02 января 2016г.
Актуальность исследования
Аллергия приковывала внимание ученых со времен Гиппократа (V-IV вв. до н.э.) и Галена (II век н.э.), а в настоящее время стала «эпидемией XI века», занимая по данным ВОЗ одно из главных мест в структуре заболеваемости, и, несмотря на достижения современной медицины, остается во многом нерешенной проблемой. (2,3,5,9)
Распространенность атопического дерматита (АтД) в Российской Федерации у детей очень высока и варьирует от 10 до 28% (13), что составляет 50-75% в структуре аллергических заболеваний (8, причем треть клинических наблюдений регистрируется у детей раннего возраста (4).
Кожа ребенка обладает рядом функций, ее роль заключается не только в поддержании гомеостаза, физического барьера организма, терморегуляции, но в ней осуществляются механизмы иммунного ответа, как часть системного иммунитета (2,10,12,13). Эпидермис и дерма содержат иммунокомпетентные клетки, способные к презентации антигенов, активации иммунных механизмов с последующим развертыванием каскада патологических превращений, и в результате - развитию воспаления (2).
Известно, что воспалительный процесс сопровождается дисбалансом между процессами окислительной деструкции биомолекул, в том числе ДНК, и активностью защитных антиоксидантных систем организма, что приводит его к состоянию окислительного стресса (8).
По данным Tsukahara H, Nakai K уровень продуктов повреждения ДНК при АтД выше, чем в группе контроля. Контингент обследованных составили взрослые люди и дети старшего возраста (8,15,11,16).
В работах Н.А. Щелчковой, Т.В. Копытовой определена положительная связь между свободнорадикальными процессами и эндогенной интоксикацией организма (8).
Анализ литературных данных позволил оценить немногочисленность исследований процессов повреждения ДНК при АтД. В то же время накопленные клинические наблюдения в рассматриваемой области свидетельствует о перспективности выявления биомаркеров воспалительного процесса и оценки эффективности терапии АтД.
Цель исследования
Изучить динамику изменения показателей окислительного статуса и продуктов повреждения ДНК у детей с АтД в фазе обострения и ремиссии, а также оценить различия показателей основной и контрольной группы.
Материалы и методы
Исследование проведено на базе кафедры детских болезней №1 ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, лаборатории биомедицины НИИ биологии ФГАОУ ВПО ЮФУ. Основную группу составили 24 ребенка раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом в фазе обострения, проживающие в городе Ростове-на-Дону, контрольную – 20 детей раннего возраста I-IIa группы здоровья. Критерии исключения: наличие острой или хронической сопутствующей патологии органов и систем. Родителями детей подписано информационное добровольное согласие на обследование.
У всех детей произведено количественное определение в сыворотке крови перекисей с помощью набора Biomedica OxyStat, специфическое определение и измерение уровня 8-OНdG с использованием набора Assay Designs’ DNA Damage ELISA, у пациентов с АтД в фазе обострения степень тяжести заболевания установлена по шкале SCORAD-TIS.
Обследование проведено в II этапа: в фазе обострения и клинико-лабораторной ремиссии АтД.
Статистическая обработка данных: проведена с помощью пакета программ STATISTICA 6 с использованием критерия Стьюдента для независимых и зависимых выборок. Критический уровень статистической значимости при проверке нулевых гипотез p = 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
При сравнении показателей количественного содержания перекисей в сыворотке крови выявлено, что у детей, страдающих АтД уровень индикаторов окислительного статуса достоверно выше, чем в контрольной группе (t=6,2,p≤0,05). В то же время анализ продуктов повреждения ДНК - 8-OНdG, не определил достоверных различий уровня показателя в основной и контрольной группах (t=1,6, p≤0,05).
Установлено достоверное снижение показателей окислительного статуса и OНdG у детей, страдающих АтД в фазе ремиссии, по сравнению с обострением (t=6,8, p≤0,05), (t=6,7, p≤0,05).
Развитие воспалительного процесса при АтД сопровождается повышением оксидативного статуса, а также, активным повреждением структуры оснований ДНК с повышением их метаболитов в сыворотке крови. В состоянии ремиссии организм ребенка входит в состояние окислительно-восстановительного баланса, что характеризуется достоверным снижением концентрации перекисей и, как следствие адаптивных возможностей детского организма и процессов репарации ДНК - снижением концентрации OНdG.
