0,17	1,11	0,67

На основании полученных данных можно сделать заключение, что высокий уровень АнII в крови влияет на интенсивность воспалительно-экссудативных реакций и процессов ангиогенеза в синовиальной оболочке у обследованных больных ревматоидным артритом.

Список литературы

1. Артроскопия и морфология синовитов / Лялина В.В., Шехтер. А.Б. – М. : Наука, 2007. – 108 с.
2. Коробкова А.С., Агафонов А.В., Туев А.В., Василец Л.М., Хлынова О.В., Желобов В.Г., Григориади Н.Е. Возможности ультразвукового исследования в оценке локального воспаления при ревматоидном артрите // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 6. http://www.science-education.ru/113-11383.
3. Ревматология: клинические рекомендации. 2-е изд. / Под ред. Насонов Е. Л. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 345с.
4. Соловьев А.Г., Резников Л.Л., Назаров П. Г., Dinarello C. A. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла // Цитокины и воспаление. –– 2006. – Т.5 (3). – С.40-45.
5. af Klint E., Catrina A.I., Matt P., Neregråd P., Lampa J., Ulfgren A.K., Klareskog L., Lindblad S. Evaluation of arthroscopy and macroscopic scoring // Arthritis Research & Therapy. – 2009. – Vol. 11. - P. 714.
6. Biernacka A. and Frangogianni N. G. Angin and Cardiac Fibrosis // Angin Dis. – 2011. – Vol. 2(2). – P. 158-173.
7. Ferrario C. M., Strawn W. B. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and proinflammatory mediators in cardiovascular disease // Am. J. Cardiol. – 2006. – Vol. 98(1). - P.121-8.
8. Jacobi J., Maas R., Cordasic N., Koch K., Schmieder R.E., Böger R.H., Hilgers K.F. Role of asymmetric dimethylarginine for angiotensin II-induced target organ damage in mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2008. – Vol. 294. – P.1058-1066