КОРРЕКЦИЯ МЕЛАТОНИНОМ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПОЧЕК У КРЫС ПРИ УСЛОВИЯХ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРИСТОГО ТАЛЛИЯ

Соли тежелых металлов (Си, Zn, Tl, Hg, Cd, Pb, Sn, Mn, Ag, Cr, Co, Ni, Al) содержатся в промышленных органических и неорганических соединениях, гербицидах и инсектицидах сельскохозяйственного значения, а также в медицинских препаратах. В организм человека попадают вместе с пищевыми продуктами, с воздухом, через кожные покровы и слизистые ткани. В организме они накапливаются в органах и тканях месяцами, вызывая повреждения с последующими нарушениями их функций [1,2,7]. Токсическое действие большинства тяжелых металлов обусловлено их ионами. Проникая в организм, они нарушают проницаемость биологических мембран, снижают содержание растворимых протеинов, связываются с сульфгидрильными группами (-SH) в белках и дисульфидными группами (-SS) в аминокислотах. Эти содержащие серу группы выполняют важную детоксификационную функцию в организме по связыванию различных химикатов, токсинов. Таллий нарушает функционирование различных ферментных систем, ингибирует их и препятствует синтезу белков и подавляет активность ферментов [11,12]. Мелатонин — самый сильный из известных эндогенных поглотителей свободных радикалов, которые образуются при перекисном окислении липидов, активация которых характерна при токсическом влияние тежелых металлов на почечные канальцы [8, 9, 10]. В последние годы появились данные, что мелатонин может локализовываться не только в плазме, но и в ядрах клеток и предохранять макромолекулы ядра от оксидативного повреждения во всех субклеточных структурах[3, 6].
Цель
Выяснить влияние мелатонина на функциональное состояние почек крыс при условиях токсического действия хлористого таллия.
Материалы и методы исследований
Опыты проведены на 30 белых нелинейных крысах-самцах массой 0,16-0,20 кг, которым вводили TICI внутримышечно в дозе 5 мг/кг однократно. Экзогенный мелатонин вводили через 6 часов в дозе 5 мг/кг однократно. Функциональное состояние почек исследовали при условиях водной нагрузки. Крысам металлическим зондом вводили в желудок водопроводную воду подогретую к температуре 37оС в количестве 5% от массы тела.
Величину диуреза (V) оценивали в мл/2 год/100 г или кг массы тела. После водной нагрузки с целью получения плазмы проводим эвтаназию животных путем декапитации под легким эфирным наркозом, кровь собирали в пробирки с гепарином. Скорость клубочковой фильтрации (Сcr) оценивали за клиренсом эндогенного креатинина, которую рассчитывали по формуле:

Сcr = Ucr •V/Pcr

где Ucr и Pcr - концентрация креатинина в моче и плазме крови соответственно. Относительную реабсорбцию воды (RH2O %) рассчитывали по формуле:

RH2O % =Ccr - V   •100%

                                                                                      Сcr 

Экскрецию ионов калия (EfК+) оценивают по формуле:

EFК+ = V •UК+

где, UК+, - концентрация ионов натрия, калия в моче.
В моче концентрацию креатинина определяли по методу Фолина, в плазме крови по методу Поппера в прописи Мерзона А.К. [4], в нашей модификации. Концентрацию белка в моче определяли сульфосалициловым методом по методоке Михеевой А.И. и Богодаровой И.А. [5], концентрацию ионов калия в плазме крови, мочи, определяли методом фотометрии пламени с использованием фотометра ФПЛ-1. Эвтаназию животных осуществляли в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите экспериментальных животных (86/609).
Результаты и обсуждения
При условиях введения мелатонина при интоксикации хлористым таллием наблюдали следующие изменения функционального состояния почек, которые показаны в таб.1
Таблица 1 Показатели функции почек при условиях токсичного действия хлористого таллия и коррекции

p- степень достоверности различий изучаемых показателей в сравнении с контролем;
p1- степень достоверности различий изучаемых показателей в сравнении с данными крыс с таллиевой интоксикацией;
n - число наблюдений.

При повреждении почек хлористым таллием мелатонин значительно не влиял на показатели диуреза. Концентрация калия в моче и его экскреция не изменялись, а уровень креатини на в плазме крови значительно уменьшался и не отличался от контрольних значений. Скорость клубочковой фильтрации резко возрастала с соответствующим повышением реабсорбции воды, с чем было связано увеличение концентрационного индекса ендогенного креатини на. Концентрация белка в моче нормализовалась, а экскреция белка, стандартизированная по объему клубочкового фильтрата, была ниже уровня контроля, что было обусловленно значительным повышением скорости клубочковой фильтрации.
Вывод
При интоксикации хлористым таллием мелатонин улучшает функциональное состояние почек, которое проявляется в увеличении скорости клубочковой фильтрации, сниженные степени ретенционной азотемии и протеинурии.

Список литературы
1. Биологические функции тяжелых металлов / A.B. Юминов и др.; Уральский гос. техн. ун-т. Екатеринбург: [б.и.], 2000. - 11 с.
2. Будрин Ю.П., Мещерская К.А. Отравления соединениями таллия / Ю.П. Будрин, К.А. Мещерская // Суд.- мед. экспертиза. 1975. - № 4. - С. 37 -38.
3. Оценка эффективности использования комплексонов при лечении отравлений солями тяжелых металлов / И.А. Федотов, А.Е. Сосюкин, А.Б. Вер-веда, В.Г. Кузьмич // Вестник Российской Военно-Медицинской академии. Приложение. - 2008. - №1(21) - с.153-157.
4. Мерзон А.К. Сравнительная оценка методов химической индикации креатинина / Мерзон А.К., Титаренко О.Т., Андреева Е.К. // Лаб. дело.-1970, N 7.- С.416-418.
5. Михеева А.И. К методике определения общего белка в моче на ФЭК-Н-56 / Михеева А.И., Богодарова И.А. // Лаб. дело.- 1969.- N 7.- С.441-442.
6. Случай успешного лечения группового перорального отравления нитратом таллия / В.Г. Кузьмич, И.А. Федотов, В.П. Федонюк, А.Б. Верведа // Вестник Российской Военно-Медицинской академии. Приложение. -2008. -№1(21) -с.147-153.
7. Galvam-Arzate S., Santamarira A. Thallium toxicity. Mini-review. / S. Galvarn-Arzate, A. Santamarira// Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 99. - P. 1-13.
8. Galvan-Arzate S. Subchronic administration of sublethal doses of tallium to rats: effects on distribution and lipid peroxidation in brain regions / S. Galvan-Arzate, A. Martinez, E. Medina et al. // Toxicol. Lett. 2000. - Vol. 116.- № 1-2.-P. 37-43.
9. Gobe G., Crane D. Mitochondria, reactive oxygen species and cadmium toxicity in the kidney / Gobe G., Crane D. // Toxicol. Lett.- 2010.- Vol.198,- № 1.- Р.49-55.
10. Sub-chronic administration of sublethal doses of thallium to rats: effects on distribution and lipid peroxidation in brain regions / S. Galvarn-Arzate et al. // Toxi-cology Letters. 2000. - Vol. 116. - P. 37-43.
11. Tsuda T., Ide M., Iigo M. Influence of season and of temperature, photoperiod, and subcutaneous melatonin on the glomerular filtration rate of ewes // J. Pineal Res. – 1995. – Vol. 19. – P. 166-172.
11. Wagner M. Induction of stress proteins in human endothelial cells by heavy metal ions and heat shock / M. Wagner // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, №5.-P. 1026-1033.