08 марта 2016г.
Аннотация.
Цель. Определить ассоциацию цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) с процессом атерогенеза артерий брахиоцефального ствола у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) после трансплантации почки. Пациенты и методы. Обследовано 198 больных (58,6% мужчин, средний возраст - 45,2±3,4 года). Результаты. При проведении однофакторного регрессионного анализа отношение шансов развития атеросклеротического поражения артерий БЦС при наличии ЦМВ составило 2,1 (95% доверительный интервал, 1,3-3,2), р=0,03. При анализе корреляционных взаимосвязей ЦМВ со стенозами артерий БЦС были выявлены достоверные корреляции умеренной силы между ЦМВ и стенозами ОСА (R=0,56, р<0,01), ЦМВ и стенозами ВСА (R=0,47, р<0,01), ЦМВ и стенозами ПКА (R=0,32, р<0,01). Выводы. Экспозиция ЦМВ является независимым предиктором процесса атерогенеза у больных с ТПН.
Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, терминальная почечная недостаточность
ASSOCIATION OF CYTOMEGALOVIRUS INFECTION WITH THE PROCESSES OF ATHEROGENESIS IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL INSUFFICIENCY
Rubanenko Olesya
PhD, Samara state medical university, Samara
Abstract.
Purpose. To determine the association of cytomegalovirus infection (CMV) with the process of atherogenesis arterial brachiocephalic trunk in patients with chronic renal insufficiency after kidney transplantation. Patients and methods. A total of 198 patients (58.6% male, mean age – 45.2 ± 3.4 years). Results. During the univariate regression analysis, the odds ratio of atherosclerotic lesions of arteries in the presence of CMV was 2.1 (95% confidence interval, 1.3-3.2), p=0.03. In the analysis of correlations with CMV artery stenosis revealed significant correlations of moderate strength between CMV and stenosis of the common carotid artery (R=0.56, p<0.01), CMV and stenosis of the internal carotid artery (R=0.47, p<0.01), CMV and subclavian artery (R=0.32, p<0.01). Conclusions. Exposure CMV is an independent predictor of the process of atherogenesis in patients with chronic renal insufficiency.
Keywords: cytomegalovirus infection, chronic renal insufficiency Актуальность.
Заболевания почек и хроническая почечная недостаточность (ХПН), приводящие к инвалидизации и повышенной смертности среди данной категории больных, являются одной из значимых медико-социальных проблем на сегодняшний день. Несмотря на то, что применение заместительной почечной терапии значительно продлевает жизнь пациентам с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), высокий процент возникающих осложнений ухудшает качество жизни больных, повышает частоту госпитализаций и смертности. Популяция больных с ТПН насчитывает более 1,7 млн. пациентов, из них около 1,3 млн. получают гемодиализное лечение [1].
Трансплантация почки является одним из ведущих методов лечения пациентов с ТПН, при этом после операции пациенты имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые являются ведущей причиной смерти [2]. Распространенность кардиоваскулярных событий в исследовании FAVORIT составила 20% среди участников [3].
Для профилактики ССЗ у реципиентов почечного трансплантата оценка риска должна проводиться постоянно. Предотвращение событий включает коррекцию образа жизни, терапию ССЗ и стратегию по сохранению функции почечного трансплантата [4]. При этом в литературе отмечается незначительное число исследований, определяющих взаимосвязь цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) с атеросклеротическим процессом у больных после трансплантации почки [5].
Цель исследования.
Определить ассоциацию цитомегаловирусной инфекции с процессом атерогенеза артерий брахиоцефального ствола у пациентов с терминальной почечной недостаточностью после трансплантации почки.
Пациенты и методы. Обследовано 198 больных с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН) после трансплантации почки, находящихся на стационарном лечении в нефрологическом отделении Клиник СамГМУ в период с сентября 2009 по октябрь 2012 года. Среди них 116 мужчин (58,6%) и 82 женщины (41,4%). Средний возраст составил 45,2±3,4 года.
Данные анамнеза и предшествующие обследования показали, что причиной ХПН в 53% случаев явился хронический гломерулонефрит, в 21% - хронический пиелонефрит, в 18% - тубулоинтерстициальный нефрит, в 6 % - поликистоз почек. Кроме того, у 93% больных выявлена артериальная гипертензия, потребовавшая
назначение гипотензивных препаратов. 61% пациент проходили ранее заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа, 10% методом перитонеального диализа. У 39% больных наблюдалась хроническая дисфункция и у 61% сохранная функция трансплантата.
Всем пациентам выполнялись стандартные общеклинические исследования. Определение липидного спектра (общий холестерин (ОХ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ) осуществлялось ферментативным колориметрическим методом на спектрофотометрическом анализаторе «Livia» (Cormay). Содержание ЛНП определялось по формуле Фридвальда. Ультразвуковое исследование трансплантированной почки с последующей оценкой степени кровотока по почечной, междолевой, дугообразной и междольковойартериям проводилось на аппарате MedisonSonoAceR7 c использованием конвексного датчика. Функцию трансплантированной почки определяли по уровню креатинина (рассчитывалась скорость клубочковой фильтрации по формуле MDRD).
