Новости
12.04.2024
Поздравляем с Днём космонавтики!
08.03.2024
Поздравляем с Международным Женским Днем!
23.02.2024
Поздравляем с Днем Защитника Отечества!
Оплата онлайн
При оплате онлайн будет удержана комиссия 3,5-5,5%
Подпишитесь на нашу рассылку
Будьте в курсе всех наших новостей и мероприятий
|
ВОЗМОЖНОСТИ КСИМЕДОНА И МЕКСИДОЛА В ЗАЩИТЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ЗВЕНА ЭРИТРОНА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АНТИБИОТИКОВ И ТАКСАНОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
Саранск
30 марта 2016г.
Нарушения, усиливающиеся в периферическом звене эритрона при проведении антибластомной химиотерапии, негативно влияют на эффективность проводимого лечения и качество жизни больных. В механизме этих нарушений важную роль играет усиление реакций перекисного окисления липидов, в том числе в мембранах эритроцитов [3]. Мексидол и некоторые биоантиоксиданты предотвращают стрессорные изменения числа эритроцитов в крови и насыщенности их гемоглобином [1, 2], однако при действии разных цитостатиков эффективность их изучена недостаточно. Возможности ксимедона в коррекции подобных нарушений также мало изучены.
Целью работы явилось оценить влияние ксимедона и мексидола на количественные и качественные показатели эритроцитарного звена периферической крови у крыс с карциномой Walker-256 при химиотерапии доксорубицином и паклитакселом.
Материал и методы: эксперименты выполнены на 83 крысах-самках линии Wistar массой 150-250 г. Суспензию клеток карциномы Walker-256 (W-256) (106 клеток в растворе Хенкса) перевивали под кожу хвоста. Животные были распределены на 7 групп. Дизайн исследований представлен в Табл.1.
Таблица 1
Дизайн исследований
Группы
|
Режим эксперимента
|
Интактные животные
(n=7)
|
Опухолевые клетки W-256 не вводили, лекарственная
терапия не проводилась
|
1-я – опухолевый штамм W-256 (контроль)
(n=12)
|
1·106 опухолевых клеток W-256 под кожу хвоста
|
2-я – W-256, Доксорубицин –
W-256+ДР (n=12)
|
1·106 опухолевых клеток W-256, доксорубицин
внутрибрюшинно в дозе 4 мг/кг на 11-е сутки после имплантации опухолевых клеток
|
3-я – W-256, Доксорубицин, Паклитаксел – W-
256+ДР+ПТ (n=14)
|
1·106 опухолевых клеток W-256, доксорубицин в дозе 4
мг/кг и паклитаксел в дозе 6 мг/кг внутрибрюшинно на 11-е сутки после имплантации опухолевых клеток
|
4-я – W-256, Доксорубицин, Паклитаксел,
Ксимедон 100 мг/кг – W- 256+ДР+ПТ+Ксимедон (n=13)
|
Так же, как и в 3-й группе, ксимедон внутримышечно в
дозе 100 мг/кг ежедневно, начиная с 11-х суток эксперимента, 10 суток
|
5-я – W-256, Доксорубицин, Паклитаксел,
Мексидол 50 мг/кг – W-256+ДР+ПТ+Мексидол (n=12)
|
Так же, как и в 3-й группе, мексидол внутримышечно в
дозе 50 мг/кг ежедневно, начиная с 11-х суток эксперимента, 10 суток
|
6-я – W-256, Доксорубицин, Паклитаксел,
Мексидол 50 мг/кг, Ксимедон 100 мг/кг – W- 256+ДР+ ПТ+Мексидол+Ксимедон (n=13)
|
Так же, как и в 3-й группе, мексидол в дозе 50 мг/кг и
ксимедон в дозе 100 мг/кг ежедневно внутримышечно, начиная с 11-х суток эксперимента, 10 суток
|
Исследование проводили на 14-е и 22-е сутки эксперимента. По 6-7 животных из каждой группы в указанные сроки выводили из опыта под общей анестезией тиопенталом натрия (50 мг/кг). В периферической крови при помощи гематологического анализатора PCE-90Vet (High Technology Inc., США) оценивали количество эритроцитов – RBC, гемоглобина – HGB, показатели гематокрита – HCT, среднего объема эритроцитов – MCV, среднего содержания гемоглобина в эритроците – MCH, гетерогенности эритроцитов по объему – RDW.
Статобработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна- Уитни.
Результаты исследования: показатели эритроцитарного звена периферической крови у животных 1-ой группы (контрольной) на 14-е сутки эксперимента не отличались от таковых у интактных крыс. Химиотерапия ДР (во 2-ой группе животных) сопровождалась развитием анемии у животных уже на 14-е сутки исследования: содержание гемоглобина и эритроцитов достоверно снижалось на 20% и 14% соответственно, а величина гематокрита – на 17% по отношению к интактным крысам (Табл.2).
