24 декабря 2016г.
Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным видом рака у мужчин и вторым наиболее часто встречающимся у женщин во всем мире. Существует широкий географический разброс заболеваемости во всем мире, с самыми высокими цифрами в Австралии, Новой Зеландии (44,8 и 32,2 на 100000 у мужчин и женщин, соответственно) и самыми низкими в Западной Африке (4,5 и 3,8 на 100000 у мужчин и женщин, соответственно) [1].
Хотя наследственные формы колоректального рака были хорошо известны, в большинстве случаев являются спорадическими. Несколько эпидемиологических исследований [2] показали, что факторы, связанные с образом жизни могут способствовать возникновению колоректального рака, таких как высокое потребление красного мяса или курение табака. Тем не менее, роль экологических факторов в патогенезе этой злокачественной опухоли все еще исследуется. Из-за огромной популяции микроорганизмов в кишечнике человека и идентификации возбудителей инфекционных заболеваний в качестве факторов риска для различных типов рака, исследователи во всем мире недавно рассмотрели взаимосвязь между различными возбудителями инфекционных заболеваний и возникновением колоректальной неоплазии.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) может заразить прямую кишку по восходящему пути инфекцирования из аногенитальных участков гематогенным или лимфогенным путями распространения. Была выдвинута гипотеза, в которой ВПЧ стал потенциальным этиологическим фактором, связанным с колоректальным раком.
В последние годы все больше исследовали наличие ВПЧ толстом кишечнике. Большинство авторов обнаружили гораздо более высокую распространенность ДНК ВПЧ в злокачественных тканях по сравнению с контрольной группой (незараженными больными), которая предложила потенциальную роль ВПЧ- инфекции в колоректальном канцерогенезе, однако связь между ВПЧ и колоректальным раком остается спорным и не доказанной.
Существует большой разброс в литературе о распространенности ВПЧ, частично из-за неоднородности методов обнаружения ВПЧ. Хотя распространенность ВПЧ была выше, в основе ПЦР, чем в других исследованиях. Кроме того, длительное хранение образцов, возможно, препятствовало обнаружению вирусов. На самом деле, вирусная распространенность имеет тенденцию быть выше в исследованиях, в которых были проанализированы свежие или замороженные образцы тканей, чем в исследованиях с использованием фиксированных формалином и залитых парафином тканей.
Частота выявления ВПЧ в колоректальном раке колеблется от 0% до 84%. Общая распространенность ВПЧ была самой высокой в публикациях из Южной Америки, Азии и Ближнего Востока, с диапазоном от 32% до 45% [3], в то время как показатель распространенности составил 3% или менее в исследованиях, проведенных в Северной Америке, Европе и Австралии [4]. Интересно, что эта географическая изменчивость распространенности ВПЧ при колоректальном раке оказалась противоположной глобальной структуре заболеваемости колоректальным раком и может отражать различия в распространенности ВПЧ в регионе. Кроме того, некоторые популяции могут быть более восприимчивы, чем другие к ВПЧ-ассоциированному колоректальному раку. В то время как HPV18 был чаще обнаруживаемые в колоректальных раковых заболеваний из Азии и Европы, HPV16 была более распространен в колоректальных раковых заболеваний из Южной Америки.
Кроме того, была проанализирована корреляция между ВПЧ и колоректальным раком с использованием критериев Хилла [5].
Демонстрация интеграции ВПЧ в геном хозяина и экспрессию вирусных онкогенов также имеет важное значение. Lorenzon и др. исследовали состояние интегрирования ВПЧ 16 при колоректальных опухолях путем обнаружения вируса исключительно в его эписомальной форме, в едва отслеживаемых количествах и когда она была транскрипционно неактивной [6]. Ранее Bodaghi и др. исследовали 31 из HPV16 ДНК-положительных образцов для интактного гена HPV16 [7], E2 часто встречаемый вирусный интегрированный ДНК в опухолевой ткани.
