08 мая 2016г.
Хронический псориаз является сложным заболеванием с многофакторной причинностью. Главным звеном патогенеза является увеличение эпидермальной пролиферации с неполным дифференцированием эпидермоцитов. В патогенезе псориаза ведущую роль играют генетические, иммунные и обменные механизмы. Особая роль принадлежит нервной системе, причём её адаптационные реакции в условиях стресса и психической травмы претерпевают изменения [1,4,5,6].
Целью настоящего исследования было изучение эффективности применения афобазола у больных псориазом с депрессивными расстройствами психики.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 53 пациента (30 мужчин и 23 женщины) в возрасте 22-55 лет, страдающих хроническим псориазом, сопровождающимся психодерматологическими расстройствами. У всех больных было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование с оценкой динамики клинических симптомов заболевания и индексной оценкой тяжести процесса PASI (Psoriasis Area and Severity Index). При индексе менее 10 баллов – лёгкая степень тяжести, от 10 до 30 баллов – средняя степень тяжести и более 30 (до 72) баллов – тяжёлая степень.
Все больные в зависимости от тяжести заболевания и величины индекса были разделены на группы. В 1 группу вошли 10(18,9%) человек с лёгким течением псориаза, во 2 группу - 26(49,1%) человек с течением средней тяжести и в 3 группу – 17(32,1%) человек с тяжёлым течением.
У всех больных определяли абсолютное количество нейтрофилов (АКН), лейкоцитарную формулу с расчётом адаптационного соотношения (ЛФ/СЯ), а также исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов.
Изучение особенностей формирования адаптационных реакций проводили по методике, предложенной Гаркави Л.Х., Квакиной Е.Б. и Уколовой М.И. в 1979 г. [2]. Основным критерием формы адаптационной реакции является величина соотношения процентов ЛЦ/СЯ. При ЛФ/СЯ=0,3-0,6 форма адаптации определяется как «реакция тренировки», при ЛФ/СЯ>0,6- как «реакция активации» и при ЛФ/СЯ<0,3 - как «реакция стресс». Для реакции «стресс» характерно также отсутствие в крови эозинофилов и повышение АКН.
Фагоцитарную реакцию нейтрофилов крови изучали по методу В.Н.Каплина [3] с расчётом индекса активности фагоцитов (ИАФ) в «стандартном выражении», при этом, фагоцитарная реакция считается нормальной (оптимальной) если ИАФ=0,7-1,4, активированной (повышенной) при ИАФ>1,4 и депрессивной (пониженной) при ИАФ<0,7. В качестве объектов фагоцитоза использовали эритроциты из антигенного диагностикума, приготовленного из шигелл Зонне ( СПб НИИВС ).
Степень эндогенной интоксикации определяли по лейкоцитарному индексу интоксикации Кальф-Калифа: ЛИИ=(4М+3Ю+2П+С)*(ПЛ+1)/(Л+Мон)*(Э+1). В результате решения формулы: при ЛИИ<0,3 интоксикация отсутствует, при ЛИИ=0,3-0,6 – слабо выражена, а при ЛИИ>0,6 – выражена значительно.
Статистическую обработку цифрового материала проводили с определением средних величин показателей (M + m) и критерия U Вилкоксона-Манна-Уитни.
Результаты исследования и обсуждение. Было установлено, что у больных 1 группы с лёгким течением псориаза индекс тяжести процесса PASI составил в среднем 7,2 балла. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ, составило в среднем 0,84, причём у большинства больных (70%) формировалась «реакция активации», а у 30% – «реакция тренировки». Средняя величина ИАФ составила 1,92, при этом, у большинства больных (60%) выявлялся «активированный» тип фагоцитоза, а у 40% – «оптимальный». У большинства больных (70%) интоксикация отсутствовала, а у 30% выявлялась в слабой форме.
