ВЫЯВЛЕНИЕ РИСКА УХУДШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ У ЛИЦ ЮНОШЕСКОГО ВОЗРАСТА В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ

Современную жизнь человека трудно представить без антибиотиков. В настоящее время известны более 100 видов различных антибиотиков [2]. Однако оказалось, что данные лечебные средства небезопасны. Помогая организму справиться с инфекцией, они могут ухудшить состояние здоровья человека. Известно, что после применения антибиотиков возникают расстройства кишечника, могут возникать иммунологические нарушения, грибковые и аллергические заболевания [1].

Одной из причин общего ухудшения здоровья современных детей и юношей может быть нерациональное использование антибиотиков. По данным Г.Г. Онищенко, за период времени 1995-2005 гг. снизилась доля здоровых детей с 45,5 до 33,9% с одновременным увеличением вдвое удельного веса детей, имеющих хроническую патологию и инвалидность [4]. Кроме последствий антибиотикотерапии на здоровье детей  и юношей отрицательно влияют психоэмоциональные стрессы, ухудшение питания, неблагоприятная экология, увеличение учебных нагрузок, гиподинамия. В результате возникает истощение и срыв адаптационных механизмов у детей, что проявляется на уровне иммунной системы и на состоянии здоровья [4]. Адаптационные расстройства возникают еще в детстве, но в полной мере иммунологические расстройства проявляются в юношеском возрасте. Анализируя доступные литературные источники, мы не нашли данных по комплексному изучению влияния последствий антибиотикотерапии, а также сопутствующих неблагоприятных факторов внешней среды и образа жизни на показатели здоровья лиц юношеского возраста. В связи с приведенным целью исследования явилось изучение влияния последствий антибиотикотерапии на состояние здоровья в организованных коллективах молодежи – школьников старших классов и студентов.

Материалы и методы. Для выявления нарушения состояния здоровья обследуемых использован опросник, который разработан нами на основе предложенной ранее карты выявления иммунодефицитных состояний (ИДС) и иммунопатологических состояний (ИПС) [5]. Анкетирование проводилось путем письменного опроса лиц юношеского возраста (от 15 до 21 года) – школьников 9-х классов МБОУ «Лицей №2» г. Чебоксары (34 чел.) и студентов 2-го курса медицинского факультета Чувашского государственного университета (22 чел.).

Лабораторные исследования проводились в двух группах обследования (в группе лиц, получивших один и более курсов антибиотикотерапии в течение последних двух лет и в группе лиц, не применявших антибиотики в течение последних двух лет) и включали определение показателей общего анализа крови, клеточного и гуморального звена адаптивного иммунитета (сывороточные иммуноглобулины IgM, IgG, IgA, иммунофенотипирование лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител CD3, CD20 «Cорбент», Москва) в соответствии со стандартными методиками [9]. Полученные данные обрабатывали методами статистического анализа на персональном компьютере с использованием программы STATISTICA for Windows 10.0. Достоверность различий в группах анализировали при помощи теста Стьюдента. Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреляции Спирмена (rs), достоверность коэффициентов считалась приемлемой при prs < 0,05.

Результаты исследования и обсуждение. Проведенное исследование показало, что преобладающая часть школьников старших классов и студентов прибегала неоднократно к лечению антибиотиками, наиболее часто назначаемыми из которых были амоксициллин, цефтриаксон, ципрофлоксацин, сумамед. Максимальное число курсов антибиотикотерапии, отмеченное у одного из учеников 9-го класса, составило 6 курсов за 2 года. Лишь 6 опрошенных (10,7%) в последние два года не применяли антибиотики.

