13 ноября 2015г.
Тиофан М – соединение, относящееся к классу пространственно-затрудненных фенолов, содержащих алкильные заместители бензольного кольца, синтезировано в НИИ химии антиоксидантов (Новосибирск).
Данное вещество обладает ярко выраженной антиоксидантной, иммунотропной, противовоспалительной активностью [2]. На основе Тиофана М на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии Новосибирского государственного медицинского университета разработана твердая лекарственная форма (гранулы). Целью данной работы явилась разработка методик анализа твердой лекарственной формы с Тиофаном М.
При создании гранул с Тиофаном М использовали вспомогательные вещества, которые соответствовали по качественным показателям и количественному содержанию требованиям НД. В качестве вспомогательных веществ применяли крахмал, поливиниловый спирт (ПВС), микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), тальк, твин-80. Технологические характеристики Тиофана М и гранул на его основе (фракционный/гранулометрический состав, насыпная плотность, сыпучесть, форма и размер частиц) определяли по принятым методикам [1]. Гранулирование проводили методом влажного гранулирования. Оценку качества гранул проводили методами, описанными в ГФ XII.
Подлинность и количественное содержание Тиофана М в гранулах определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Субстанция Тиофана М представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, без вкуса и запаха, не растворимый в воде и хорошо растворимый в спирте этиловом.
Форма частиц, установленная по отношению средней длины частиц к средней ширине, соответствует анизодиаметрической. Частицы порошка Тиофана М имеют шарообразную форму, а также форму глыбок и равноосных многогранников. Проведенные исследования фракционного состава показали, что подавляющее количество порошка, порядка 80±0,03% содержит фракцию с размером частиц менее 0,1 мм. Исследование смачиваемости свидетельствует, что Тиофан М практически не смачивается, жидкость не растекается по поверхности порошка, а краевой угол смачивания составляет 1600. По результатам определения технологических свойств установлено, что порошок Тиофана М имеет среднюю объемную плотность 0,36±0,05 г/ см3. Сыпучесть у данного порошка отсутствует.
Используя данные о физико-химических и технологических свойствах субстанции Тиофана М для разработки гранул, необходимо было провести коррекцию фракционного состава, сыпучести и объемной плотности. В состав модельных смесей гранул с Тиофаном М входили вспомогательные вещества: крахмальный клейстер 5% (ПВС 5%, КМЦ 5%), тальк, твин-80. Грануляцию проводили методом влажного гранулирования, после чего осуществляли регрануляцию. Составы таблеточных масс с Тиофаном М и их технологические свойства представлены в Таблице 1.
Технологические свойства гранул на основе Тиофана М
Таблица 1
п/п
|
Модельные составы гранулятов
|
Фракционный состав
|
Сыпучесть, г/с
|
Насыпная масса, г/см3
|
№1
|
Тиофана М 6,0 Крахм. клейстера
5%
|
<0,315 – 80%
>0,500 – 20%
|
3,3±0,02
|
0,55±0,04
|
№2
|
Тиофана М 6,0
КМЦ 5%
|
<0,315 – 78%
>0,500 – 12%
|
3,5±0,01
|
0,50±0,03
|
№3
|
Тиофана М 6,0
ПВС 5%
|
<0,315 – 75%
>0,500 – 15%
|
3,6±0,03
|
0,60±0,04
|
№4
|
Тиофана М 6,0 Крахм.клейстера
5%
КМЦ 5%
|
<0,315 – 88%
>0,500 – 12%
|
3,5±0,01
|
0,50±0,03
|
№5
|
Тиофана М 6,0 Крахм.клейстера
5%
ПВС 5%
|
<0,315 – 80%
>0,500 – 20%
|
3,3±0,03
|
0,60±0,04
|
При исследовании гранулометрического состава полученных гранул установили, что количество фракций размером менее 0,315 мм составляет для смеси №1–80%, №2–78%, №3–75%, №4–88%, №5–80%, что свидетельствует об однородности состава.
По результатам измерений установили, что в процессе гранулирования произошло увеличение объемной плотности в 2,3 раза. Вследствие гранулирования сыпучесть порошка улучшилась и составляла для модельного состава №1–3,3±0,02, №2–3,5±0,01, №3–3,6±0,03, №4–3,5 ±0,01, №4–3,3±0,03 г/с Результаты исследований четырех модельных смесей гранул свидетельствуют, что наиболее прочными являются гранулы Тиофана М с ПВС 5% (состав №4), прочность которых составляет 90%.
Исследование биодоступности Тиофана М из гранул проводили по показателям распадаемости и растворимости. Установили, что все составы гранул соответствуют требованиям ГФ. Полная распадаемость происходила уже на 5-8 минуте измерения.
Данные, полученные при помощи ВЭЖХ, свидетельствуют о том, что в гранулах с Тиофаном М содержание основного вещества во всех исследованных составах практически одинаковы и составляет порядка 90%.
Таким образом, в результате проведенных исследований нами был разработан состав гранул с Тиофаном М для перорального приема.
Список литературы
1. Государственная Фармакопея РФ. – 12-е изд-е. – М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2007. – Ч.1. –704с.
2. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты – Новосибирск: СО РАМН, 2003. – 328 с.