В результате лечения больных 1 группы индекс PASI достоверно снизился в 3,0 раза до 2,3 балла. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ достоверно понизилось в 1,6 раза (до 0,51), при этом, « реакция активации» сохранилась только у 30% больных, а у 70% формировалась «реакция тренировки». ИАФ снизился в среднем до 1,57, при этом «активированный» тип фагоцитоза остался только у 30% больных, а у 70% формировался «оптимальный» тип при отсутствии интоксикации. Таким образом, в результате лечения у большинства больных с лёгкой формой псориаза формируется «реакция тренировки» с «оптимальной» реакцией фагоцитов при отсутствии интоксикации (Табл.1).
Таблица 1
|
Хронический псориаз (n=53)
|
Группа1 Легкая степень тяжести
n=10
|
Группа2
Средняя степень тяжести n=26
|
Группа3
Тяжелая степень
n=17
|
PASI (баллы)
|
7,1±1,8
|
21,3±5,3*
|
42,5±9,2*
|
(2,3-9,9)
|
(10,2-29,7)
|
(30,5-71,3)
|
АКН
|
4100 + 1050
|
5500 + 1700
|
8400 + 2000 *
|
ЛФ (%)
|
49 ± 6,2
|
32 ± 4,2
|
17 ±1,1 *
|
СЯ (%)
|
58 ± 8,1
|
65 ± 7,7
|
74 ± 9,2 *
|
ЛФ/СЯ
|
0,84 ± 0,22*
|
0,49 ± 0,15
|
0,23 ± 0,11*
|
|
(0,91 – 0,52)
|
(0,78 – 0,36)
|
(0,41 – 0,15)
|
ЭОЗ (%)
|
4,8 ±1,2
|
3,4 ± 1,1
|
-
|
После лечения
|
|
|
|
PASI(баллы)
|
2,3±0,6*
|
7,3±1,5**
|
25,6±6,3**
|
|
(0,5 -5,2)
|
(3,5-10,6)
|
(12,3-32,7)
|
АКН
|
5015±1120
|
6132±1870
|
7024±2210
|
ЛЦ/СЯ
|
0,51±0,11**
|
0,45±0,12
|
0,35±0,08
|
|
(0,71-0,43)
|
(0,74-0,38)
|
(0,66-0,22)
|
ЭОЗ
|
5,1±1,2
|
4,1±1,4
|
3,7±1,2
|
ИАФ
|
1,92 ± 0,37
|
1,31 ± 0,22*
|
0,52 ±0,17*
|
|
(2,12 - 1,22)
|
(1,49 - 0,61)
|
(0,79 – 0,44)
|
После лечения
|
|
|
|
ИАФ
|
1,57±0,31
|
1,12±0,23
|
0,75±0,15*
|
(1,68-0,73)
|
(1,61-0,78)
|
(1,52-0,59)
|
ЛИИ
|
0,25±0,08
|
0,57±0,17*
|
0,88±0,24*
|
|
(0,12-0,41)
|
(0,22-0,81)
|
(0,63-0,94)
|
После лечения
|
|
|
|
ЛИИ
|
0,13±0,05*
|
0,41±0,18
|
0,65±0,22
|
(0,02-0,23)
|
(0,17-0,58)
|
(0,29-0,68)
|
*)-достоверность отличия (p<0,05) величин показателей между группами по критерию U
Вилкоксона-Манна_Уитни
У больных 2 группы с псориазом средней степени тяжести индекс PASI составил в среднем 21,3 балла и был достоверно выше индекса больных с лёгкой формой псориаза. Адаптационное соотношение ЛЦ/СЯ составило в среднем 0,49, причём у большинства больных (65%) формировалась «реакция тренировки», у 24%– «реакция активации» и у 11% – «реакция стресс». Средняя величина ИАФ составила 1,31, при этом у большинства больных (70%) выявлялся «оптимальный» тип, а у меньшинства – «активированный» (19%) и «депрессивный» (11%) типы активности фагоцитов. Средняя величина ЛИИ в этой группе составила 0,57, причём у большинства больных (65%) интоксикация была слабо выражена, у 15% - была выражена значительно и у 20%- отсутствовала.
