Новости
09.05.2023
с Днём Победы!
07.03.2023
Поздравляем с Международным женским днем!
23.02.2023
Поздравляем с Днем защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет
удержана комиссия 3,5-5,5%








Способ оплаты:

С банковской карты (3,5%)
Сбербанк онлайн (3,5%)
Со счета в Яндекс.Деньгах (5,5%)
Наличными через терминал (3,5%)

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И КО-ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

Авторы:
Город:
Минск
ВУЗ:
Дата:
01 января 2016г.

Рассеянный склероз (РС) - мультифакториальное, аутоиммунное, хроническое, прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой и имеющее в типичных случаях на ранних стадиях ремиттирующее течение [2]. Наиболее часто развитие PC наблюдается у молодых лиц в возрасте от 18 до 50 лет. Отсутствие адекватного лечения приводит к значимым нарушениям неврологических функций вплоть до невозможности самообслуживания, вследствие чего PC находится на одном из первых мест среди причин нетрудоспособности и инвалидности в молодом возрасте [1].
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают доказанным иммуномодулирующим действием как in vitro, так и in vivo. Установлено в частности, что МСК супрессируют in vitro функцию зрелых Т-клеток после их активации неспецифическими митогенами, ингибируют функцию В-клеток, а также естественных киллеров. МСК, как было показано в экспериментальных исследованиях, стимулируют олигодендрогенез, пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндогенных невральных стволовых клеток, повышают выживаемость нервных клеток, активизируют нейритогенез, защищают нейроны от оксидативного стресса посредством секреции нейротрофинов, таких как нейротрофический фактор головного мозга и фактор роста нервов [3-8]. Таким образом, использование АТМСК может позволить улучшить результаты лечения пациентов с РС.
Цель исследования
Оценить отдаленные результаты АТМСК и ко-трансплантации мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток (АТМСК+АТГСК) у пациентов с РС.
Материал и методы исследования
Дизайн исследования – одноцентровое, ретропроспективное, когортное, лонгитюдное, открытое, сравнительное исследование.
Объектом исследования являлся 21 пациент с РС, которым проводилась АТМСК либо АТМСК+АТГСК. Период наблюдения составлял 3 года. Для сравнения эффективности АТМСК и АТМСК+АТГСК было сформировано 3 группы:
1. 1-я исследуемая группа (ИГ1) – пациенты, которым была выполнена АТМСК;
2. 2-я исследуемая группа (ИГ2) – пациенты, проходившие лечение с применением АТМСК+АТГСК;
3. контрольная группа (КГ) – больные РС, которым проводилась нейрометаболическая и симптоматическая терапия, а в периоды обострения заболевания применялись кортикостероидные препараты. Трансплантации СК не производилась.
Все группы сопоставимы по клинико-демографической характеристике (Табл.1).
                                                                                                                             Таблица 1
Клиническая и демографическая характеристика ИГ1, ИГ2 и КГ

 

Параметр

 

ИГ1

 

ИГ2

 

КГ

Количество пациентов

9

7

5

Пол, М/Ж

5/4

4/3

3/2

Возраст, лет1

41,4 [34,3;48,6]

37,1 [33,7;40,6]

36,2 [28,7;43,7]

Форма заболевания, N (/%)

Рецидивно- ремиттирующая

-

-

1 (20,00%)

Вторично- прогрессирующая

5 (55,56%)

1 (14,29%)

-

Прогредиентн

4 (44,44%)

6 (85,71%)

4 (80,00%)

о-ремиттирующая

 

 

 

Продолжительность заболевания, лет1

11,9 [8,9;14,9]

10,1 [7,1;13,2]

9,6 [5,7;13,5]

Длительность посттрансплантационного периода, мес2

 

47 (46÷48)

 

46 (46÷47)

 

-

EDSS на этапе скрининга, баллы2

 

5,0 (3,0÷5,0)

 

4,0 (3,0÷4,0)

 

2,5 (2,5÷2,5)


Примечание: 1 M [(M-∆);(M+∆)]
                      2 Me (25÷75 процентиль)

