13 января 2016г.
Введение
Во всем мире имеется тенденденция к увеличению заболеваемости и смертности от рака яичников Сложность проблемы рака яичников заключается в особенностях этиологии и патогенеза опу холе й этого органа, в уникальности самой природы яичника и его роли в жизнедеятельности женского о рганизма. Многокомпонентное строение гонад, сочетание структур самых разных функциональных направлений обусловливают широчайший спектр гистологических форм новообразований этого органа.
Ежегодно в мире регистрируется до 205 000 новых случаев и 125 000 смертей от рака яичника женщин [5]. В Санкт-Петербурге ежегодно регистрируется около 500 новых случаев злокачественных опу хо лей яичника. Рак яичников составляет 4-6% среди злокачественных опу хо лей у женщин и занимает 7 -е место в структуре онкологической летальности [2,4,1]. В России за последние 10 лет прирост опу хо лей яичников составил 8,5% [3,1].
Опу холи яичников занимают одно из первых мест в онкологическом материале любого гинекологического учреждения. В тоже время они продолжаются оставаться недостаточно изученными и трудными для диагностики. Эпителиальные опухо ли – наиболее распространенная группа неоплазий яичников и составляет более 2/3 всех опу холей этого органа. Муцинозные и эндометриоидные опухо ли яичников выявляются реже, чем серозные, ихчастота составляет 15% от числа всех опу хо лей яичников (Нейштадт Э.Л., Ожиганова И.Н., 2010).
Цель исследования
Определить наличие рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП) в опухо левых клетках низкодифференцированных серозных, эндометриоидных и муцинозны х аденокарцином (НДА) яичников с помощью иммуногисто химических методов.
Материалы
Исследованы 50 серозных НДА, 50 эндометриоидных НДА и 30 муцинозных аденокарцином яичников, удаленных у женщин при оперативном лечении в СПб ГУЗ ГКОД с 2000 по 2011гг.
Иммуногисто химические (ИГХ) исследования 10 -ти наблюдений серозных НДА (1 группа), эндометриоидных НДА (2 группа) и 10 -ти муцинозных аденокарцином (3 группа) яичников выполнены на базе ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России.
Методы. Для ИГХ исследования применен En Vision метод, использовали моноклональные антитела Anti- human Ectrogen receptor α, (clone 1D5), Progesteron receptor (сlone PgR 636) и Ki-67 (clone MIB-1) фирмы «ДАКО» (Дания). Результат реакции оценивали количественным способом. Для рецепторов гормонов эстрогена и прогестерона использовали систему оценки Hscore (McClelland R.A. et al., 1991), где учитывали балл интенсивности окрашивания ядер (0-нет окраски; 1-слабая, 2-умеренная, 3-сильная степень окрашивания) и % позитивно окрашенных опу холевы х клеток. Подсчет выполняли на 100 опу холевы х клеток в 3-х полях зрения. Окончательные результаты рассчитывали по формуле:
Гистологический счет (Hscore) = % неокрашенных клеток + 1 балл х % слабо окрашенных клеток + 2 балла х % умеренно окрашенных клеток + 3 балла х % сильно окрашенных клеток. Максимальный результат Нscore= 300(100% клеток х 3 балла)
Оценку степени экспрессии рецепторов стероидных гормонов проводили по сумме набранных результатов Hscore - от 0 до 10 - отрицательная, от 11 до 99 - слабая, от 100 до 300 - сильная.
Результаты и обсуждение. Рецепторы эстрогенов выявлены в 8 и 7 (80% и 70%) из 10 случаев, у больных с серозными и эндометриоидными аденокарциномами яичников, отсутствовали, соответственно, в 2 и 3 (20% и 30%) случаях. У больных с муцинозными аденокарциномами яичников по сравнению с серозными и эндометриоидными НДА, рецепторы эстрогенов наблюдались ста тистически достоверно реже - в 2 (20%) из 10 случаев.