В результате лечения у больных 2 группы индекс PASI достоверно снизился в 2,9 раза, составив в среднем 7,3 балла. Средняя величина соотношения ЛЦ/СЯ практически не изменилась, составив 0,45. Осталось без изменений большинство больных (76%) с «реакцией тренировки» и меньшинство больных (24%) с «реакцией активации». Без изменений осталась также средняя величина ИАФ, составившая 1,12. У большинства больных (78%) сохранилась «оптимальная» фагоцитарная реакция на фоне слабой интоксикации, а у меньшинства больных (13%) - «активированная» реакция фагоцитов при отсутствии эндотоксикоза; «депрессивная» реакция фагоцитов в этой группе не выявлялась. Таким образом, в результате лечения у большинства больных с псориазом средней степени тяжести не произошло существенных изменений типов адаптационных и фагоцитарных реакций.
У больных 3 группы с тяжёлой формой псориаза индекс PASI составил в среднем 42,5 балла, оказавшись достоверно выше, чем индекс у больных с менее тяжёлыми формами псориаза. Соотношение ЛЦ/СЯ составило в среднем 0,23, причём у большинства больных (71%) выявлялась адаптационная «реакция стресс», а у меньшинства (29%) - «реакция тренировки». Кроме того, в этой группе средняя величина АКН оказалась достоверно выше, чем в других группах, а в крови отсутствовали эозинофилы, - что характерно для «реакции стресс». Средняя величина ИАФ в группе составила 0,52, при этом, у большинства больных (65%) формировался «депрессивный» тип активности фагоцитов, а у 35% – «оптимальный» тип. Средняя величина ЛИИ в группе составила 0,88, причём у большинства больных (65%) был выявлен выраженный эндотоксикоз и у меньшинства больных (35%) интоксикация была слабо выражена.
В результате лечения больных 3 группы с тяжёлой формой псориаза индекс PASI снизился в 1,7 раза, составив в среднем 25,6 балла. Средняя величина ЛЦ/СЯ увеличилась в 1,5 раза (до 0,35), при этом, появилось 4 больных (18%) с «реакцией активации» и увеличилось в 2 раза (до 59%) количество больных с «реакцией тренировки»; уменьшилось в 3,0 раза (до 23%) также количество больных с «реакцией стресс». Кроме того, увеличилась в 1,4 раза (до 0,75) средняя величина ИАФ. При этом, появилось 2 больных (12%) с «активированной» реакцией фагоцитов, увеличилось в 2 раза (до 70%) количество больных с «оптимальной» реакцией фагоцитов и уменьшилось в 3,6 раза (до 18%) количество больных с «депрессивным» фагоцитозом. В 1,3 раза (до 0,65) снизилась средняя величина ЛИИ, при этом, в 3,6 раза (до 18%) снизилось количество больных с выраженным эндотоксикозом, увеличилось в 2,1 раза (до 76%) количество больных со слабо выраженной интоксикацией и у 1 больного (6%) интоксикация отсутствовала. Таким образом, в результате лечения больных псориазом тяжёлой степени у большинства больных сформировалась адаптационная «реакция тренировки» и «оптимальная» реакция фагоцитов на фоне слабо выраженной интоксикации, которые характерны для исходного состояния менее тяжёлых больных.
Список литературы
1. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. М.,2005.-271 с.
2. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.И. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на- Дону, 1979.- 128 с.
3. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь,1996.-163 с.
4. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург, 2002. - 417 с.
5. Кунгуров Н.В., Матусевич С.А., Филимонкова Н.Н., Бахлыкова Е.А. Псориатическая болезнь и коморбидности. Тюмень: РИЦ»Айвекс», 2015.- 232 с.
6. Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом. Астрахань, 1996.- 165 с.