ИССЛЕДОВАНИЕ ФРАКЦИОННОГО СОСТАВА РАСТВОРИМЫХ БЕЛКОВ В КОЖЕ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Актуальность
По современным представлениям псориаз – это папулосквамозный дерматоз мультифакториальной природы. Наибольшее значение в его развитии имеют генетические, липидные и иммуноопосредованные факторы. Псориаз характеризуется гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и системах. Ведущими причинами, на которых базируются современные теории развития псориаза, считают: липидные нарушения, генетическую предрасположенность и иммунологическую нестабильность [3].
Иммунная система задействована как в патогенезе возникновения псориаза, так и в поддержании активности процесса. В возникновении и развитии псориаза активное участие принимают CD8- и СD4- лимфоциты, дендриты, моноциты, макрофаги, а также NК-клетки. Кератиноциты являются клетками, реагирующими на лейкоцитарную инфильтрацию и на действие цитокинов. Кроме того, псориаз может представлять собой форму 1 Т-клеточноопосредованного аутоиммунного заболевания, генез которого сходен с генезом сахарного диабета или рассеянного склероза, когда происходит антиген специфическая активация и пролиферация CD4- и СD8-Т-лимфоцитов[11].
Доказано, что при псориазе происходит активация наследственного иммунитета, что, в свою очередь, может играть дополнительную роль в развитии и течении данного заболевания[11].
Выявить конкретные иммунологические факторы, провоцирующие развитие псориаза не удается. Одни исследователи считают, что такими факторами могут быть белки бактерий или грибков, другие — что возникновение и обострение псориаза связано с мелкими травмами кожи. Однако до сих пор не удалось ни доказать, ни опровергнуть эти гипотезы, а общего виновника для всех случаев псориаза так и не найдено.
В связи с этим, на уровне кожных изменений, посредством клеточных и неклеточных составляющих первичных реакций наследственного иммунитета осуществляется весьма быстрое развитие провоспалительного ответа на микробные инфекции и неспецифические раздражители, такие как травматические повреждения, а так же нарушения микроциркуляции [1,6,8,9].
Протеины (белки) выполняют множество самых разнообразных функций, характерных для живых организмов. Высокой специфичностью действия наделены также белки, которые участвуют в таких процессах, как дифференцировка и деление клеток, развитие живых организмов, определяя их биологическую индивидуальность. Белки, выполняющие структурную функцию, занимают по количеству первое место среди других белков тела человека. Среди них важнейшую роль играют фибриллярные белки, в частности коллаген в соединительной ткани, кератин в волосах, ногтях, коже, эластин в сосудистой стенке и др. Большое значение имеют комплексы белков с углеводами в формировании ряда секретов: мукоидов, муцина. В комплексе с липидами (в частности, с фосфолипидами) белки участвуют в образовании биомембран клеток [2].
В настоящее время перспективным методом исследования биологических механизмов развития различных заболеваний является протеомное профилирование. Протеомные технологии позволяют обнаружить изменения в белковом профиле кожи больных псориазом и идентифицировать выявленные белки. Такие белки служат потенциальными мишенями для воздействия лекарственных средств либо биомаркерами для оценки индивидуального ответа пациента на лекарственные препараты [4].
В центре внимания при лечении псориаза находится модуляция активности иммунных клеток. Данные исследования в Великобритании показывают, что молекулы арил-углеводородного рецептора AhR в клетках кожи также играют важную роль в развитии болезни [10].
Цель: определить содержание спектра фракционного состава растворимых белков в супернатанте кожи у больных обыкновенным псориазом прогрессирующей стадии.
Материалы и методы
Исследование кожи больных проводилось на базе лабораторий Хабаровского НИИ эпидемиологии и микробиологии (ХНИИЭМ).
Изучался фракционный состав растворимых липопротеидов в коже у больных псориазом в прогрессирующей стадии (L 40,0 по МКБ X). Патологическим материалом являлась кожа больных псориазом лентикулярные и нуммулярные (эпидермодермальные) папулы.
Изучено 46 образцов кожи. Из них 16 у больных псориазом (основная группа). Возраст их от 19 до 58 лет, давность заболевания от 1 года до 42 лет. Для контроля были использованы образцы кожи, взятой у 30 лиц с травмами (операционный материал), в анамнезе которых не было никакой кожной патологии.
Разделение липопротеидов в супернатанте кожи проведено по методике С.В. Кириллова [5], в основу которой положены элементы методики диск - электрофореза липопротеидов, предложенной Е.Я. Маграчѐвой [7] для сыворотки крови с использованием ступенчатых гелей. Для лучшего извлечения столбика геля нижний слой геля сделан меньшей концентрации - 7,5% вместо 10%.
Результаты и обсуждение
Изучался фракционный состав растворимых белков в коже у больных псориазом.
Данные о содержании фракционного состава растворимых белков в супернатанте кожи у больных обыкновенным псориазом прогрессирующей стадии представлены в Табл.1.

