ВЛИЯНИЕ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ НА ЭРАДИКАЦИЮ ВЫСОКООНКОГЕННЫХ ТИПОВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ИЗ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА ЖЕНЩИН

Актуальность проблемы лечения и профилактики заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией (ПВИ) определяется способностью вируса инициировать онкологическую трансформацию клеток эпителия [10]. В 99,7 % биоптатов, взятых у больных раком шейки матки по всему миру были обнаружены высокоонкогенные типы вируса папилломы человека (ВОТ ВПЧ). Эпидемиологические исследования показали, что рак шейки матки (РШМ) может вызываться 18 типами вирусов, из которых наиболее часто встречаются генотипы 16 и 18 типов [11].

Инфицирование эпителиальных клеток шейки матки является необходимым, но недостаточным условием для развития злокачественного процесса. Поэтому, если инфицирование уже произошло, все мероприятия по профилактике должны быть направлены на элиминацию вируса из организма [10]. Доказано, что при персистенции высокоонкогенных штаммов ВПЧ в течение 5—20 лет риск развития карциномы шейки матки увеличивается более чем в 100 раз [15]. Однако исследования показывают, что у 90% молодых женщин инфицированных не онкогенными типами ВПЧ, и 70% инфицированных онкогенными типами ВПЧ, может отмечаться спонтанное исчезновение инфекции [2].

В Российской Федерации заболеваемость раком шейки матки в последние годы неуклонно растет, что свидетельствует о недостаточной эффективности проводимых в этом отношении профилактических мероприятий [4]. При этом изменилась возрастная структура женщин, заболевших РШМ — увеличилась доля пациенток репродуктивного возраста [12]. Таким образом, дальнейшее всестороннее изучение ВПЧ-инфекции имеет социальную и медицинскую значимость и заставляет искать новые пути решения проблемы диагностики, профилактики и лечения ассоциированных с ВПЧ заболеваний.

Развитие ПВИ в организме человека связано с иммунными нарушениями, сопровождающимися снижением иммунного контроля над репликацией вируса и, как следствие — манифестацией или рецидивированием заболевания [13]. Участие иммунитета в защите от ВПЧ доказано при исследовании пациентов с иммунодефецитами: установлено, что степень тяжести поражения шейки матки напрямую ассоциирована со степенью развития ВИЧ-инфекции и зависит от уровня иммунного статуса [3], а заболеваемость цервикальной интраэпителиальной неоплазией и генитальными бородавками у женщин на фоне иммуносупрессии после трансплантации почки возрастает в 16 раз [8].

Вероятно, одной из важнейших причин устойчивости вируса папилломы к терапии и высокого показателя рецидивирования является способность ВПЧ «ускользать» от иммунного надзора человеческого организма. Среди механизмов иммуносупрессивного действия ВПЧ можно выделить следующие: отсутствие цитопатических свойств и виремии, способность синтезируемых им белков инактивировать и нейтрализовать противовирусную и противоопухолевую активность интерферонов и фактора регуляции активности интерферона [5;6;9;14].

В связи с этим при лечении ПВИ гениталий применяют иммуномодулирующие препараты, нормализующие механизмы противовирусной защиты организма [7]. Современные методы терапии ПВИ делятся на деструктивные и иммунологические. С помощью различных методов деструкции производят удаление измененной ткани, однако на элиминацию ВПЧ эти методы не влияют. Повысить эффективность деструкции очагов поражения можно за счет применения противовирусной и иммунотерапии. Адекватная иммунотерапия способствует более полной элиминации возбудителей и полноценной эпителизации шейки матки. В связи с этим традиционно вместе с деструкцией используют противовирусные препараты: интерфероны и иммуномодуляторы [1, 7]. К настоящему времени накоплен значительный опыт использования α-, β- и γ-интерферонов и индукторов синтеза интерферона в лечении ПВИ. Широкий спектр терапевтических эффектов действия интерферонов и индукторов синтеза интерферона обосновал их всеобщее применение в терапии ВПЧ-инфекции.

Таким образом, целью нашего исследования стала оценка влияния препаратов интерферона (генферон, виферон, кипферон) и индукторов интерферона (циклоферон, лавомакс, амиксин) на персистенцию ВПЧ в эпителии урогенитального тракта инфицированных женщин.

Материалы и методы.

Было проведено обследование 64 женщины в возрасте 21-55 лет с наличием ВПЧ 16, 18 типов в цервикальном канале, установленное методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) по конечной точке (наборы реагентов    «АмплиСенс    ВПЧ    16/18-FL»,    производства    ФГУН    ЦНИИЭ    Роспотребнадзора,    ООО «ИнтерЛабСервис», Москва). Все пациентки были разделены на две группы: 1) 46 (72%) женщин принимающие препараты интерферона (генферон, виферон, кипферон) и/или индукторы интерферона (циклоферон, лавомакс, амиксин) и, 2) 18 (28%) женщин без интерферонотерапии.

