04 октября 2017г.
Ключевые слова: 1,3,4-тиадиазолы, противомикробная активность.
Актуальность. В настоящее время применение антимикробных лекарственных препаратов для лечения инфекционных заболеваний часто приводит к развитию резистентности у микроорганизмов [2]. В связи с этим возрастает потребность в синтезе новых соединений, обладающих выраженным противомикробным действием.
Тиадиазолы – это известный класс гетероциклических соединений, обладающие широким спектром биологической активности, в том числе антибактериальной и противогрибковой [1, 2, 3, 4, 5].
Актуальным является поиск новых и эффективных соединений среди тиадиазолов, обладающих антимикробной активностью.
Цель исследования. Определение противомикробного действия новых производных 1,3,4- тиадиазола и выявление наиболее активных соединений.
Материалы и методы. Для исследования противомикробной активности были синтезированы перхлораты 3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазола с разными заместителями во втором положении (рис. 1, табл. 1).
Противомикробную активность исследовали методом двукратных серийных разведений полученных соединений в жидких питательных средах с последующим высевом на плотную питательную среду.
Определяли минимальные ингибирующие цидные (МИКц) и статические концентрации (МИКст) соединений в отношении
тест-микроорганизмов.
В качестве тест-культур
использовали Staphylococcus aureus ATCC 6538, Bacillus cereus АТСС 10702, Сandida albicans РКПГY401.
Исходные растворы производных 1,3,4-тиадиазола получали в концентрации 1 мг/мл.
Результаты. При исследовании антимикробного действия исследуемых соединений в отношении Staphylococcus aureus установлено, что они не проявили бактерицидного действия, кроме соединения VIII, а оказали
преимущественно бактериостатический эффект (табл. 2).
Соединение
VIII, содержащее во 2
положении бензилсульфанил, оказывало выраженное
статическое (МИКст – 8 мкг/мл) и цидное (МИКц – 32 мкг/мл) антистафилококковое действие.
Менее выраженным эффектом обладали соединения I и III с метилом и фенилом во 2 положении.
Минимальная ингибирующая цидная концентрация составила 500 мкг/мл, а статическая – 32 мкг/мл.
При исследовании антимикробного действия в отношении грамположительной спорообразующей Bacillus cereus установлено, что соединения были малоактивны (табл. 2).
По сравнению
со всеми исследуемыми соединениями
соединение
VIII было более активным в отношении Bacillus cereus (МИКц – 125 мкг/мл).
При исследовании противогрибкового действия в отношении Candida albicans установлено, что соединения V и VIII оказывают заметное фунгистатическое действие (МИКст – 63,5 мкг/мл) (табл. 2).
Фунгицидный эффект исследуемых соединений был слабо выражен (МИКц – 125-250 мкг/мл).
Табл. 2
Противомикробная активность исследуемых соединений
Производные 1,3,4-
тиадиазола
|
МИК мкг/мл
|
St.
aureus
|
B.
cereus
|
C.
albicans
|
МИКц
|
МИКст
|
МИКц
|
МИКст
|
МИКц
|
МИКст
|
I
|
500
|
32
|
250
|
125
|
125
|
-
|
II
|
500
|
125
|
500
|
250
|
250
|
125
|
III
|
500
|
32
|
250
|
125
|
250
|
125
|
IV
|
500
|
250
|
500
|
-
|
250
|
125
|
V
|
500
|
63,5
|
250
|
-
|
125
|
63,5
|
VI
|
500
|
125
|
250
|
-
|
250
|
-
|
VII
|
500
|
63,5
|
250
|
125
|
250
|
-
|
VIII
|
32
|
8
|
125
|
-
|
125
|
63,5
|
Заключение. Таким образом, из 8 исследуемых соединений можно выделить наиболее активное в
отношеннии Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Candida albicans соединение VIII, содержащее во 2 положении бензилсульфанил, Соединения I, III и V, содержащие метил, фенил и метилбензимидазолил соответственно, обладали
умеренным противомикробным
действием.
Эти соединения перспективно использовать для дальнейшей химической модификации с целью получения активных производных.
Список литературы
1.
Пат. 2571102 Российская Федерация, МПК C07D417/06,
A61K31/433, A61P31/04.
Замещенные хлориды 2-[(1z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3н)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ их получения / Семакова Т.Л., Юсковец В.Н., Ананьева Е.П., Кошевенко А.С., Яковлев И.П.; заявитель и
патентообладатель ГБОУ ВПО СПХФА Минздрава России.
2.
Сысоев П.И.
Синтез гетероциклических
соединений
на основе
производных акридонуксусной кислоты: дисс … канд. хим.
наук: 02.00.03 / Сысоев Павел Ильич. – Москва, 2015. – 140 с.
3. 1,3,4-Thiadiazole: synthesis, reactions, and applications in medicinal, agricultural, and materials chemistry / Hu Y.
[and
etc.] // Chemical Reviews. – 2014. – Vol. 114, № 10 – P. 5572-5610.
4.
Mohamad Yusuf. Synthesis and biological significances of 1,3,4-thiadiazolines and related heterocyclic
compounds / Mohamad Yusuf, Payal Jain // Arabian Journal of Chemistry. – 2014. – № 7.
– P. 525-552.
5.
Synthesis and antimicrobial evaluation of some novel 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives / Lukasz Popiolek [and etc.] // Medicinal chemistry research. – 2013. – Vol. 22,
№ 7. – P. 3134-3147.