Для выявления характера и степени выраженности поражения атеросклерозом экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий (общие (ОСА), внутренние (ВСА), наружные сонные артерии, позвоночные, подключичные артерии (ПКА)) использовали ультразвуковое триплексное сканирование. Исследование проводилось на ультразвуковых сканерах Logiq – 5;7 (США) мультичастотным линейным датчиком 4-10 МГц и мультичастотным конвексным датчиком 2,5-5 МГц.
Применялся иммуноферментный анализ с измерением титра антител класса IgG и IgМ к ЦМВ. Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия ЦМВ: 1 группа – 105 пациентов с отсутствием ЦМВ и 2 группа – 93 пациента с наличием ЦМВ.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.1. Отношение шансов проводили с помощью бинарной логистической регрессии. При проведении корреляционного анализа применяли корреляцию Спирмена. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследования. При проведении однофакторного регрессионного анализа, включающего в себя показатели, достоверно различающиеся между группами пациентов, отношение шансов развития атеросклеротического поражения артерий БЦС при наличии ЦМВ составило 2,1 (95% доверительный интервал, 1,3-3,2), р=0,03. Таким образом, экспозиция ЦМВ является независимым предиктором процесса атерогенеза у больных с ХПН. При анализе корреляционных взаимосвязей ЦМВ со стенозами артерий БЦС были выявлены достоверные корреляции умеренной силы между ЦМВ и стенозами ОСА (R=0,56, р<0,01), ЦМВ и стенозами ВСА (R=0,47, р<0,01), ЦМВ и стенозами ПКА (R=0,32, р<0,01).
Не было выявлено достоверных различий между группами по уровню показателей липидного обмена.
Обсуждение результатов. В нашей работе выявлена взаимосвязь ЦМВ с процессом атерогенеза у реципиентов почечного трансплантата, что может свидетельствовать об участии инфекционного агента в развитии и прогрессировании заболевания. В частности Courivaud C. (2013) показал, что ЦМВ – фактор значимых событий кардиоваскулярного риска у больных с ТПН после трансплантации почки [5]. Наличие ЦМВ сопровождается опосредованным воздействием на сосудистую стенку через воспаление и стимуляцию иммунного ответа. Реактивация агента может ускорить атеросклеротический процесс путем увеличения тканевой инвазии за счет пролиферации и миграции гладкомышечных клеток [6,7]. При этом как предтрансплантационная экспозиция ЦМВ, так и репликация ЦМВ после трансплантации способствует возникновению ССЗ за счет прогрессирования атеросклеротического поражения.
Выводы. Экспозиция ЦМВ наряду с основными кардиоваскулярными предикторами может способствовать увеличению риска атерогенеза у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, что ухудшает дальнейший прогноз данной когорты больных.
Список литературы
1. Вавилова Т.П., Мордик А.И., Пушкина А.В. Эпидемиологический анализ пациентов пожилого возраста с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализом в амбулаторном (внестационарном) центре гемодиализа. Клиническая геронтология, 2004.- 12.-С.71-74.
2. Blanca, L. Cardiovascular risk in recipients with kidney transplants from expanded criteria donors / L. Blanca, T. Jiménez, M. Cabello et al. // Transplant Proc. – 2012. - 44(9). – Р.2579-81.
3. Carpenter, MA. Inadequacy of cardiovascular risk factor management in chronic kidney transplantation - evidence from the FAVORIT study/ M.A. Carpenter, M.R. Weir, D.B. Adey // Clin Transplant. – 2012. - 26(4). - E438-46.
4. Svensson, M. Prevention of cardiovascular disease after renal transplantation / M. Svensson, A. Jardine, B. Fellström, H. Holdaas // Curr Opin Organ Transplant. 2012. - 17(4). - Р.393-400.
5. Courivaud, C. Cytomegalovirus exposure and cardiovascular disease in kidney transplant recipients / C. Courivaud, J. Bamoulid, J.M. Chalopin et al. // J Infect Dis. – 2013.- 207(10). – Р.1569- 75.
6. Epstein, S.E. Insights into the role of infection in atherogenesis and in plaque rupture / S.E. Epstein, J. Zhu, A.H. Najafi, M.S. Burnett // Circulation 2009. – 119. – Р. 3133–41.
7. Janda, K. Influence of elevated homocystein level and selected lipid parameters in kidney transplant patients on the progression of atherosclerotic changes assessed by intima-media thickness index (CCA-IMT) / K. Janda, D. Aksamit, M. Drozdz et al. // Przegl Lek. – 2012. - 69(9). – Р. 670-4.