Таблица 1

 Спектр фракционного состава растворимых белков в супернатанте кожи у больных обыкновенным псориазом прогрессирующей стадии

p1- достоверность различий между показателями до лечения и контрольной группой

Как видно из Табл.1, в коже у больных псориазом в прогрессирующей стадии достоверно снижен 2 стартовый пик (0,214 ± 0,048***; контроль 0,593±0,088; p1<0,001 ); достоверно увеличены постальбумины (4,428±0,415*; Контроль 3,281±0,351; p1<0,05 ).

Тенденция к снижению наблюдалась во фракции преальбуминов (2,857±0,097%; контроль 3,188±0,225%; p1>0,05); фракции альбуминов (1,76±0,019; контроль 1,793±0,0112%; p1>0,05); фракции медленных посттрансферинов (4,371±0,3257%; контроль 4,688±0,558; p1>0,05), а тенденция к увеличению со стороны фракции быстрых посттрансферинов (1,785±0,261%; контроль 4,688±0,558%; p1>0,05).

Таким образом, выявлено достоверное снижение содержания фракции белков во втором стартовом пике (р1<0,001) в супернатанте кожи у больных обыкновенным псориазом прогрессирующей стадии и достоверное увеличение фракции постальбуминов (р1< 0,05).

Список литературы

1. Альбанова В.И. Иммуноморфологические изменения в коже при псориазе / В.И.Альбанова, Л.В.Белецкая, В.Н.Мордовцев // Вестн. дерматол. - 1984. - №6. - С. 7-9.
2. Березов Т.Т. Биологическая химия /Т.Т.Березов, Б.Ф. Коровкин.М.:Медицина,2004.-704 с.
3. Бутов Ю.С. Дерматовенерология. Национальное руководство / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, Л.Л. Иванова М.: ГЭОТАР – Медиа. - 2011. С. 726.
4. ЗнаменскаяЛ.Ф. Протеомные технологии в изучении патогенеза псориаза //Вестник дерматологии и венерологии. 2011. - № 3. - С. 27–33.
5. Кириллов С.В. Способ определения фракционного состава растворимых белков и липопротеидов кожи / С.В. Кириллов, Н.И. Макаревич, И.С. Старостина// Методические рекомендации. – Хабаровск. 1983.- 12 с.
6. Клемѐнова И.А. Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазе: дисс. ... док. мед. наук./ И.А. Клеменова. - М., 2008. - 259 с.
7. Маграчѐва Е.Я. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в ПААГ / Е.Я. Маграчѐва // Вопросы мед. химии.- М.: 1973.- Т. XIX. - № 6. - С. 652 - 655.
8. Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы: этиология, патогенез, лечение. М.: Издатель. - 2001. - 304 с.
9. Breverman I.M., Yen A. Microcirculation in Psoriatic Skin //J. Invest. Dermatol. – 1974. - V.105. № 5. P. 493- 502.
10. Medical Xpress(ptechka.ru) от08.08.2014.
11. © LICITELCO S.L. Copyright EC-Europe. www.ec-europe.com © Перевод на русский язык. Издательство "МЕД пресс-инфо", 2008, www.med-press.ru