Выводы
Показатель количественного определения перекисей в сыворотке крови ребенка отражает состояние окислительно-восстановительной системы организма ребенка при АтД в фазе обострения. Оксидативный стресс сопровождается повреждением оснований ДНК. Таким образом определение уровней общей концентрации перекисей и 8-OНdG в сыворотке крови при АТД может позволить оценить активность заболевания и быть использовано в качестве диагностического маркера.
Список литературы
1. Аряев Н. Л. Современная стратегия лечения атопического дерматита у детей / Н. Л. Аряев // Совр. педиатрия. — 2005. — № 3 (8). — С. 65—68.
2. Боровик Т.Э., Макарова С.Г., Дарчия С.Н., и др. Кожа как орган иммунной системы // Педиатрия. 2010. Т. 89, № 2. С. 132—136.
3. Баранов А. А. Детская аллергология /А.А. Баранов, И. И. Балаболкин. —М. : Издательская группа «ГЭОТАР4Медиа», 2006. — 687 с.
4. Катина М.М Атопический дерматит у детей: эпидемиологические аспекты.
1. / М.М. Катина, Е.А. Потрохова, О.В. Антонов Педиатрия/2012/Том 91/№ 2, c.107-110, 2010).
5. Ласиця О. Л. Алергологія дитячого віку : підр. / О. Л. Ласиця, Т. С. Ласиця, С. М. Недельська. — К. : Книга плюс, 2004. — 367 с.9.
2. 6.Ревякина В.А., Огородова Л.М., Деев И.А. и др. Результаты национального многоцентрового клинико- эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей. Аллергология. 2006; 1: 3–9.
6. Старец Е.А. Эффективность применения смеси Нumana НА при вскармливании детей первого года жизни, страдающих атопическим дерматитом Е.А. Старец, Н.А. Никитина, Е.А. Калашникова, Т.В. Сочинская, А.В. Сочинский, Современная педиатрия 4(44)/2012 С.37-42.
7. Щелчкова Н.А., 8-OH-2`-дезоксигуанозин как маркер окислительной модификации ДНК у больных хроническими распространенными дерматозами./Н.А. Щелчкова//, Клиническая лабораторная диагностика
№1, 2013г. С.34-36.
8. Coca AF & Cooke RA. On the classification of the phenomena of hypersensitiveness. J Immunol 1923;8:163 – 182.
9. Hirahara K., Liu L., Clark R.A. et al. The majority of human peripheral blood CD4+ CD25highFoxp3+ regulatory T cells bear functional skin-homing receptors // J. Immunol. 2006. V. 177. Р. 4488—4494.
10. Nakai K Urinary biomarker of oxidative stress in patients with psoriasis vulgaris and atopic dermatitis. Nakai K, Yoneda K, Maeda R, Munehiro A, Fujita N, Yokoi I, Moriue J, Moriue T, Kosaka H, Kubota Y.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Dec;23(12):1405-8.
11. Novak N., Bieber T., Leung D.Y. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. V. 112. Р. 128—139; Vickery B.P. Skin barrier function in atopic dermatitis // Curr. Opin. Pediatr. 2007. V. 19, № 1. Р. 89—93.
12. Proksch E., Weidinger S. New insights into the pathogenesis of sensitive skin // Hautarzt. 2011, Dec; 62 (12): 900– 905. doi: 10.1007/s00105-011-2209-7).
13. Ross StC. Childhood atopic eczema. BMJ. 2002; 324: 1376–1379.]
14. Tsukahara H Oxidative stress and altered antioxidant defenses in children with acute exacerbation of atopic dermatitis. Tsukahara H, Shibata R, Ohshima Y, Todoroki Y, Sato S, Ohta N, Hiraoka M, Yoshida A, Nishima S, Mayumi M.Life Sci. 2003 Apr 18;72(22):2509-16.
15. Wiwanitkit V. Urinary 8-OHdG level in psoriasis and atopic dermatitis. Wiwanitkit V. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Jul;24(7):862.