Таблица 2 Показатели эритроцитарного звена периферической крови у крыс с карциномой W-256 при введении ксимедона и мексидола на фоне химиотерапии доксорубицином и паклитакселом (14-е сутки эксперимента)
Группы
|
HGB
г/л
|
RBC
∙1012
|
HCT %
|
MCV
fl
|
MCH
pg
|
RDW
%
|
Интактные
|
145,8±1,7
|
7,6±0,1
|
36,7±0,6
|
48,3±0,7
|
19,1±0,2
|
11,0±0,2
|
1 – W-256
(контроль)
|
129,3±9,6
|
7,0±0,5
|
34,5±2,9
|
49,5±2,4
|
18,5±0,4
|
11,4±0,1
|
2 – W-256+
|
116,0±3,7
|
6,5±0,2
|
30,6±1,2
|
47,2±0,5
|
17,8±0,3
|
12,8±0,2
|
ДР
|
р1<0,001
|
р1<0,01
|
р1<0,01
|
р1<0,01
|
р1,2<0,01
|
3 – W-256+
|
98,8±4,7
|
5,3±0,3
|
26,9±2,4
|
50,1±2,0
|
18,3±0,3
|
11,7±0,2
|
ДР+ПТ
|
р1,2,3<0,05
|
р1-3<0,01
|
р1<0,01
|
р1<0,05
|
р1<0,01
|
4 – W-256+
|
117,1±6,1
|
6,6±0,4
|
34,5±4,3
|
51,9±4,4
|
17,8±0,5
|
12,2±0,8
|
ДР+ПТ+
|
р1,4<0,05
|
р1,4<0,05
|
р1<0,05
|
ксимедон
|
5 – W-256+
|
110,0±6,5
|
6,1±0,3
|
28,4±1,8
|
46,2±0,7
|
17,9±0,2
|
12,1±0,4
|
ДР+ПТ+
|
р1<0,001
|
р1<0,01
|
р1<0,01
|
р1<0,01
|
р1<0,05
|
мексидол
|
6 – W-256+
ДР+ПТ+
ксимедон+ мексидол
|
110,8±6,2
р1<0,001
|
6,2±0,4
р1<0,01
|
33,4±3,9
|
52,7±2,9
|
17,8±0,2
р1<0,01
|
12,6±0,3
р1,2<0,01
|
Примечание: р1 – достоверность различий рассчитана по отношению к интактным животным; р2 – к группе 1; р3 – к группе 2; р4 – к группе 3.
При этом среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) снижалось на 7% и увеличивался показатель анизоцитоза эритроцитов (RDW) на 16%. Полихимиотерапия ДР+ПТ (в 3-ей группе животных) приводила к усилению проявлений анемии: уровень гемоглобина и эритроцитов снижался на 15% и 18% (р<0,05) по отношению к животным, леченным только ДР, а показатель RDW достоверно снижался по сравнению со 2-ой группой на 8%.
Применение ксимедона (в 4-ой группе) приводило к уменьшению выраженности анемии у животных: концентрация гемоглобина и количество эритроцитов достоверно увеличивалось на 18,5% и 24% соответственно по сравнению с животными из 3-ей группы (ДР+ПТ) (Табл.2). Показатель гематокрита не отличался от исходного уровня у интактных крыс, однако MCH не отличалось от этого же показателя в 3-ей группе животных, оставаясь ниже исходного параметра. Показатель RDW не отличался одновременно как от интактного параметра, так и в 3- ей группе животных.
Применение мексидола (в 5-ой группе) не приводило к уменьшению выраженности анемии: исследуемые показатели не отличались от таковых у животных 3-ей группы и были достоверно ниже, чем у интактных крыс. Совместное применение ксимедона и мексидола (в 6-ой группе) не выявило преимуществ перед их раздельным применением.
На 22-е сутки эксперимента у животных контрольной группы развивалась анемия с уменьшением содержания гемоглобина и эритроцитов на 30% и 26% (р<0,01) по сравнению с интактными крысами. При этом увеличивался средний объем эритроцитов (MCV) до 56,8±3,7 (р<0,05) в отношении исходного показателя, а среднее содержание гемоглобина в эритроците достоверно снижалось до 18,3±0,4 pg.
Во 2-ой группе уровень гемоглобина и эритроцитов достоверно снижался на 28% и 25% соответственно, а показатель гематокрита – на 24,5% по отношению к интактной группе животных. Регистрировалось увеличение показателя анизоцитоза (RDW) на 38,6%. MCV не отличался от исходного показателя интактных крыс. В 3-ей группе отмечались аналогичные изменения.
В 4-ой группе содержание гемоглобина, эритроцитов, показатель гематокрита не отличались от такового ни у интактных животных, ни у крыс 3-ей группы. MCV не отличался от интактного показателя, а RDW достоверно снижался до 12,5±0,4% по сравнению с 3-ей группой крыс, что говорит о большей морфологической однородности эритроидной популяции.
В 5-ой группе концентрация гемоглобина и количество эритроцитов достоверно увеличивалось на 14% и 16% по сравнению с животными 3-ей группы без увеличения показателя гематокрита, который сохранялся ниже исходного уровня. MCV не отличался от интактного показателя, а RDW – от показателя в 3-ей группе. Совместное применение ксимедона и мексидола, как и на 14-е сутки, не выявило преимуществ перед их раздельным применением.
Таким образом, ксимедон раньше и эффективнее мексидола корригирует патологически измененные показатели периферического звена эритрона, обусловленные химиотерапией доксорубицином и паклитакселом.
Список литературы
1. Девяткина Т.А., Важничная Е.М., Олейник Н.А. Регуляторное действие мексидола на уровень гемоглобина при остром стрессе // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т.70, №5. С. 24-26.
2. Суншева Б.М., Пшикова О.В., Шаов М.Т. Роль природных антигипоксантов в повышении адаптационного резерва человеческого организма // Вестник РУДН. Серия Медицина. 2010. №1. С. 25-29.
3. Тарских М.М. Исследование комбинированного действия доксорубицина и промышленного яда акрилонитрила в эксперименте // Сибирский онкологический журнал. 2007. №1(21). С. 49-53.
|
|