Хотя два последних метанализа показали значительное увеличение риска развития рака прямой кишки, связанные с наличием вируса [8], опубликованная литература не дает убедительных доказательств для сильной ассоциации. Размер выборки в каждом из исследований был мал, и методы генотипирования варьировались в разных исследованиях. Тем не менее, так как патогенез колоректального рака является многофакторным, ВПЧ может играть определенную роль в подгруппе видов рака. Крупномасштабные исследования с использованием стандартных методик, изучающих вирусную интеграцию генома, а также молекулярные основы ВПЧ, связанных с канцерогенезом необходимы, чтобы лучше понять возможную роль ВПЧ в развитии колоректального рака.
Список литературы
1. Алексеев Н.Ю. Информационные аспекты томотерапии в лечении онкологических заболеваний / Н.Ю. Алексеев, Н.Ю. Кузьменко, Е.В. Богачева // В сборнике: Актуальные вопросы и перспективы развития медицины сборник научных трудов по итогам III международной научно-практической конференции. 2016. С. 63-65.
2. Воспалительные заболевания кишечника и аутоиммунная патология печени: на перекресте проблем/ Т.Н. Свиридова, Н.Ю. Алексеев, О.В. Судаков, М.В. Сухова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 1004-1007.
3. Емельянов Н. Основные принципы построения автоматизированных систем диагностики и лечения / Н. Емельянов, Е.В. Богачева, Л.В. Кретинина // в сборнике: Актуальные вопросы и перспективы развития медицины сборник научных трудов по итогам III международной научно-практической конференции. 2016. С. 98-100.
4. Риск возникновения патологии внутренних органов у рабочих горно-рудного производства / A.M. Цуканов, И.Э. Есауленко, Э.В. Минаков, О.В. Судаков, А.А. Леонов, С.И. Васильев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. Т. 5. № 4. С. 962-965.
5. Родионов Д.Е. Разработка информационного комплекса ДНК диагностики / Д.Е. Родионов, Е.В. Богачева, Л.В. Кретинина // В сборнике: Актуальные вопросы и перспективы развития медицины сборник научных трудов по итогам III международной научно-практической конференции. 2016. С. 158-160.
6. Случай сочетания аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза печени и язвенного колита у пациентки 56 лет / Т.М. Черных, Т.Н. Свиридова, Н.Ю. Алексеев, О.В. Судаков // Научно- медицинский вестник Центрального Черноземья. 2015. № 61. С. 3-10.
7. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87–108.
8. Johnson CM, Wei C, Ensor JE, Smolenski DJ, Amos CI, Levin B, Berry DA. Meta-analyses of colorectal cancer risk factors. Cancer Causes Control, 2013;24:1207–1222.
9. Baandrup L, Thomsen LT, Olesen TB, Andersen KK, Norrild B, Kjaer SK. The prevalence of human papillomavirus in colorectal adenomas and adenocarcinomas: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2014;50:1446–1461.
10. Svahn MF, Faber MT, Christensen J, Norrild B, Kjaer SK. Prevalence of human papillomavirus in epithelial ovarian cancer tissue. A meta-analysis of observational studies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93:6– 19.
11. Hill AB. The environment and disease: association or causation? Proc R Soc Med. 1965;58:295–300.
12. Lorenzon L, Mazzetta F, Pilozzi E, Uggeri G, Torrisi MR, Ferri M, Ziparo V, French D. Human papillomavirus does not have a causal role in colorectal carcinogenesis. World J Gastroenterol. 2015;21:342–350.
13. Bodaghi S, Yamanegi K, Xiao SY, Da Costa M, Palefsky JM, Zheng ZM. Colorectal papillomavirus infection in patients with colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2005;11:2862–2867.
14. Baandrup L, Thomsen LT, Olesen TB, Andersen KK, Norrild B, Kjaer SK. The prevalence of human papillomavirus in colorectal adenomas and adenocarcinomas: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2014;50:1446–1461. Damin DC, Ziegelmann PK, Damin AP. Human papillomavirus infection and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Colorectal Dis. 2013;15:e420–e428.
