24 декабря 2016г.
В настоящее время заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), остается на высоком уровне, представляя серьезную угрозу для населения. Одной из наиболее распространенных ИППП является папилломавирусная инфекция (ПВИ). Согласно проведенным исследованиям, распространенность ПВИ в популяции составляет от 60% до 87%. При этом, по данным Всемирной организации здравоохранения, за последнее десятилетие число инфицированных увеличилось в 10 – 15 раз. Проблемы диагностики, а также способность ПВИ инициировать не только доброкачественные, но и злокачественные процессы мочеполовых органов, ставит ПВИ в один ряд с наиболее социально опасными заболеваниями урогенитальной системы. [1,2,3,4].
Несмотря на широкое применение современных методов диагностики, проблема смертности от рака шейки матки остается актуальной. Рак шейки матки занимает второе место по распространенности среди онкологических заболеваний в мире и первое место среди причин женской смертности от рака в развивающихся странах. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире ежегодно регистрируется около 500 000 новых случаев и более 250 000 смертей от данного заболевания. Средний возраст больных по данным отечественной и зарубежной литературы колеблется от 38 до 50 лет. Как отмечают большинство исследователей, выявляемость начальных стадий рака шейки матки (РШМ) составляет от 42% до 58%. В возрасте 35–40 лет рак шейки матки является одной из основных причин смерти от злокачественных опухолей. За последние десятилетия это онкологическое заболевание существенно помолодело, и его пик приходится на активный репродуктивный возраст фертильных женщин. По экспертным оценкам стоимость комплексного лечения одного случая РШМ составляет около 1,1 млн руб. Поздняя обращаемость к специалистам приводит к недостаточно высоким показателям эффективности самого профессионального лечения и 5–летней выживаемости после него. Косвенным следствием этого является снижение рождаемости и ухудшение демографической ситуации. Одним из основных направлений возможной ранней профилактики канцерогенеза шейки матки является разработка методов прогнозирования течения предопухолевых заболеваний шейки матки и преинвазивного рака, а также создание патогенетически обоснованных методов профилактики и терапии предраковых состояний. Рак шейки матки – заболевание, в значительной мере связанное с вирусной инфекцией. Особую значимость имеет факт обнаружения интегративных вирусов, вызывающих хронические инфекции (герпетическая и папилломавирусная инфекции). Наиболее существенная роль в его развитии отводится вирусу папилломы человека (HPV, ВПЧ) 16 и 18 серотипов, являющихся вероятной причиной возникновения рака шейки матки в 41% и 16% случаев соответственно, к высокоонкогенным серотипам относятся также ВПЧ 18,31,35,58 серотипы.
Спектр генотипов ВПЧ, ассоциированных с раковыми поражениями шейки матки, в различных географических регионах варьирует. При молекулярно–эпидемиологическом исследовании, проведенном среди жительниц Чехии в 1999 году, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВПЧ был обнаружен в 44% исследованных образцов. Анализ продуктов ПЦР позволил выявить 22 различных типа ВПЧ. Чаще всего (в 55,0% случаев) в цервикальных образцах присутствовал ВПЧ 16. Смешанная инфекция различными типами ВПЧ была зафиксирована в 16,4% случаев. У женщин без цитологических цервикальных аномалий ВПЧ–инфекцию обнаруживали в 23,0% случаев, а у женщин с ЦИН 
в 59,4% случаев. При этом частота выявления ВПЧ в образцах цервикальных карцином составляла 73,5%. Среди жительниц Китая с цервикальным раком и предраковыми поражениями выявлено широкое распространение инфекции, вызванной ВПЧ 58. Уже сегодня в США инфекция, вызванная ВПЧ – наиболее распространённое вирусное заболевание, передающееся половым путём. В Российской Федерации широкомасштабные исследования в этом направлении не проводились.
Длительной персистенции ВПЧ способствует его способность ускользать от иммунного надзора. Хотя ВПЧ инфицирует базальные клетки, репликация вируса и сборка вирусных частиц происходит в дифференцированных клетках поверхностного слоя эпителиальных клеток. Вирус реплицируется и выходит из клеток, этот процесс не сопровождается признаками воспаления.