Рецепторы прогестерона обнаружены в 4 из 10 случаев (40%) в серозной и в 6 из 10 случаев (60%) в эндометриоидной НДА яичников, однако в муцинозной аденокар циноме рецепторы прогестеронов выявлялись в 9 из 10 случаев (90%). При сравнении между группами статистически достоверных отличий по экспрессии рецепторов прогестерона не выявлено р=0,08.
При сравнении рецепторов эстрогенов по степени экспрессии (Hscore) выявлено, что высокая экспрессия рецепторов эстрогенов статистически достоверно чаще определялась в 80% случаев серозной НДА яичников (среднее H-score =243,7%), в 70% случаев эндометриоидной НДА яичников ( среднее H-score =198,6%) и реже наблюдалась в муцинозной аденокарциноме яичников - в 20% ( среднее H-score =100%) ( р<0,01).
При сравнении рецепторов прогестерона по степени экспрессии (Hscore) выявлено, что высокая экспрессия рецепторов прогестерона статистически достоверно реже определялась в 10% случаев при серозной НДА яичников (среднее H-score 1%), в 30% случаев эндометриоидной НДА яичников ( среднее H-score 240%) и чаще всего наблюдалась у больных при муцинозной аденокарциноме яичников, в 50% ( среднее H-score 246%) ( р<0,05).
Анализ полученных результатов по фенотипам выявил 4 различных рецепторных фенотипа опу холи у больных I группы. При этом чаще, в 50% случаев опу холь характеризовалась фенотипом с одним типом рецепторов, положительными рецепторами эстрогенов - « ER+/PR–»; в 30% случаев опу холь проявила экспрессию рецепторов двух рецепторов стероидных гормонов - «ER+/PR+», в 10%, случаев опу холь имела отрицательный фенотип « ER–/PR–» и в 10% случаев опу холь имела положительные рецепторы только прогестерона - « ER–/PR+». Во второй группе фенотипы « ER+/PR+», « ER+/PR–», « ER–/PR+» проявили с одинаковой частотой (30%, 40%, 30% соответственно), а фенотип « ER–/PR–» отсутствовал.
В третьей группе рецепторный фенотип « ER-/PR+» наблюдался чаще, и выявлен в 70% случаев, при сравнении статически достоверных отличий не выявлено.
Заключение
Результаты ИГХ исследования позволили установить, что большинство серозных и эндометр иоидных НДА яичников являются гормонрецепторзависимыми опухолями с преобладанием рецепторов эстрогенов, а муцинозные аденокарциномы - с преобладанием рецепторов прогестерона.
Результаты исследования подтверждают, что низкодифференцированные аденокарциномы яичников имеют высокие показатели экспрессии рецепторов стероидных гормонов, позволяющие судить о гистотипе опухоли, разработать протокол адъювантной химиотерапии и оценить прогноз клинического течения опу хо лей.
Список литературы
1. Баринов, В.В. Рак яичников / В.В. Баринов [и др.] // Опу холи женской репродуктивной системы / под. ред. М.И. Давыдова, В.П. Летягина, В.В. Кузнецова. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. – С. 254-263.
2. Вишневская, Е.Е. Доброкачественные и злокачественные опу холи яичников / Е.Е. Вишневская // Предопу холе вые заболевания и злокачественные опу холи женских половых органов – Мн.: Выс. шк., 2002. – С. 339-346.
3. Козаченко, В.П. Опу хо ли яичников / В.П. Козаченко // Клиническая онкология: Руководство для врачей / под. ред. В.П. Козаченко. – М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. – С. 220-238.
4. Косенко И.А. Опу холи яичников / И.А. Косенко // Практическая онкогинекология: Учебное пособие. – Мн.: новое издание, 2003. – С. 99-244.
5. Ульрих, Е.А., Адъювантная терапия рака яичника и рака тела матки / Е.А. Ульрих, А.Ф . Урманчеева // Практическая онкология. – 2007. – Т. 8, №3. – С. 147-149.
6. Yancik, R. Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, histology, disease stage at diagnosis, and mortality / R.
Yancik // Cancer. – 1993. - Vo l. 71, №2 – P.517-523.