На основе имеющейся карты выявления иммунопатологии [5], данных литературы о влиянии антибиотикотерапии на различные системы организма, а также зависимости состояния иммунной системы человека от факторов окружающей среды и образа жизни [4, 7, 8] нами разработана анкета, использованная в последующем для выявления риска развития расстройств здоровья в группах лиц юношеского возраста. Все пункты анкеты были выделены в 6 разделов. Первый раздел включал информацию об использовании антибиотиков (какой антибиотик, число курсов антибиотикотерапии, продолжительность курсов). Второй раздел вопросов был направлен на выявление признаков ИДС. Третья группа вопросов позволяла определять признаки аллергических и аутоиммунных заболеваний, объединенных в группу ИПС. Наследственная отягощенность по заболеваниям выявлялась по вопросам четвертого раздела. Неблагоприятные факторы образа жизни (гиподинамия, нерациональное питание, перегруженность уроками, вредные привычки – продолжительные занятия компьютером, курение) и внешней среды учитывались в пятой группе. В шестой раздел были включены данные для выявления типа высшей нервной деятельности (темперамента) и индекса массы тела (ИМТ), которые характеризуют в целом конституцию опрашиваемого. Каждый пункт первой группы при положительном ответе оценивался в 1 балл, второй группы – в 4 балла, третьей группы – в 8 баллов, четвертой – в 6 баллов. В вопросах пятой и шестой групп положительный ответ пункта А) оценивался в 0 баллов, Б) – в 2 балла и В) – в 4 балла. По данным роста и веса высчитывался ИМТ как отношение массы тела (кг) к росту в квадрате (м2).

В соответствии с данной системой начисления баллов, чем больше баллов, тем больше риск развития расстройств здоровья. В группе лиц, применявших антибиотикотерапию, суммарное число баллов составило в среднем 31,4, в то время как в группе сравнения, не применявшей антибиотики, вдвое ниже – 14,5 (Табл.1). Группы достоверно различались по показателю «баллы ИДС»: в группе, где применялись антибиотики, значение показателя «баллы ИДС» почти в 2 раза больше, чем в сравниваемой группе. У школьников и студентов, применявших антибиотики, чаще встречались заболевания желудка, кишечника (дисбактериоз, гастрит, расстройства стула) и ОРВИ. В группе лиц, получавших антибиотики, был достоверно выше балл по району проживания респондеров, т.е. в  этой группе преобладали жители экологически неблагоприятного района – Калининского района Чебоксар и жители Новочебоксарска. В этой же группе опрошенные меньше уделяли внимания здоровью: они почти в 2 раза меньше времени посвящали физическим упражнениям.

Таблица 1 Сравнительная оценка показателей анкеты в группах опрошенных лиц, различающихся по использованию антибиотикотерапии

Примечание: здесь и в табл. 2 NS – различие недостоверно (p>0,05).

 Результаты корреляционного анализа также подтвердили, что количество курсов  антибиотикотерапии положительно связано с признаками ИДС (rs=0,55), заболеваниями желудка, кишечника (rs=0,50), а также – с районом проживания (rs=0,40). Лица, проживающие в экологически благоприятной зоне г. Чебоксары, реже прибегали к лечению антибиотиками. Кроме того, число курсов антибиотикотерапии было отрицательно связано с продолжительностью физических нагрузок.

На следующем этапе исследования проводилось сравнение лабораторных показателей крови в обследованных группах (Табл.2), которое показало, что у лиц, применявших антибиотики, существенно ниже показатели содержания в крови лимфоцитов и Т-лимфоцитов (CD3+).

Таблица 2 Лабораторные показатели в группах опрошенных лиц, различающихся по использованию антибиотикотерапии

В ходе корреляционного анализа выявлена обратная связь значений «общего балла» с относительным числом лимфоцитов (rs= -0,71) и Т-лимфоцитов (rs= -0,74). «Баллы ИДС» также отрицательно коррелировали с процентным числом лимфоцитов (rs= -0,62) и Т-лимфоцитов (rs= -0,64).

Обобщая полученные данные, можно сделать вывод, что чаще      применяли антибиотики жители

экологически неблагоприятных населенных пунктов и лица, имевшие недостаточную физическую нагрузку. При использовании антибиотиков возникали заболевания желудка и кишечника, а также признаки ИДС, проявлявшиеся частыми ОРВИ. При лабораторном исследовании у этих же лиц обнаруживалось снижение содержания лимфоцитов за счет  Т-клеточной популяции. Т-лимфоциты связаны с клеточным механизмом адаптивного иммунитета, отвечающим за противовирусную защиту в организме человека. Сниженное содержание этих клеток подтверждает наличие иммунологических нарушений на фоне применения антибиотикотерапии. Группой исследователей из Чувашского государственного университета ранее было показано, что антибиотики способны угнетать клеточное звено иммунного ответа in vitro [6]. Известно, что уменьшение процентного числа лимфоцитов ниже 20 % свидетельствует об иммунной недостаточности [3]. Среди лиц, применявших в течение последних двух лет антибиотики (n=50), у 15 человек число лимфоцитов было ниже 20%.