Длительность наблюдения составила от 1 до 3 лет. Результаты и обсуждение.

По окончании периода наблюдения каждая группа ретроспективно была распределена на две подгруппы, в зависимости от результата ПЦР ВПЧ 16, 18 типов и, следовательно, эффективности лечения. Результаты распределения пациенток по подгруппам отражены в Табл.1.

Таблица 1

 Распределение пациенток участвующих в исследовании по группам и подгруппам

Анализируя подгруппы (64), у 21 (46%) пациентки из I группы и 9 (50%) пациенток из II группы результат ПЦР-теста на ВПЧ 16,18 типов стал отрицательным (ВПЧ-), однако у 25 (54%) женщин из I группы и 9 (50%) пациенток из II группы результат ПЦР ВПЧ 16,18 типов не изменился (ВПЧ+).

Таким образом, нами было установлено, что в группе женщин, получавших терапию препаратами интерферона и/или индукторами интерферона, частота выявления персистенции вируса сравнима с группой пациентов, не получавших иммунотерапию.

Выводы

Установлено, что обнаружение ВПЧ в мазках шейки матки у первично инфицированных женщин при длительном наблюдении и многократном исследовании, позволяет выявить персистенцию вируса в 50-54% случаев. Интерферонотерапия и иммуномодулирующая терапия не влияет на персистенцию вируса в эпителии шейки матки.

Список литературы

1.     Бердникова Н.Г., Фартух Д. А., Иванова В. Н., Сорокин В. Г. Новые клинико-фармакологические подходы к лечению эпидермальных проявлений папилломавирусной инфекции. Биомедицина 2010; 1: 56–68.

2.     Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. Практическая онкология 2002; 3; 3: 166-172.

3.     Гафуров  Ю.Т.,  Сундуков  А.В.,  Евсюков  О.А.  Особенности  заболеваний  шейки  матки  у  ВИЧ-инфицированных женщин. Вестник ДГМА 2014; 2: 11: 41-46.

4.     Ключарева С.В., Лялина Л.В., Данилов С.И., Каткявичене Е.В. Современные методы диагностики и лечения папиллом человека в целях профилактики их озлокачествления. Российский журнал кожных и венерических болезней 2007; 4: 66-70.

5.     Ключарева С.В., Ядыкин А.А., Киселев В.И. Проблемы лечения папилломавирусной инфекции, пути их решения. Клиническая дерматология и венерология 2010; 5: 38-46.

6.     Курмышкина О.В., Волкова Т.О., Ковчур П.И., Бахлаев И.Е., Немова Н.Н. Иммунный ответ организма при индукции и прогрессии рака шейки матки —возможные механизмы. Гинекология 2011; 3: 65-70

7.       Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: В помощь практикующему врачу. – Изд. 2-е, испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 192 с. : ил.

8.     Савочкина А.Ю., Телешева Л.Ф., Плеханова Е.В. Особенности некоторых показателей иммунитета репродуктивного тракта у женщин с генитальной инфекцией. Актуальные вопросы современной науки: Тез. докл. Самара 2001; 67.

9.     Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Роговская С.И., Бебнева Т.Н., Межеветинова Е.А., Петрунин Д.Д. Применение препаратов интерферона при лечении плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени. АГ-инфо 2008; 3: 15-21.

10. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коссович Ю.М., Рзянина Ю.А., Кадырова А.Э. Вопросы патогенеза и терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство, гинекология и репродукция 2012; 6: 1: 27-30.

11. Хачатурян А.Р., Марютина Л.В. Кольпоскопия. Основы алгоритмов диагностики и тактики ведения заболеваний шейки матки. Методические рекомендации. Санкт-Петербург 2011. – 92 с.

12. Цыганкова О.Ю., Новиков А.И. Инфекции органов мочеполовой системы и ВПЧ-ассоциированная патология шейки матки. Клиническая дерматология и венерология 2009; 6: 50-52.

13. Шперлинг Н.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А., Энгель Е.Э., Зуева А.В. Индукторы интерферона в лечении рецидивирующих аногенитальных кондилом, вызванных низкоонкогенными типами вируса папилломы человека. Клиническая дерматология и венерология 2010; 2: 48-52.

14. Hasan U. Human papillomavirus (HPV) deregulation of Toll-like receptor 9 / Hasan U. // OncoImmunology 2014; 3: e27257-1- e27257-3.

15. Lorinez A.T., Richart R.M. Human pappilomavirus DNA testing as an adjunet to cytology in cervical screening programs. Arch Pathol Lab Med 2003; 127: 959—968.