РЕАКЦИИ АДАПТАЦИИ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ПСОРИАЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

Хронический псориаз является полиэтиологичным заболеванием, в патогенезе которого нарушение кератинизации эпидермиса детерминируется различными иммунными, обменными и генетическими факторами. Большую роль в механизмах развития заболевания играет состояние нервной и иммунной систем. Между тем, механизмы адаптации, неспецифической резистентности и эндотоксикоза при псориазе изучены недостаточно [1,4,5,6].

Целью настоящего исследования было изучение адаптационных и фагоцитарных реакций в условиях эндотоксикоза у больных псориазом различной степени тяжести.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 53 пациента ( 30 мужчин и 23 женщины) в возрасте 22-55 лет, страдающих хроническим псориазом различной степени тяжести. У всех больных было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование с оценкой динамики клинических симптомов заболевания и индексной оценкой распространённости и тяжести процесса PASI (Psoriasis Area and Severity Index). При индексе менее 10 баллов – лёгкая степень тяжести, от 10 до 30 баллов – средняя степень тяжести и более 30 (до 72) баллов – тяжёлая степень.

Все больные в зависимости от тяжести заболевания и величины индекса были разделены на группы. В 1 группу вошли 10(18,9%) человек с лёгким течением псориаза, во 2 группу - 26(49,1%) человек с течением средней тяжести и в 3 группу – 17(32,1%) человек с тяжёлым течением. У всех больных определяли абсолютное количество нейтрофилов и лейкоцитарную формулу, рассчитывали адаптационное соотношение (ЛФ/СЯ), а также исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов, как показатель неспецифической резистентности организма.

Изучение адаптационных реакций проводили по методике, предложенной Гаркави Л.Х., Квакиной Е.Б. и Уколовой М.И в 1979 г. [2]. В соответствии с этой методикой при действии на организм стимулов «слабой силы» развивается адаптационная «реакция активации» с быстрым усилением физиологических реакций, при действии стимулов «средней силы» развивается «реакция тренировки» с постепенным усилением физиологических реакций, а при действии «сильных» стимулов развивается «реакция стресс» с начальным угнетением и последующим усилением физиологических реакций. Основным критерием характера адаптационной реакции является соотношение процентов ЛЦ/СЯ. При ЛФ/СЯ=0,3-0,6 форма адаптации определяется как «реакция тренировки», при ЛФ/СЯ>0,6 - как «реакция активации» и при ЛФ/СЯ<0,3 - как «реакция стресс». Для «реакции стресс» характерно также отсутствие в крови эозинофилов и повышение АКН.

Фагоцитарную реакцию нейтрофилов крови изучали по методу В.Н. Каплина [3] с расчётом индекса активности фагоцитов (ИАФ) в «стандартном выражении», который представляет собой соотношение количеств объектов фагоцитоза, захваченных активными и неактивными фагоцитами. По этой методике реакция фагоцитов считается нормальной (оптимальной) при ИАФ=0,7-1,4, активированной (повышенной) при ИАФ>1,4 и депрессивной (пониженной) при ИАФ<0,7. В качестве объектов фагоцитоза использовали эритроциты из антигенного диагностикума, приготовленного из шигелл Зонне ( СПб НИИВС ).

Степень эндогенной интоксикации определяли по лейкоцитарному индексу интоксикации Кальф-Калифа: ЛИИ=(4М+3Ю+2П+С)*(ПЛ+1)/(Л+Мон)*(Э+1). В результате решения формулы: при ЛИИ<0,3 интоксикация отсутствует, при ЛИИ=0,3-0,6 – слабо выражена, а при ЛИИ>0,6 – выражена значительно.

Статистическую обработку цифрового материала проводили с определением средних величин показателей (M + m), критерия U Вилкоксона-Манна-Уитни и расчётом коэффициента корреляции Спирмена (r).

Результаты исследования и обсуждение. Было установлено, что у больных 1 группы с лёгким течением псориаза индекс тяжести процесса PASI составил в среднем 7,2 балла. Процентное содержание ЛЦ (49%) в среднем оказалось выше, чем в норме, а содержание СЯ (58%)- в пределах нормы. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ составило в среднем 0,84, причём у большинства больных (70%) выявилась адаптационная «реакция активации», а у меньшинства больных (30%) – «реакция тренировки». Процентное содержание эозинофилов и АКН у этих больных было в пределах нормы. Кроме того, средняя величина ИАФ составила 1,92, при этом, у большинства больных (60%) выявлялся «активированный» тип фагоцитоза, а у 40% – «оптимальный». Средняя величина ЛИИ составила 0,25, причём у большинства пациентов (70%) интоксикация осутствовала, а у меньшинства (30%) - была слабо выражена.

