02 января 2016г.
В настоящее время заболевания органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) занимают в структуре общей заболеваемости второе место. При этом наблюдается отчетливая тенденция к нарастанию частоты гастроэнтерологической патологии в детском возрасте. В этой связи вполне объяснимо то внимание, которое во всем мире приковано к болезням органов пищеварения в детском возрасте [2].
Неоспорима роль Helicobacter pylori (HP) в патогенезе заболеваний ЖКТ. Существуют доказательства, что НР является ключевым фактором в этиологии различных желудочно-кишечных заболеваний: от бессимптомного хронического активного гастрита до язвенной болезни, аденокарциномы и MALT-лимфомы желудка. [3, 4, 5, 6, 7]. Однако нет четкой связи между наличием H. pylori и выраженностью клинических проявлений заболевания. При этом интенсивность воспалительной реакции также может модулироваться индивидуальными особенностями человека – полиморфизмом генов. Кроме того известно, что генетические факторы являются детерминантами риска развития и малигнизации заболеваний желудка [1, 10,14].
В настоящее время важным направлением медицинской науки является поиск новых критериев, позволяющих прогнозировать течение и исход различных заболеваний. В этом аспекте наибольшую популярность преобретают неинвазивные методики, особенно актуальные в педиатрической практике. Одним из таких методов исследования является изучение генного полиморфизма миграцию ингибирующего фактора макрофагов (МИФ). Ученые указывают, что генный полиморфизм МИФ, а в частности CATT- полиморфизм, предопределяет различные варианты течения H.pylori-инфекции и может стать биомаркером исхода H.pylori- ассоциированного гастрита [8, 9,11, 12, 13].
Целью исследования
Выявить зависимость между CATT- полиморфизмом МИФ, наличием HP и выраженностью морфологических изменений при заболеваниях верхнего отдела ЖКТ у детей.
Материалы и методы исследования
Нами было обследовано 53 ребенка, в возрасте от 9 до 13 лет, имеющих хронические воспалительные заболевания верхнего отдела ЖКТ (гастрит, гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)) в стадии клинико-эндоскопического обострения, находящихся на лечении в педиатрическом соматическом отделении МЛПУЗ «ГБ №20» г. Ростова-на-Дону. Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии аппаратом Olympus с прицельной биопсией слизистой оболочки желудка (СОЖ), для определения HР использовали три метода: 1- полимеразная цепная реакция (ПЦР) для детекции ДНК НР в биоптатах СОЖ тест-системами «Литех» (Россия), 2- бактериоскопия, 3 – уреазный метод с определением уреазной активности в биоптате СОЖ путем помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный Ru-тест HР (Россия). Гистологическое исследование препаратов СОЖ проводилось в гистологической лаборатории патолого-морфологического отделения МЛПУЗ «ГБ №20» г. Ростова-на-Дону по стандартной методике (В.В. Серов, 1997, С.И. Пиманов, 2000). Кратность повторов в факторе ингибиции миграции нейтрофилов определяли на базе ФКУЗ Ростовский противочумный институт Роспотребнадзора при помощи ПЦР с разработанными праймерами.
В зависимости от наличия HР были сформированы 2 клинические группы: I - 25 человек с заболеваниями верхнего отдела ЖКТ с наличием HР; II – 27 человек без HР. Группы сопоставимы по возрасту, полу и стадиям полового развития. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.
Статистическая обработка данных: в работе использовался точный тест Фишера для таблиц сопряжённости (ТТФ) и рассчитывались коэффициенты ранговой корреляции (Тау Кендалла – τ). Критический уровень статистической значимости при проверке нулевых гипотез p = 0,01.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате проведенного эндоскопического и морфологического обследования больных установлено, что у пациентов I клинической группы в 96% наблюдалось наличие ГЭРБ, осложненной рефлюкс-эзофагитом I степени в 80%, II степени в 20%. Стоит отметить также, что у одного пациента был диагностирован пищевод Барретта. Для II группы было характерным выявление ГЭРБ у 93%, а эрозивные изменения СО пищевода отмечались лишь у 7 % детей. Поверхностный гастрит превалировал в обеих группах (I – 88%, II – 97%), однако эрозии слизистой преобладали у Hp-позитивных пациентов (I – 12%, II – 3%). Между наличием НР и эндоскопической картиной заболевания достоверной связи не обнаружено. При оценке специфических жалоб статистически значимых отличий также не было. Для обследуемых обеих групп было характерным наличие диспепсического синдрома (96%), синдрома абдоминальных болей (100 %), с преимущественной локализацией в эпигастральной области (96%), при этом интенсивность в 88% случаев и в I и во II группах была расценена как умеренная по шкалам визуально-аналоговой и «гримас боли» Вонг-Бэйкера. Наследственная отягощенность по заболеванию органов ЖКТ наблюдалась у 80% обследованных, при этом наиболее часто по материнской линии (62%).