Оценка выраженности инвалидизации проводилась с использованием шкалы EDSS [5].
При статистической обработке полученных данных применялся пакет статистических методик
«Статистика 8.0» и «Stats Calculator». Для оценки нормальности распределения признаков использовался критерий Шапиро-Уилка, а также применялись непараметрические методы для нахождения: связи признаков - коэффициент Спирмена; достоверных различий между сравниваемыми группами – критерии Манна-Уитни (две независимые группы), Крускала-Уоллиса (более двух независимых групп), Уилкоксона (одна группа до и после лечения); эффективности – критерий 2.
Во всех случаях результаты принимались достоверными при уровне значимости р<0,05.
Также после построения таблицы сопряженности проводился анализ результатов с помощью таких показателей доказательной медицины, как относительное снижение риска (ОСР, Relative Risk Reduction, RRR), абсолютное снижение риска (АСР, Absolute Risk Reduction, ARR) и число пациентов, подвергаемых лечению для предотвращения одного нежелательного исхода (ЧПЛП, Number Needed to Treat, NNT).
Результаты и обсуждение
Анализ неврологического статуса пациентов с РС показал, что через 3 года после проведения трансплантации отмечалось статистически значимое нарастание выраженности инвалидизации по расширенной шкале EDSS в ИГ1 (р=0,025), ИГ2 (р=0,028) и КГ (р=0,043) (Табл.2).

                                                                                                                            Таблица 2 

Динамика оценки шкалы EDSS у пациентов с РС на этапах скрининга, трансплантации и через 3 года после ее проведения

Этап

ИГ1

ИГ2

КГ

Cкрининг

5,0 (3,0÷5,0)

4,0 (3,0÷4,0)

2,5 (2,5÷2,5)

Трансплантация

5,0 (3,0÷5,0)

4,0 (3,0÷4,0)

-

Спустя 3 года

4,5 (4,0÷6,0)

4,5 (3,5÷6,0)

4,5 (3,5÷4,5)

Примечание: Me (25÷75 процентиль)

Результаты исследования применения АТМСК и АТМСК+АТГСК через 6 месяцев после трансплантации свидетельствуют о том, что более эффективным методом в отношении улучшения неврологического статуса является ко-трансплантация мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток (x2=8,91, р=0,0028) (Табл.3).

                                                                                                                             Таблица 3

 Изменение неврологического статуса пациентов с РС по шкале EDSS через 6 месяцев после АТМСК и АТМСК+АТГСК

 

 

Группы

 

Баллы по шкале EDSS

 

 

Всего

 

Уменьшение на 0,5 балла

Отсутствие изменений

 

ИГ1

1 (11,1%)

 

8 (88,9%)

9 (100%)

ИГ2

6 (85,7%)

 

1 (14,3%)

7 (100%)

Всего

7 (43,8%)

9 (56,2%)

16 (100%)

При сравнении выраженности инвалидизации пациентов с РС, прошедших АТМСК и АТМСК+АТГСК с помощью шкалы EDSS через 46 месяцев (4÷648 мес.) после трансплантации установлено, что в отдаленны й период наблюдения данные технологии обладают одинаковой эффективностью (2=0,16, р=0,688) (Рисунок 1).
Анализ результатов исследования показал, что у пациентов с РС, которым проводилась трансплантация стволовых клеток (АТМСК или АТМСК+АТГСК), через 3 года наблюдения выраженность инвалидизации по шкале EDSS статистически достоверно меньше, чем среди больных КГ, проходивших терапию по традиционным протоколам (2=5,519, р=0,019) (Табл.4).



