18 июня 2017г.
Последствия воздействия ионизирующего излучения на репродуктивную систему женщины, в частности на частоту гинекологической патологии, изучены у пострадавших при атомных бомбардировках в Японии [8,9], аварийных инцидентах [2], ядерных испытаниях [1], лучевой терапии опухолей [7], профессиональном облучении [5]. Ухудшение репродуктивного здоровья женщин, прежде всего, за счет, роста гинекологических заболеваний, препятствует реализации детородной функции. Воздействие ионизирующего излучения на население Алтайского края, находившегося на следе ядерного взрыва 29.08.49 г. негативно сказалось на их здоровье и привело к иммуногенетическим перестройкам в популяции [6]. Накопление во втором поколении потомков антигенов B7 и Cw2, а также фенотипов и галлотипов, содержащих «иммунодефицитные» аллели (А9-В35, А10-В13, В14-DR2) обеспечивает высокую генетическую предрасположенность лиц данной популяции к развитию различных заболеваний иммунопатологической природы [3]. В основном реализуются иммуногенетические перестройки через изменения в экспрессии генов и продукции таких провоспалительных цитокинов как фактор некроза опухоли, интерлейкин 1 и интерлейкин 6 [4].
Целью исследования явилась анализ частоты и структуры гинекологической патологии, у женщин второго поколения потомков лиц, находящихся в зоне радиационного воздействия, определение возможной взаимосвязи с патологией иммунной системы.
Материалы и методы. В основу работы положены данные о 165 жительницах Алтайского края. В основную группу вошли данные о 112 женщинах, являющихся вторым поколением потомков лиц, находившихся на следе ядерного взрыва на Семипалатинском полигоне 29 августа 1949 года. К контрольной группе были отнесены 53 женщины, которые также, как и их родители и прародители проживали вне следа радиационного воздействия. В процессе работы, на основании анамнестических, клинических данных, результатов функциональных методов исследования осуществлялся анализ выявленной гинекологической патологии, проводилась оценка менструальной функции. Изучение системы иммунитета включало исследование субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток периферической крови, для этого использовался метод проточной цитофлюориметрии с помощью моноклональных антител. Проводилась количественная оценка уровня основных провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли (TNF α), интерлейкина 1 (IL-1), интерлейкина 6 (IL-6) методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованиием тест-систем Рrосоn (ООО «Протеиновый Контур», г. Санкт-Петербург). Возраст женщин в сопоставляемых группах значимо не различался и составил в среднем соответственно 27,4±5,9 и 28,2±4,8 лет (р>0,05). Статистическая значимость результатов оценивалась различными методами с учетом характера признака и типа распределения. Обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0, Excel 2007.
Результаты и обсуждение: Гинекологическая патология является одним из важных показателей репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста. Частота гинекологических заболеваний у 2 поколения потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия на 41,8% превышала контрольную группу (165,2 и 96,2%; р<0,05). В структуре гинекологических заболеваний первое место занимали фоновые заболевания шейки матки, соответственно 57,1±9,2% и 66,0±12,9% (р=0,358). Несмотря на, практически одинаковую частоту заболеваний шейки матки, которые сопровождаются нарушением локального иммунитета, в основной группе хронические воспалительные заболевания матки и придатков встречались на 16,7% чаще, чем в контрольной группе (p=0,049), что вероятнее всего связано с особенностями иммунного ответа у данной когорты женщин. Анализ становления и характер менструальной функции выявил некоторые особенности у женщин репродуктивного возраста 2 поколения потомков лиц, находившихся на следе ядерного взрыва. У женщин основной группы получены значимые отличия в возрасте становления менархе (13,5±1,4 и 12,8±1,2; p<0,01), что позволяет предположить нарушение созревания гипоталамо–гипофизарных связей. Выявлено удлинение менструального цикла до 33,1±12,7 дня (p<0,05) и продолжительности цикла (5,0±1,4; p<0,05) по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить морфо – функциональных нарушений в эндометрии, вследствие воспалительных процессов. При этом практически у каждой третьей женщины (27,7±8,3%; р=0,0002) нарушения менструального цикла наблюдались, начиная с пубертатного периода. Частота нарушения репродуктивной функции у женщин второго поколения потомков была на 23,9% выше, чем в контрольной группе (27,7±8,3 и 3,8±0,7%; р=0,0007). В структуре первичное бесплодие составило 7,1±0,4%, в контрольной группе таких случаев не было (р=0,056). Существующая прямая взаимосвязь между нарушениями менструального цикла и первичным бесплодием (χ2 = 42,8; р=0,001) подтверждает наличие дисфункции в репродуктивной сфере потомков лиц, находившихся в зоне радиационного воздействия. Вторичное нарушение репродуктивной функции встречалось в основной группе чаще, чем в контрольной группе (20,5±0,7 и 3,8±0,7%; p=0,01) и ассоциировано преимущественно с хроническими воспалительными процессами гениталий, особенно на
фоне дисфункции иммунной системы, генетически «запрограммированной». У женщин второго поколения потомков выявлены нарушения субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток, в виде изменений в клеточном, фагоцитарном звене иммунной системы, показано системное повышение уровня провоспалительных цитокинов, таких как TNF α, IL-1, IL-6, что обусловило хроническое течение воспалительных процессов гениталий и нарушение созревания и функционирования гипоталамо - гипофизарной системы, клинически проявившееся более поздним менархе, первичным бесплодием.
Таким образом, у женщин второго поколения потомков выявлена высокая частота гинекологической патологии, прежде всего, за счет хронических воспалительных заболеваний гениталий, патологии шейки матки, нарушения менструального цикла и как следствие - нарушение реализации репродуктивной функции.
Список литературы
1. Гурьева В.А. Состояние здоровья женщин в двух поколениях, проживающих на территории, подвергшейся радиационному воздействию при испытаниях ядерного устройства на Семипалатинском полигоне : автореф. дис. … д–ра мед. наук / В.А. Гурьева. – СПб., 1996. – 34 с.
2. Коченков Н. Н., Иванян А. Н., Бельская, В. Н., Кульков Г. Д. Влияние длительного воздействия малых доз ионизирующего излучения на фетоплацентарную систему // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. Медико-биологический выпуск – 2000. – № 3. – С. 11-12.
3. Козлов В.А., Коненков В.И., Ширинский В.А. Оценка радиационного воздействия на состояние иммунной системы жителей Алтайского края // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон – Алтай». – 1994. – № 3. – С. 63–75.
4. Козлов В.А., Сенников С.В., Гуськова В.Л. и др Экспрессия генов цитокинов основных медиаторов иммунной и кроветворной систем в мононуклеарах у лиц, подвергшихся радиационному воздействию // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон – Алтай». – 1995. – № 2. – С. 58–64.)
5. Куценко И.Г., Евтушенко И.Д., Болотова В.П. и др. Риск развития лейомиомы матки у женского персонала предприятий атомной промышленности, подвергающихся профессиональному длительному воздействию ионизирующего излучения в диапазоне «малых» доз // Сибирский медицинский журнал (г.Томск).- 2008. Т.23, №4-1 - С.68-71.
6. Шойхет Я.Н., Козлов В.А., Труфакин В.А., Коненков В.И., Колядо И.Б и др. Иммунный статус населения, проживающего в районах экологического неблагополучия. Барнаул: Азбука, 2007. – Т. 1.– 185 с.
7. Green, D.M. Pregnancy outcome of female survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study / D.M. Green, J.A. Whitton, M. Stovall et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2002. – Vol. 187, N 4. – P. 1070–1080.
8. Douple, E.B. Long–term radiation–related health effects in a unique human population: lessons learned from the atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki / E.B. Douple, K. Mabuchi, H.M. Cullings et al. // Disaster Med Public Health Prep. – 2011. – Suppl 1. – P. S122–S133.,
9. Tokuoka, S. Malignant and benign ovarian neoplasms among atomic bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki, 1950–1980 / S. Tokuoka, K. Kawai, Y. Shimizu et al. // J Natl Cancer Inst. – 1987. – Vol. 79, N 1. – P. 47–57.