Таким образом, у большинства больных с лёгким течением псориаза формируется адаптационная «реакция активации» с «активированным» типом фагоцитоза при отсутствии интоксикации, а у меньшинства больных - «реакция тренировки» с «оптимальной» реакцией фагоцитов на фоне слабо выраженного эндотоксикоза (Табл.1).

У больных 2 группы с псориазом средней степени тяжести индекс PASI составил в среднем 21,3 балла и был достоверно выше индекса больных с лёгкой формой псориаза. Среднее содержание ЛЦ и СЯ, составившее 32% и 65%, было в пределах нормы, как и адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ, равное 0,49. При этом, у большинства больных (65%) формировалась «реакция тренировки», у 24% - «реакция активации», а у 11% –«реакция стресс». Средняя величина ИАФ составила 1,31, при этом у большинства больных (70%) выявлялся «оптимальный» тип, а у меньшинства – «активированный» (19%) и «депрессивный» (11%) типы активности фагоцитов. Средняя величина ЛИИ в этой группе составила 0,57, причём у большинства больных (65%) интоксикация была слабо выражена, у 15% была выражена значительно, а у 20% - отсутствовала.

Таблица 1

*)-достоверность отличия (p<0,05) величин показателей между группами по критерию UВилкоксона-Манна-Уитни

Таким образом, у большинства  больных с псориазом средней тяжести формировалась адаптационная «реакция  тренировки» с  «оптимальным»  типом  фагоцитарной  активности  на  фоне  слабо  выраженной интоксикации. У меньшинства пациентов при отсутствии эндотоксикоза выявлялась  «реакция активации» с «активированным» типом фагоцитоза, а при выраженной интоксикации – «реакция стресс» с «депрессивным» типом фагоцитарной активности.

У больных 3 группы с тяжёлой формой псориаза индекс PASI составил в среднем 42,5 балла, оказавшись достоверно выше, чем индекс у больных с менее тяжёлыми формами псориаза. Средние значения ЛЦ и СЯ, равные 17% и 74%, отличались от нормы, а  адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ, составившее в среднем 0,23 было достоверно ниже, чем при менее тяжёлых формах псориаза. При этом, у большинства больных (71%) была выявлена «реакция стресс», а у меньшинства (29%) - «реакция тренировки». Кроме того, в этой группе средняя величина АКН оказалась достоверно выше, чем в других группах, а в крови отсутствовали эозинофилы, что характерно для «реакции стресс».Средняя величина ИАФ в группе составила 0,52, при этом, у большинства больных (65%) формировался «депрессивный», а у меньшинства (35%) – «оптимальный» тип активности фагоцитов. Средняя величина ЛИИ в группе составила 0,88, причём у большинства больных (65%) выявлялась выраженная, а у 35% – слабо выраженная интоксикация.

Таким образом, у большинства больных с тяжёлой формой псориаза на фоне выраженного эндотоксикоза формировалась адаптационная «реакция стресс» с «депрессивным» типом фагоцитоза, а у меньшинства пациентов при слабо выраженной интоксикации – «реакция тренировки» с «оптимальным» типом активности фагоцитов.

У обследованных больных между индексом тяжести процесса PASI и индексами адаптации (ЛЦ/СЯ) и фагоцитоза (ИАФ) были установлены обратные корреляционные связи: ( r = - 0,44+0,17; p<0,05) и ( r = - 0,43+0,12; p<0,05), соответственно, а между PASI и индексом интоксикации (ЛИИ) - прямая связь ( r = 0,56+0,22; p<0,05). Кроме того, между индексами адаптации (ЛЦ/СЯ) и фагоцитоза (ИАФ) была установлена прямая корреляционная связь (r = 0,51+0,18; p<0,05), а между ЛИИ и индексами адаптации и фагоцитоза – обратная связь (r = 0,42 + 0,15; p<0,05) и (r = 0,49 + 0,21; p<0,05). Это означает, что чем тяжелее процесс, тем более выражен эндотоксикоз и тем менее активны реакции адаптации и фагоцитоза.

Таким образом, при псориазе эндотоксикоз является одним из ведущих факторов патогенеза, который влияет на формирование адаптационных и фагоцитарных реакций. При отсутствии интоксикации или при её слабой степени  формируются активные формы адаптации и фагоцитоза, а при выраженном эндотоксикозе –«стресс» и угнетение неспецифической резистентности организма.

Список литературы

1.     Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. М.,2005.-271 с.

2.     Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.И. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на- Дону, 1979.- 128 с.

3.     Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь,1996.-163 с.

4.     Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург, 2002. - 417 с.

5.     Кунгуров Н.В., Матусевич С.А., Филимонкова   Н.Н., Бахлыкова Е.А.   Псориатическая болезнь  и коморбидности. Тюмень: РИЦ»Айвекс», 2015.- 232 с.

6.     Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом.

Астрахань, 1996.- 165 с.