Из лабораторных параметров наиболее чутко реагировали на антибиотикотерапию относительные значения лимфоцитов и Т-лимфоцитов, коррелировавшие с баллом «ИДС» и «общим» баллом, которые, в свою очередь, имели положительные связи с числом курсов антибиотикотерапии у опрошенных лиц.

Определение числа лимфоцитов – рутинный метод, не требующий проведения дорогостоящих лабораторных исследований, к разряду которых относится иммунофенотипирование лимфоцитов для оценки содержания Т-лимфоцитов. Следовательно, показатель процентного числа лимфоцитов более приемлем для использования в практическом здравоохранении для верификации состояния иммунодефицита, выявляемого при использовании опросника. Учитывая, что показатель «общего» балла имел более тесную корреляцию с числом лимфоцитов, чем показатель «баллы ИДС», мы рассчитали медиану и перцентильные значения Р10 (меньше этого значения 10% переменных выборки) и Р90 (больше этого числа 10% переменных выборки) для «общего» балла в группах обследованных.   Так, у школьников и студентов с числом лимфоцитов меньше 20% медиана

«общего» балла составила 42 балла с перцентильными значениями от 28 до 51 балла, в то время как у лиц с сохраненным содержанием лимфоцитов медиана данного показателя – 20 баллов, перцентильные значения – в пределе 13,5–30,5 баллов. Следовательно, значение верхнего перцентильного значения «общего» балла, составляющего 30,5 балла в группе лиц с сохраненным значением лимфоцитов, можно принять за пороговое значение, выше которого следуют значения, свидетельствующие о наличии иммунных нарушений по типу иммунодефицита.

Заключение. Проведенное исследование свидетельствует о том, что антибиотики вызывают серьезные расстройства здоровья у лиц юношеского возраста, затрагивающие, в первую очередь, иммунную  систему. Проживание в экологически неблагоприятных районах и недостаток физических нагрузок усугубляют отрицательное действие антибиотиков на здоровье человека. Предлагаемая нами анкета вполне пригодна для выявления отрицательного действия антибиотикотерапии при первичном осмотре врачом пациента юношеского возраста. Юношей и девушек, набирающих в результате анкетирования «общий» балл более 30,5, следует отнести в группу повышенного риска по развитию ИДС.

Список литературы

1.     Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, – 1998. – №1. – С. 66-70.

2.     Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках: учебник для студентов биологических специальностей университетов - 2004. - М.: Академия- 528 с.

3.     Карзакова Л.М., Мучукова О.М., Рассказова Н.Л. Первичные и вторичные иммунодефициты // Здравоохранение Чувашии. – 2008. - №2. – С.72-80.

4.     Онищенко Г.Г. Влияние факторов внешней среды на здоровье человека //Иммунология. – 2006. - №6. – С. 352-356.

5.     Петров Р.В., Орадовская И.В. Клиническая, долаборагор-ная диагностика иммунологической недостаточности в системе массовых иумунологических обследований населения. // Материалы Всесоюзной конференции "Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований". Ангарск, 1987 - С. 215-234.

6.     Саперов В.Н., Карзакова Л.М., Сунгоркина Е.П. и др. Влияние антибактериальной терапии на пролиферативную активность Т-лимфоцитов у больных хроническим бронхитом //Здравоохранение Башкортостана. – 2005. - №7. – С.191-192.

7.     Сусликов В.Л., Михайлова Е.В. Оценка загрязнения атмосферного воздуха г. Чебоксары с учетом фактора его интенсивной автомобилизации //Вестник Татарского отделения Российской экологической академии. – 2005. - №2. – С. 39-43.

8.     Толмачева Н.В. Гигиеническая оценка влияния загрязнений атмосферного воздуха города Новочебоксарска на здоровье детей: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук - Казань, 1999 – 22 с.

9.     Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М.: Изд-во ВНИРО, 1995. – 219 с.