При анализе корреляции была выявлена значительная связь между степенью активности гастрита и наличия HP (τ = 0,6, p < 0,0001). Также необходимо отметить, что наличие дистрофических изменений СОЖ чаще наблюдалось у детей I группы (72%), по сравнению с пациентами II группы (11%) (ТТФ: p < 0,0001). Выявление при гистологическом исследовании биоптатов СОЖ лимфоидных фолликулов (36%) было характерно только для пациентов I группы. При исследовании CATT-полиморфизма выявлена умеренная, но высоко значимая связь числа повторений МИФ с выраженностью морфологических изменτени=й 0(,39, p = 0,005), а также статистически значимая прямая зависимость между значением полиморфизма МИФ и наличием HP (τ = 0,27, p < 0,0001). При более частом повторе указанной нуклеотидной последовательности степень активности гастрита и обсемененность HP были выше. Полученные данные свидетельствуют о влиянии CATT-полиморфизма на развитие и течение заболеваний ЖКТ, в связи с чем определение частоты повторов является ценным для прогноза, а также для разработки методов эффективной терапии и ведения таких пациентов.
Вывод: CATT-полиморфизм МИФ влияет на выраженность морфологических изменений в слизистой оболочке желудка, а также способствует повышению риска инфицирования Helicobacter pylori. В связи с чем его можно использовать в качестве прогностического фактора в отношении течения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела ЖКТ у детей, что дает возможность заблаговременно определить эффективную лечебную тактику, пути профилактики осложнений.
Список литературы
1. Агеева Е.С., Штыгашева О.В. Роль TNF-α в развитии helicobacter pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита. Сибирское медицинское обозрение. – 2013.-№ 3.-с.30-32.
2. Бельмер С.В., Хавкина А.И. Гастроэнтерология детского возраста (под ред. С.В.Бельмера и А.И.Хавкина) - М.: ИД Медпрактика-М, 2003, 360 с.
3. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака желудка. Практическая онкология. – 2009. – Т. 10, № 1. – С. 1-7.
4. Маев И.В. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции helicobacter pylori. - Саратовский научно-медицинский журнал. -2013. Т. 9, № 1. – С.57-64.
5. Маев И.В., Самсонов А.А., Голубев Н.Н., и др. Хеликобактер-ассоциированная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: проблемы терапии. – Фарматека. 2011. -№2(215). -С. 10-17.
6. Швыдченко И.Н., Нестерова И.В. Нейтрофильные гранулоциты и helicobacter pylori-ассоциированная язвенная болезнь. Кубанский научный медицинский вестник. 2006. -№ 7-8. -С. 181-186.
7. Ando T., Goto Y., Maeda O. et al. Causal role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12. – P. 181-186.
8. Arisawa T, Tahara T, Shibata T, Nagasaka M, et al. Functional polymorphisms in the promoter region of macrophage migration inhibitory factor and chronic gastritis. Int J Mol Med. 2007.
9. Harry Hua-Xiang Xia, Shiu-Kum Lam,Xiao-Ru Huang, et al. Helicobacter pylori Infection Is Associated with increased expression of macrophage migratory inhibitori factor - by Epithelial Cells, T Cells,and Macrophages—in Gastric Mucosa. JID 2004
10. Kusters JG, van Vliet AHM, Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection. Clin Microbiol Rev 2006;19:449–90.
11. Maaser C, Eckmann L, Paesold G, Kim HS, Kagnoff MF. Ubiquitous production of macrophage migration inhibitory factor by human gastric and intestinal epithelium.Gastroenterology. 2002
12. Mohri Y, Mohri T, Wei W, Qi YJ, Martin A, Miki C, et al. Identification of macrophage migration inhibitory factor and human neutrophil peptides 1-3 as potential biomarkers for gastric cancer. BritishJournalofCancer. 2009
13. Shiroeda H, Tahara T, Shibata T, Nakamura M, Yamada H, et al. Functional promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in peptic ulcer diseases.Int J MolMed. 2010
14. Yuan T, Tang C, Chen M, Deng S, Chen P. Influence of human MIF promoter polymorphism on hepatocellular carcinoma prognosis. Genet Mol Res. 2013