На сегодняшний день не существует лекарственного препарата, способного уничтожить или удалить из организма папилломовирус. Поэтому лечение вируса папилломы человека ограничивается лишь местным удалением папиллом или кондилом и курсом иммунокорригирующей терапии. Принимая во внимание широкую распространенность папилломавирусной инфекции среди населения, доказанную этиологическую роль ВПЧ в развитии рака шейки матки, чрезвычайно важное значение имеет разработка средств вакцинопрофилактики этой инфекции. Поэтому создание вакцины против вируса папилломы человека является одним из самых крупных достижений медицинской науки. Международная организация по исследованиям в области рака (IARC) заявляет, что предотвращение заражения и персистенции ВПЧ однозначно можно считать профилактикой рака шейки матки.
Профилактическая вакцинация против ВПЧ нескольких типов является методом первичной профилактики РШМ, экзофитных кондилом, заболеваний вульвы, влагалища, пениса и, возможно, анальных раков. Первая профилактическая вакцина (4 валентная вакцина против вируса папилломы человека 6,11,16 и 18–го типов) зарегистрирована начиная с июня 2006года более чем в 60 странах мира, включая страны Евросоюза и Россию, и внесена в Национальный календарь вакцинации уже более 20 стран мира. Она относится к классу генно–инженерных вакцин и представляет собой смесь ВПЧ–подобных частиц типов 6,11,16 и 18. В 2008 году немецкий ученый Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen) получил нобелевскую премию в области медицины за открытие связи вируса папилломы человека (ВПЧ) с развитием рака шейки матки (РШМ) у женщин. Результаты многолетних исследований в крупнейших лабораториях мира подтвердили достоверность его открытия.
Действительно, папилломавирус достаточно часто (10 – 30%) выявляется у абсолютно здоровых женщин [5,6]. Длительный период инфекции, развитие рака у небольшого числа инфицированных, моноклональность опухолей, содержащих интегрированные вирусные последовательности, дают основание предполагать, что вирусная инфекция является необходимым, но не достаточным условием в развитии злокачественного новообразования [6,7,8]. Таким образом, носительство HPV свидетельствует не о злокачественном процессе как таковом, а о многократно повышенном риске возникновения последнего. Факторы, модифицирующие патогенность HPV и, как следствие, провоцирующие опухолевый рост у зараженных женщин, остаются неизвестными [8,9].
Дальнейшее изучение проблемы папилломавирусной инфекции как фактора развития предраковых и опухолевых поражений шейки матки вселяет надежду на разработку и использование в клинической практике новых скрининговых программ для ранней диагностики рака шейки матки.
Список литературы
1. Василевская Л.Н., Винокур М.Л., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки – М.: Медицина, 1987. – М С. 160
2. Гайдуков С. Н., Атласов В. О., Измайлов Р. М. и др. Патология шейки матки и эндометрия. Учебное пособие.– СПб.: Издание ГПМА, 2004. – С. 44
3. Дмитриев Г. А., Биткина О. А. Папилломавирусная инфекция. – М.: Медицинская книга, 2006.– С. 76
4. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клин.лекции). / Под ред. проф. В. Н. Прилепской. – М.: МЕДпресс,2000. – С. 432
5. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки – М.: Компания«Димитрейд График Групп»,2004. – С. 180
6. Лялина Л. В., Носков Ф. С., Жебрун А. Б. и др. Организация и проведение скрининга на наличие онкогенных вирусов папилломы человека в целях профилактики злокачественных новообразований органов репродуктивной системы. Методические рекомендации. – СПб, 2005. – С. 27
7. Сафронникова Н. Р. Мерабишвили В. М. Профилактика вирусзависимых онкологических заболеваний – Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции/пособие для врачей СПб., 2007– С. 34
8. Bosch F. X., Lorinez A., Munos N., Meiyer C. J. L. M., ShacnK. V. The casual relationbetween papillomavirus and cervical cancer – // Journal of clinical patology// – 2002. – Vol. 55. – № 4.– P. 244–265
9. Duensibg S., Munger K. Mechanism of genomic instabily in human cancer: insight from studis with human papillomavirus oncoproteins – // Int. J. Cancer. – 2004. – Vol. 109. – № 2 – P. 157–162
