ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС ДЛЯ ПРОГНОЗА ИСХОДОВ ПРЕЖДЕВРЕМЕНЫХ РОДОВ

Проблема охраны здоровья матери и ребенка рассматривается как важнейшая составная часть всей системы здравоохранения, имеющая первостепенное значение для формирования здорового поколения. Среди важнейших проблем современного практического акушерства и перинатологии одно из первых мест занимает проблема преждевременных родов.
Частота преждевременных родов колеблется от 7 до 25% от числа всех беременностей, при этом заболеваемость и смертность особенно маловесных детей достигает 70% и не имеет тенденции к снижению. Это в свою очередь детерминирует высокий процент инвалидности у недоношенных детей. Расстройства церебрального кровообращения являются ведущим механизмом формирования поражений головного мозга в перинатальном периоде и встречаются у 50-60% новорожденных детей с признаками поражения ЦНС.
Среди этиологических факторов, наиболее значимых в патогенезе перинатальных церебральных повреждений, лидирующая роль принадлежит гипоксии. Эпидемиологические данные о распространенности перинатальных постгипоксических поражений ЦНС (ПП ЦНС) достаточно однородны и мало зависят от географических и медико-социальных факторов при использовании единых критериев диагностики этого состояния.
Выделяют следующие интервалы преждевременных родов: очень ранние преждевременные роды в 22-27 недель, ранние преждевременные роды в 28-33 недели и преждевременные роды в 34-37 недель гестации.
О степени тяжести гипоксически-ишемических повреждений мозга у недоношенных новорожденных большинство исследователей судит на основании дополнительных методов исследования – нейросонография, компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс. Наиболее неблагоприятными в прогностическом отношении у недоношенных новорожденных являются ВЖК, расширение мозговых желудочков, паренхиматозные кровоизлияния и перивентрикулярная лейкомаляция.
В последнее время возрастает ценность исследований биохимических маркеров поражений ЦНС. К ним относятся нейро-специфическая енолаза, белок S-100, основной белок миелина, антитела к фактору роста нервов.
Нейроспецифические белки (НСБ) являются структурными компонентами нервных клеток и выполняют ряд важнейших функций: ферментную, рецепторную, регуляторную, транспортную и др. Изучение нейроспецифических белков у недоношенных новорожденных с поражениями центральной нервной системы позволяет не только оценить глубину поражения ЦНС, но имеет и прогностическое значение. Объективным методом оценки степени тяжести поражения ЦНС у новорожденных является определение нейроспецифических белков в сыворотке крови. Этот метод диагностики позволяет не только качественно оценить риск развития перинатальной патологии головного мозга, но и количественно оценивать риск ее возникновения.
S-100 является специфическим белком астроцитарной глии. Впервые был идентифицирован в 1965 г. При различные формах рака отмечается выраженное изменение продукции S100. Применяется в мониторинге при субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах; в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях. В норме в крови содержание белка S-100 менее 0,105 - 0,2 мкг/л; в спино-мозговой жидкости — менее 5 мкг/л.
Основной белок миелина применяется в мониторинге при субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах; в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях. В норме в крови содержание белка S-100 менее 0,105 - 0,2 мкг/л; в спино-мозговой жидкости — менее 5 мкг/л.
NSE – это единственно известный в настоящее время общий маркер всех дифференцированных нейронов. У недоношенных новорожденных с различной патологией данный показатель может служить критерием тяжести перинатальных повреждений
Фактор роста нервов может способствовать увеличению продолжительности жизни и повышению умственных способностей. Доказано, что повышение уровня АТ в крови беременных женщин оказывает патологическое влияние на развитие нервной системы плода. Взрослым нейронам ФРН не нужен для выживания, однако он регулирует их работу. Высокая концентрация выявлена при различных неврологических и психических заболевания у детей.
Целью исследования стало разработать комплексную систему оценки состояния ЦНС плода и новорожденного при преждевременных родах на основании ультразвукового исследования и допплерометрии в сосудах головного мозга плода, нейросонографического обследования новорожденного, исследования уровня биохимических маркеров поражения ЦНС (антител к фактору роста нервов, NSE, S-100 белка, основного белка миелина) для снижения перинатальных поражений ЦНС при преждевременных родах. С учетом полученных данных установить прогностически неблагоприятные критерии церебральной патологии у недоношенных детей.
Объектом исследования послужили 120 беременных женщин и недоношенных детей, родившихся на сроке от 22до 36 недель гестации в результате преждевременных родов в родильном отделении ГКБ 7 г. Москвы. Проведено исследование состояния плода и новорожденного на основании следующих данных: изучение параметров гемодинамики фето-плацентарного комплекса, фетометрии с доплеровским исследованием артериального и венозного кровотока плода, плацентографии, эхографии плода, кардиотокографии плода, а также исследование в крови уровня нейронспецифической енолазы, миелин основного белка, белка S100, антител к фактору роста нервов (ФРН). Материалом для исследования послужила пуповинная кровь, полученая при преждевременных родах. Критериями исключения являлось: беременные женщины с сопутствующей соматической патологией (сахарный диабет, пороки сердца, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания); многоплодная беременность; вспомогательные репродуктивные технологии. Оценку соматического и акушерского статуса проводили при поступлении беременной с преждевременными родами в стационар с помощью традиционных методов клинико-лабораторного обследования. Возраст обследованных женщин варьировался в пределах 22-38 лет и составил в среднем 29 лет. При оценке соматического анамнеза наиболее часто встречались патологии почек и мочевыводящих путей (60%).

                                                                                                                              Таблица 1
Соматический анамнез по группам в зависимости от срока беременности.

При анализе гинекологического анамнеза, установлено, что 28% женщин имели воспалительные заболевания органов малого таза. При анализе репродуктивной функции отмечается высокий паритет беременности и родов, наличие преждевременных родов в анамнезе. Частым осложнением беременности явилась угроза преждевременных родов, обострение хронических заболеваний почек и верхних дыхательный путей.

                                                                                                                             Таблица 2

Особенности течения беременности

В результате всех родов независимо от срока гестации родились живые дети. Степень тяжести поражения ЦНС напрямую зависела от срока беременности, метода родоразрешения. Проведено определение маркеров поражения ЦНС в пуповинной крови плодов. Определена связь показателей уровня маркеров, показателей пренатальной гемодинамики ЦНС плода, ранних перинатальных исходов. Отмечено, что при снижении, нулевом и реверсном кровотоке в позвоночных артериях, яремных венах отмечено увеличение показателей S-100 белка до 250, NSE до 2,5, антител к фактору роста нервов до 12, уменьшение основного белка миелина до 4, что обусловлено перинатальным поражением ЦНС различной степени тяжести. При увеличении степени тяжести перинатального поражения ЦНС, соответственно увеличивается концентрация маркеров поражения ЦНС и усугубляются показатели центральной пренатальной гемодинамики плода.
Биохимические маркеры церебральных поражений у недоношенных новорожденных



В результате данного исследования определена патогенетическая значимость нейронспецифической енолазы, миелин основного белка, белка S100 и антител к фактору роста нервов в прогнозировании антенатальных поражений ЦНС при преждевременных родах, что способствует разработке рациональной акушерской тактики ведения беременности, позволит снизить перинатальную заболеваемость и смертность.