ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА АКТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ И СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ И АНТИТЕЛ К НИМ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

Лечение больных системной склеродермией (ССД) остается одной из актуальных проблем современной ревматологии, так как, несмотря на широкий арсенал применяемых препаратов, болезнь непрерывно прогрессирует, приводя к тяжелым последствиям для больного. Кроме того необходимо выявление новых критериев эффективности проводимой терапии, позволяющих осуществлять ее целенаправленную коррекцию.

Другая немаловажная проблема, которая была включена нами в задачи исследования – объективизация оценки эффективности проводимой терапии. Сегодня контроль лечения включает в себя стандартный набор клинико-лабораторных тестов, характеризующих, в основном активность патологического процесса (показатели острой фазы) и мониторинг уровня отдельных классов антител (анти-ДНК, антифосфолипидные антитела (АФЛ), антинуклеарный фактор (АНФ), антител к глутатионредуктазе и супероксиддисмутазе) [7].

Цель исследования. В этом свете особый интерес представляет оценка влияния проводимой терапии на динамику антител (АТ) к глутатионредуктазе (ГР) и супероксиддисмутазе (СОД) и их активность.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 40 больных системной склеродермией, соответствовавших критериям включения в обследование: 38 женщин (95,0%) и 2 мужчин (5,0 %) в возрасте от 18 до 65 лет.

Диагноз ставился по критериям Американской ревматологической ассоциации (1980 г.) в соответствии с рабочей классификацией Н.Г.Гусевой (1975 г.) [2,6].

Из общего числа обследованных - 30 человек (75%) относились к социально активному населению. Средний возраст пациентов – 38±3,3 лет – приближен к опубликованным статистическим данным о возрастной группе при ССД, что дает возможность экстраполировать свойства выборочной совокупности на генеральную. Средняя продолжительность болезни в исследуемой группе составила 7,7±4,16 лет.

Обработка полученных результатов проводилась с использованием программных пакетов «STATGRAPHICS 3,0», «STATISTICA 6,0», а также по оригинальным программам с использованием формул, приведенных в соответствующих руководствах [1,3].

Положительными считали результаты, превышающие 2 стандартных отклонения показателей, полученных при обследовании здоровых лиц.

При анализе проводимого лечения у больных ССД мы попытались выявить закономерности в изменении уровня антител к СОД, ГР под влиянием применяемых препаратов. Для получения достоверных результатов мы подобрали больных со II степенью активности и сходными клинико-лабораторными данными, сформировав из них 3 группы в зависимости от вида терапии.

В I группе (10 человек) – получали антифиброзную терапию (D-пеницилламин) в комбинации с сосудистыми препаратами;

Во II группе (6 человек) помимо основной терапии пациенты получали глюкокортикостероиды (ГКС) per os;

В III группе (4 человек) основное лечение дополнялось методами экстракорпоральной терапии (плазмаферез).

Результаты и обсуждение. Результаты изучения активности ГР и СОД и содержания аутоантител к ним в зависимости от вида проводимой терапии представлены в Табл.1.

Отмечена тенденция к повышению активности ГР и СОД в плазме крови под влиянием рассматриваемых видов терапии, однако статистически достоверных различий между показателями до и после лечения не было отмечено (р>0,05).

Таблица 1

Активность ГР и СОД и АТ к ним у больных ССД в зависимости от вида проводимой терапии

Примечание: * - достоверные различия с группой доноров;

Во всех группах произошло уменьшение количества АТ к ГР и СОД к моменту выписки из стационара, но достоверное снижение наблюдалось у больных, получавших ГКС системного действия (р=0,042 и р=0,038 соответственно), и особенно у принимавших процедуры плазмафереза (р=0,083 и р=0,074 соответственно). Процент повышенных значений антител к СОД, ГР до лечения составлял 75% и 70% соответственно, а при выписке – 38,0%, 36,7%. Уровень антител при выписке остается выше, чем у здоровых лиц (p=0,041 и р=0,039 соответственно).

Так, при сравнении динамики уровня антител к СОД, ГР у больных, применявших глюкокортикоиды, выявлено, что большее снижение показателей наблюдается во II группе по сравнению с группой без ГКС (АТ к СОД p=0,070; АТ к ГР p=0,064).

В группе с использованием экстракорпоральных методов лечения снижение уровня изучаемых антител было более значимым (АТ к СОД  p=0,043; АТ к ГР p=0,012 соответственно) (см. Табл.1). Процент повышенных значений антител к СОД, ГР до лечения составлял 75% и 70% соответственно, а при выписке - 38 %, 36,7 %. Уровень антител при выписке остается выше, чем у здоровых лиц (p=0,041 и р=0,039 соответственно).

Полученные результаты свидетельствуют о преимуществах включения в комплексное лечение больных ССД глюкокортикостероидных препаратов и экстракорпоральных методов, приводящих к быстрому значимому снижению интенсивности антителогенеза и уменьшению активности патологического процесса.

При этом необходимо оценивать риск развития осложнений, достигающий, по данным ряда авторов, 10-20%. Наиболее частыми из них являются тромбозы, кровотечения, гемолиз, цитратная гипокальциемия, иммунодефицитные состояния. Так, отмечена более высокая частота бактериальных и вирусных инфекций при сочетании плазмафереза и пульс-терапии ГКС и/или цитостатиками по сравнению с монотерапией указанными препаратами. Кроме того, эффект от плазмафереза наступает быстро, но часто носит кратковременный характер, в то время как прием иммуносупрессивных препаратов приводит к более стойкому подавлению поликлональной В-клеточной активации и гиперпродукции аутоантител [4]. Базисная терапия способствует замедлению прогрессирования заболевания и препятствует фиброзообразованию, существенно не изменяя интенсивность иммунного ответа [5].

Выводы. Таким образом, экстракорпоральные методы являются элементом комплексного лечения ССД и не могут служить альтернативой  противовоспалительной и базисной терапии, но должны применяться в случае необходимости быстрого подавления аутоиммунной активности.

Список литературы

1.     Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / Бащинский С.Е. // Журнал международной мед. практики. – 1997. –  №1. – С.6-10.

2.     Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней / Гусева Н.Г.  // Р. М.Ж. Ревматология. – 2000. - №9. – С.383-387.

3.     Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика / Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. – СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. – 432 с.

4.     Соловьев С.К., Асеева Е.А. Место плазмафереза в лечении ревматических заболеваний / Соловьев С.К., Асеева Е.А. // Научно-практич. ревматол. – 2007. - №4. – С.47-54.

5.     Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. EULAR recommendations on the management of systemic qlucocorticoid therapy in Rheumatic diseases / Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. // Ann. Rheum. Dis. – 2007. – Vol.66.Suppl. 11. – P8-9.

6.     Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma / Mayes M.D. // Semin. Cutan. Med. Surg. – 1998. - №17. – Р.22-26.

7.     The human plasma glutathione peroxidase-encoding gene: organization, sequence and localization to chromosome 5q32 / Yoshimura. S., H. Suemizu, Y. Taniguchi et al. // Gene. – 1994. – Vol.195. – Р. 293-297.