Рис.1. Динамика шкалы EDSS у пациентов, прошедших АТМСК (n=9) и АТМСК+АТГСК (n=7)

                                                                                                                            Таблица 4 

Результаты оценки пациентов с РС, включенных в исследование, по шкале EDSS через 3-х летний период наблюдения

 

 

Группы

 

Увеличение неврологического дефицита

Вс

 


его

 

≤1,0 балл

>1,0 балл

 

ИГ1 и ИГ2

14 (87,5%)

2 (12,5%)                                    16 (100%)

КГ

1 (20,0%)

4 (80,0%)                                      5

(100%)

Всего

15 (71,4%)

6 (28,6%)                                    21 (100%)

В изучаемых группах ОСР=84,4% с 95% ДИ 38,6-96,0%, АСР=67,5% с 95% ДИ 19,0%-86,5% и ЧПЛП=1,5 с 95% ДИ 1-5. Таким образом, можно утверждать, что применение трансплантации СК пациентам с РС в 84,4% случаев привело к тому, что за 3-х летний период наблюдения увеличение неврологического дефицита составило лишь 1,0 балл и менее. Кроме того, с 95% вероятностью установлено, что как минимум у каждого 5-го пациента с РС после применения АТМСК или АТМСК+АТГСК в течение 3 лет будет наблюдаться увеличение инвалидизации по шкале EDSS не более, чем на 1,0 балл.
Сравнение неврологического статуса пациентов с прогредиентно-реммитирующей и вторично- прогредиентной формами РС, прошедших трансплантацию, не выявило статистически достоверной разницы в выраженности инвалидизации (x2=1,07, р=0,302) (Табл.5).
                                                                                                                            Таблица 5

 Динамики оценки неврологического статуса по шкале EDSS пациентов с РС, которым проводилась трансплантация СК, в зависимости от формы заболевания за 3-х летний период наблюдения

Форма

 

Увеличение

Всего

 

≤0,5 балла

>0,5 балла

 

Прогредиентно-реммитирующая

4 (40,0%)

6 (60,0%)

10 (100%)

Вторично-прогредиентная

4 (66,7%)

2 (33,3%)

6 (100%)

Всего

8 (50,0%)

8 (50,0%)

16 (100%)

Выводы
1. Анализ результатов исследования показал, что у пациентов, которым проводилась трансплантация стволовых клеток (АТМСК или АТМСК+АТГСК), через 3 года наблюдения выраженность инвалидизации по шкале EDSS статистически достоверно меньше, чем у тех пациентов, лечение которых проводилось по традиционным протоколам (2=5,519, р=0,019).
2. Оценка шкалы EDSS через 3 года после трансплантации выявила, что эффективность АТМСК и АТМСК+АТГСК в отдаленный период наблюдения существенно не отличается (2=0,16, р=0,688).
3. C 95% вероятностью можно утверждать, что как минимум у каждого пятого пациента с РС после применения АТМСК или АТМСК+АТГСК в течение 3 лет будет наблюдаться увеличение неврологического дефицита по шкале EDSS не более, чем на 1,0 балл.
4. При изучении оценки неврологического статуса пациентов с прогредиентно-реммитирующей и вторично-прогредиентной формами РС было установлено, что эффективность трансплантации СК в зависимости от формы заболевания через 46 месяцев (46÷48 мес.) после ее проведения существенно не отличалась (2=0,07, р=0,790).

Список литературы

1. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. и др. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ №2003/82, Москва 2003, 80 с.
2. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М. Миклош 2004, 540 с
3. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М. Медицина 2003.
4. Aggarwal S, Pittenger MF. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 105(4), 1815-1822 (2005).
5. Boissy, A. Current treatment options in multiple sclerosis/ A. Boissy, R.J. Fox // Current Treatment Options in Neurology. – 2007. - № 9. – P. 176-186.
6. O’Connor, P. Key issues in the diagnosis and treatment of multiple sclerosis: an overview / P. O’Connor //Neurology. – 2002. - № 59. - S1-33.
7. Payne, N. The promise of stem cell and regenerative therapies for multiple sclerosis / N. Payne, C. Siatskas, C.C.A. Bernard // Journal of Autoimmunity. – 2008. - № 31. – P. 288–294.
8. Uccelli, A. Stem cell transplantation in multiple sclerosis / A. Uccelli, G. Mancardi // Current Opinion in Neurology. – 2010. - № 23. – P. 218–225.